Periodic sindromul - patogeneza, simptomele, diagnosticul și tratamentul bolii

Sindromul Periodic - boală ereditară dominantă autoinflamator cauzată de o mutație TMRE8R1A, brațul scurt al cromozomului 12 genei care codifică receptorul este p55 TNF. Un nume mai completă a bolii - sindrom periodic asociat cu receptorul factorului de necroză tumorală (PSARF).

Când PSARF episoade inflamatorii mai lungi decât în ​​febra mediteraneană, care durează de la 1 până la 4-6 săptămâni. Până la descoperirea mutațiilor cauzale ale bolii descrieri întâlnit sub diferite denumiri, inclusiv o familie de febra irlandeză, benigne de familie febră periodică autozomal dominant. Faptul că boala poate afecta membrii de familie ai diferitelor generații, sugerează PSARF neutru etnic, care acordă o importanță deosebită patogeneza bolii.

patogenia

Atunci când mutațiile au fost descrise mai întâi, studiile mecaniciste au sugerat ca sindromul periodic - rezultatul eliminării încălcărilor receptorilor TNF mutante de la suprafața celulei. In mod normal, receptorii p55 metalloproteases eliminate din membranele celulelor albe în timpul activării lor, ceea ce împiedică retransmisia semnalelor prin TNF și creează un bazin de receptor solubil care concurează pentru ligand receptor asociat cu membrana. Pacienții cu PSARF inferior ser sanguin p55 solubil. În timpul confirmării eliminării încălcărilor receptorilor mutanta la pacienți a fost descoperit un număr de modificări funcționale PSARF receptorilor mutant. Astfel de tulburări includ reducerea legării TNF la semnalizare pentru apoptoză și procesarea defectelor din interiorul celulei. Ultimul defect poate conduce la activarea ligandului independent de celule printr-o multitudine de căi de semnal și este cauza moștenirii dominante a fenotipului bolii.

Simptomele sindromului periodice

Ca și alte sindroame ereditare ale sindromului febrei recurente se caracterizează prin atacuri periodice ale febrei și inflamației localizate. Durata atacurilor poate varia semnificativ, iar uneori febra persista mai mult de o lună. Manifestările cutanate pot fi, de asemenea, diferite, dar cel mai frecvent simptom este un eritem spotty migrează pe corp sau membrelor, merge în jos într-o direcție distală, combinată cu grupe de mușchi care stau la baza mialgii. In imagistica prin rezonanta magnetica dezvaluie modificari inflamatorii se propagă pe compartimente musculare. Când PSARF suferă frecvent de ochi dezvolta edem periorbital sau conjunctivite (uneori uveita). PSARF sugerează combinarea episoadelor prelungite urticarii caracteristice, leziuni oculare și un răspuns mai pronunțată la glucocorticoizi decât colchicina.

Preferat sindromul periodic însoțit de un răspuns semnificativ în faza acută. Aproximativ 15% din cazuri dezvolta amiloidoza sistemică, care poate provoca insuficienta renala. Riscul amiloidozei este mai mare in randul pacientilor cu antecedente familiale de amiloidoza, precum și la pacienții cu mutații care provoacă substituția în resturile de cisteină.

diagnosticare

Diagnosticul trebuie suspectată la toți pacienții cu episoade inflamatorii de etiologie necunoscută, chiar și în istoria normală de familie. Pentru stabilirea diagnosticului sindromului necesită confirmarea periodică a mutației și prezența istoriei, care implica boli. De asemenea, este descris și pacienți cu boli-PSARF cum ar fi, fără mutații, dar baza moleculara a bolilor (boli) rămâne necunoscută. Desi atacurile sindromul periodic epuizeze pacientului, acestea sunt rezolvate în mod spontan. Prognoza la sindromul periodic depinde în mare măsură de dezvoltarea amiloidozei.

Periodic Tratamentul Sindromul

Doza zilnică de colchicină cu sindrom periodic nu a preveni orice atacuri noi, nici dezvoltarea amiloidozei. În atacurile de mai blande AINS administrate, în severă - glucocorticoizi. Pacienții care primesc glucocorticoizi necesară de multe ori creșterea dozei în timp, care este însoțită de o creștere a numărului de efecte secundare. Investigațiile asupra scopului etanercept [receptor domeniu extracelular (proteina p75) pentru TNF] au prezentat o ameliorare a semnelor clinice și a parametrilor de laborator. S-a sugerat că ajustarea dozei de etanercept în conformitate cu normalizarea ASA previne dezvoltarea sau progresia amiloidoza la pacientii cu risc ridicat. Conform ultimelor date ale etanercept ligand-independent al fiziopatologiei bolii, pacienții care nu pot tolera, arată antagonistul receptorului cesionează IL-1? anakinra.