Ribavirină Meduna

ribavirină Meduna (Ribavirina Meduna)

International si chimice nume: ribavirin- 1-b-D-ribofuranozil-1 H-1, 2, 4-triazol-3-carboxamidă;

Principalele caracteristici fizico-chimiceCapsule gelatinoase tari, conținutul capsulei - pudră albă;

Compoziție. 1 capsulă conține ribavirină 200 mg;

Alte ingrediente: celuloză microcristalină, lactoză monohidrat, croscarmeloză sodică, dioxid de siliciu, stearat de magneziu. Sheath: dioxid de titan, gelatina.

Forma de eliberare de droguri. Capsule.

Grupa farmacoterapeutică. agenți antivirali pentru uz sistemic.

Cod ATC: J05A B04.

medicamente de acțiune.

Ribavirina Meduna - este un analog nucleozidic sintetic cu un efect antiviral pronunțat, care are un spectru larg de activitate împotriva anumitor virusuri ADN și ARN.

farmacodinamie.

Ribavirina este ușor pătrunde în celulele afectate și virusul rapid fosforilată ribavirin adenozin intracelular în mono-, di- și trifosfat. Acești metaboliți, în special trifosfat ribavirină, au pronunțat efect antiviral.

Mecanismul de acțiune al ribavirinei nu este bine înțeleasă. Cu toate acestea, este cunoscut faptul că ribavirina inhibă inozin monofosfat dehidrogenaza (ІMF), acest efect duce la o scădere marcată a nivelului trifosfat intracelular guanozină (GTP), care la rândul său inhibă sinteza ARN-ului viral si proteine ​​specifice virusurilor. Ribavirina inhibă replicarea noilor virioni, care prevede reducerea încărcăturii virale. Ribavirina inhibă selectiv sinteza ARN-ului viral, fără a inhiba sinteza ARN în celulele care funcționează în mod normal.

Ribavirina este eficient împotriva multor virusuri ADN și ARN nu sunt sensibile la alte medicamente antivirale. Cele mai sensibile la ADN-ul viruși ribavirina este: virusul herpes simplu, poks-virus, boala lui Marek virusul. Insensibil la ribavirină virusuri ADN este: Varicella Zoster, pseudorabic, variola vaca si rhinotraeheitts. Cel mai sensibil la virusurile ARN de ribavirină este: gripal de tip A, B, paramixovirus (parainfiuenza, paratite epidemie, boala lui Nucasf), Reovirusuri, virusuri ARN tumorai. Insensibilă la virusurile ARN ribavirina enterovirusurile yavlyaetsya-, rinovirus, Semlicy Forest.

Activitatea detectată de ribavirină împotriva virusului hepatitei C (VHC). Mecanismul de acțiune al ribavirinei împotriva HCV nu sunt pe deplin înțelese. Se presupune că acumularea de trifosfat ribavirin fosforilovaniya inhibă competitiv formarea guanozin trifosfat, reducând astfel sinteza ARN-ului viral. Se crede, de asemenea, că mecanismul acțiunii sinergice a ribavirinei și interferon alfa față de HCV, datorită creșterii fosforilovaniya ribavirină cu interferon.

Farmacocinetica.

Aspirație.

Cu ribavirină administrată oral este absorbit rapid în tractul gastro-intestinal. Mai mult decât atât, biodisponibilitatea sa este mai mare de 45%

Distribuție.

Ribavirina este distribuit în plasmă, secreții ale tractului respirator și a celulelor roșii din sânge. O cantitate semnificativă de trifosfatului ribavirina acumulat în eritrocite, atingând un platou până la 4 zile și se menține timp de câteva săptămâni după administrare. Perioada poluraspredeleniya este de 3, 7, volumul V_d - aproximativ 5000 de litri. La curs de recepție ribavirina se acumulează în plasmă în cantități mari. Raportul dintre biodisponibilitatea (ASC) prin injecție unică repetată și este 6. O concentrație semnificativă de ribavirină (mai mult de 67%} poate fi detectată în lichidul cefalorahidian, după administrarea prelungită.

Legarea de proteinele plasmatice: mică măsură legată de proteinele plasmatice.

Timpul până la atingerea concentrației plasmatice maxime - de la 1 la 1 la 5 ore.

Timpul pentru a ajunge la o concentrație terapeutică în plasma depinde de magnitudinea debitului cardiac. Concentrarea în secrețiile căilor respiratorii sunt mult mai mari decât în ​​plasmă.

Valoarea medie a concentrației plasmatice maxime (C_s) In plasma: aproximativ 5 micromoli per litru la sfârșitul 1 săptămână de la primirea unei doze de 200 mg la fiecare 8 ore și circa 11 micromoli per litru, la sfârșitul 1 săptămână au primit 400 mg la fiecare 8 ore.

Biotransformare: ribavirina este fosforilată în celulele ficatului în metaboliți activi sub formă de mono-, di- și trifosfat, care apoi este metabolizat la 1, 2, 4 -triazolkarboksamid. O altă cale implică hidroliza amidei și acid în deribozilirovaniya trikarboksilovuyu pentru a forma metabolitul carboxil triazol.

Excreția: Ribavirina este eliminat din organism lent. Perioada de înjumătățire (T_1/2) După o singură doză de 200 mg de la 1 la 2 ore de plasmă și la 40 de zile de eritrocite. După suspendarea desigur luând T_1/2 este de aproximativ 300 de ore. Ribavirina și metaboliții săi sunt excretați în principal în urină. Doar aproximativ 10% este excretat în fecale, au aceeași stare de aproximativ 7% din ribavirină este afișat timp de 24 de ore și aproximativ 10% - timp de 48 de ore.

Farmacocinetica în cazuri clinice speciale: La primirea medicamentului de către pacienții cu insuficiență renală ASC și C_max crește ribavirină, datorită scăderii clearance-ul adevărat. La pacienții cu insuficiență hepatică (A, B și etapele C) farmacocinetica ribavirinei nu este schimbat. După o singură doză cu alimente, care cuprinde grăsimi, farmacocinetica ribavirinei variază semnificativ (ASC și C_max a crescut cu 70%).

Indicații. Meduna ribavirina se administrează în terapie combinată cu interferon alfa pentru tratarea hepatitei C în activitatea replicative etapă fără ciroză, sau în prezența cirozei în faza de compensare.

Aplicare și dozare. Capsulele de ribavirină Meduna administrat oral fără a mesteca și cu apă, în timpul mesei. Pacienți adulți cu hepatită C este recomandat să luați Ribavirină la 15 mg per 1 kg de greutate corporală, care corespunde la 800-1200 mg pe zi, adică 2-3 capsule dimineața și 2-3 capsule seara. Doza uzuală recomandată pentru pacienții cu o greutate mai mică de 75 kg este de 1000 mg pe zi (2 capsule de 3 capsule dimineața și seara), pacienții cu greutate corporală mai mare de 75 kg sunt sfătuiți să ia 1200 mg pe zi (3 capsule dimineața și 3 capsule seara).

Durata terapiei combinate cu interferon alfa ribavirina Meduna, ca regulă, nu este mai mică de 24 de săptămâni. În același timp, la pacienții refractari la ionotherapy alfa - interferon, și pentru durata cursului bolii recidivat este de cel puțin 6 luni.

efect secundar. Cel mai frecvent efect secundar este anemia hemolitică. Prin urmare, în cursul tratamentului este necesar pentru a controla conținutul hemoglobinei, bilirubinei și acid uric.

Reacțiile adverse frecvente sunt dispnee, tuse, insomnie, erupții cutanate. Mai puțin manifestă frecvent fenomen gripopodobnye cu febră, dureri de cap și dureri articulare, scădere în greutate, greață, pierderea părului, depresie. observate rareori violarea funcției tiroidiene sub forma unui conținut schimbare de TSH și reacții alergice (urticarie, bronhoconstricție, anafilaxie). Foarte rar au simptome ale bolilor autoimune, hipotensiune arterială, leucopenie și trombocitopenie.

Toate efectele secundare ale curentului nu afectează eficacitatea tratamentului și suspendat după administrarea medicamentului. Normalizarea hemoglobinei este observată după reducerea dozei pe termen scurt.

Contraindicații.

Ribavirina Meduna contraindicat la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică ІІB - stadiul III, infarct miocardic, insuficiență cronică renală (clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml / min), anemie, disfuncție hepatică severă, inclusiv ciroză decompensată, boli autoimune, incluzând hepatită autoimună, boli ale glandei tiroide, care nu pot fi tratate pentru depresie severă cu intenții de suicid în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea), la chuvst ridicată pheno- la ribavirină și alte componente ale formulării.

Supradozaj.

Posibile efecte secundare au crescut.

Tratament: îndepărtarea medicamentului, terapie simptomatică.

Caracteristici de utilizare.

Înainte de începerea tratamentului, după 2 sau 4 săptămâni și apoi în mod regulat, în măsura în care este necesar, trebuie să fie de control testele de laborator (hemoleucograma, analiza compoziției electroliți, teste ale funcției hepatice, conținutul creatininei serice).

În tratamentul reducerii maxime ribavirină în conținutul de hemoglobină, în cele mai multe cazuri, se observă după 4-8 săptămâni de tratament. Când scăderea hemoglobinei sub 11 g / dl ar trebui să scadă momentan doza de ribavirină la 400 mg pe zi, în cazul în care se încadrează hemoglobinei sub 10 g / dl doza trebuie redusă la 50% din inițial. În cele mai multe cazuri, schimbarea dozele recomandate oferi niveluri reluarea hemoglobinei. Cu toate acestea, menținând în același timp intoleranța ribavirină după ajustarea dozei, iar când hemoglobina scade sub 8, 5 g / dl medicamentului trebuie oprit.

In reacțiile alergice acute medicamente trebuie întreruptă și tratamentul adecvat.

Meduna ribavirină trebuie utilizat cu precauție, după examinarea respectivă la pacienții cu boli de inima, boli pulmonare obstructive cronice, diabet, pentru încălcări de coagulare a sângelui, tromboflebita, myelodepression.

În legătură cu posibile efecte teratogene și embriotoxice de ribavirină Meduna necesare pentru a asigura metode contraceptive eficace în timpul tratamentului și timp de 4 luni de la încheierea tratamentului la femei și pe parcursul a 7 luni de la bărbați. În legătură cu posibila deteriorare a funcției renale la pacienții vârstnici înainte de aplicarea medicamentului pentru a determina funcției renale, inclusiv clearance-ul creatininei.

Siguranța medicamentului pentru tratamentul copiilor și adolescenților nu a fost stabilit, prin urmare, utilizarea la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată.

Interacțiunea cu alte medicamente. Cu aplicarea simultană Meduna ribavirină și interferon alfa marcat sinergism.

Scopul de ribavirină în tratamentul AZT, și / sau atunci când stavudina disponibile infecția cu HIV însoțită de o scădere a fosforilovaniya acestor medicamente, ceea ce duce la viremia și regim de tratament HIV va necesita o schimbare. În același timp, ea a arătat nici o interacțiune ribavirină și non-nucleozidici ai revers transcriptazei sau inhibitori de protează. Prin urmare, este posibil să se utilizeze o combinație de ribavirină și a acestor medicamente pentru tratamentul pacienților infectați cu HIV și hepatita C.

Condiții și termeni. Nu lăsați la îndemâna copiilor la o temperatură cuprinsă între 15 ° C până la 25 ° C Perioada de valabilitate - 4 ani.