Trivorin

Trivorin (Trivorin)

Caracteristici comune:

International si chimice nume: ribavirin- 1-b-D-ribofuranozil-1H-1,2,4-triazol-3-carboxamidă;

Principalele caracteristici fizico-chimice:

200 mg capsule: capsule de gelatină tare cilindrice, care sunt realizate din alb opac № carcasă 2 cu capac albastru opac;

400 mg capsule: capsule de gelatină tare cilindrice, care sunt realizate din locuințe alb opac № 0 cu capac albastru opac;

Compoziție. 1 capsulă conține ribavirină 200 mg sau 400 mg;

Alte ingrediente: hidroxipropilceluloză, talc, lactoză monohidrat, alcool etilic.

Forma cu eliberare de droguri. Capsule.

Grupa farmacoterapeutică. Agenții antivirali de acțiune directă. codul ATC J05AB04.

medicamente de acțiune. farmacodinamie. Trivorin / ribavirină / - analog nucleozidic de sinteză cu un efect antiviral pronunțat. Are un spectru larg de activitate împotriva diferitelor virusuri ADN și ARN. Ribavirina este ușor pătrunde în celulele afectate și virusul rapid fosforilată ribavirin adenozin intracelular în mono-, di- și trifosfat. Acești metaboliți, în special trifosfat ribavirină, au pronunțat efect antiviral.

Mecanismul de acțiune al ribavirinei nu este bine înțeleasă. Cu toate acestea, este cunoscut faptul că ribavirina inhibă inozin monofosfat dehidrogenaza (ІMF), acest efect duce la o scădere marcată a nivelului trifosfat intracelular guanozină (GTP), care la rândul său este însoțită de supresia sintezei ARN-ului viral si proteine ​​specifice virusurilor. Ribavirina inhibă replicarea noilor virioni, care prevede reducerea încărcăturii virale. Ribavirina inhibă selectiv sinteza ARN-ului viral, fără a inhiba sinteza ARN în celulele care funcționează în mod normal.

Ribavirina este eficient împotriva unui număr de virusuri ADN și ARN nu sunt sensibile la alte medicamente antivirale. Cel mai sensibil la virusuri ADN Ribavirina este: virusul herpes simplex, variola Group, boala Marek. Insensibil la ADN virusurilor ribavirina este: virusul pseudorabiei, vaccinia natural. Ribavirina cel mai sensibil la virusurile ARN sunt: ​​gripă A, B, paramixovirusuri (parainfluenza, oreion, boala Newcastle), reovirusuri, virusurile ARN oncogene. Insensibil la ribavirină virusuri ARN este: enterovirusuri, rinovirusuri, virusul encefalitei Semliki Forest.

In studii clinice mari, multicentric, a relevat activitatea de ribavirină împotriva virusului hepatitei C (VHC). Mecanismul de acțiune al ribavirinei împotriva HCV nu sunt pe deplin înțelese. Se presupune că trifosfat ribavirina care se acumulează moderat fosforilovaniya competitiv inhibă formarea guanozin trifosfat, reducând astfel sinteza ARN-ului viral. Se crede, de asemenea, că mecanismul acțiunii sinergice a ribavirinei și interferon alfa față de HCV, datorită creșterii fosforilovaniya ribavirină cu interferon.

Farmacocinetica.

Absorbție. Cu ribavirină administrată oral este absorbit rapid în tractul digestiv. Mai mult decât atât, biodisponibilitatea sa este mai mare de 45%.

Distribuție. Ribavirina este distribuit în plasmă, secreții ale tractului respirator și a celulelor roșii din sânge. Cantitate mare de ribavirină trifosfat acumulat în eritrocite, atingând un platou la 4 zile și care persistă timp de câteva săptămâni după administrare. Perioada poluraspredeleniya de 3,7 oră. Volumul de distribuție - aproximativ 5000 de litri. La curs de recepție Ribavirina se acumulează în plasmă în cantități mari. Raportul dintre biodisponibilitatea (ASC) și prin administrarea unei singure doze repetate este 6. concentrații semnificative de ribavirină (peste 67%) pot fi găsite în lichidul cerebrospinal după utilizare prelungită.

mică măsură legată de proteinele plasmatice.

Timpul atinge concentrația plasmatică maximă în plasmă este de la 1 la 1, 5 ore.

Timpul pentru a ajunge la o concentrație terapeutică în plasma depinde de magnitudinea debitului cardiac. Concentrarea în secrețiile căilor respiratorii sunt mult mai mari decât în ​​plasmă.

Valoarea medie a concentrației plasmatice maxime (C_max) În plasmă este de aproximativ 5 micromoli pe litru la sfârșitul săptămânii 1 care au primit o doză de 200 mg la fiecare 8 ore și circa 11 micromoli per litru, la sfârșitul prima săptămână de la recepție, la o doză de 400 mg la fiecare 8 ore.

Biotransformare. Ribavirina este fosforilată în celulele ficatului în metaboliți activi sub formă de mono-, di- și trifosfat, care apoi este metabolizat în 1,2,4 triazolkarboksamid. O altă cale implică hidroliza amidei și acid în deribozilirovaniya trikarboksilovuyu pentru a forma metabolitul carboxil triazol.

Retragere. Ribavirina este eliminat din organism lent. Perioada de înjumătățire (T_1/2) După o singură administrare de doză de 200 mg de la 1 la 2 ore de plasmă și la 40 de zile de eritrocite. După suspendarea desigur luând T_1/2 este de aproximativ 300 de ore. Ribavirina și metaboliții săi sunt excretați în principal în urină. Doar 10% este excretat în fecale. In intacte aproape 7% din ribavirină este afișat timp de 24 de ore, iar aproximativ 10% - 48 ore.

Farmacocinetica în condiții clinice speciale. La primirea medicamentului de către pacienții cu insuficiență renală ASC și C_max ribavirină a crescut, ca urmare a scăderii clearance-ul. La pacienții cu insuficiență hepatică (A, B și etapele C) farmacocinetica ribavirinei nu este schimbat. După administrarea unei singure doze cu alimente, care cuprinde grăsimi, modificări ale ribavirinei farmacocinetică substanțial (ASC și C_max a crescut cu 70%).

indicaţii. Infecțiile virale: herpes zoster, varicela, genital herpes (Primare si recurente) - prevenirea reapariției genitale gerpesa- A hepatita, hepatita acută B și C hepatită cronică C.

Metoda de utilizare și de doză. Medicamentul se administrează pe cale orală, cu apă, în timpul mesei.

Când herpes zoster, varicela, herpes genital adulti (primare si recurente) numește 400 mg de medicament de 3 ori pe zi (la fiecare 8 ore) timp de 6 zile.

Pentru prevenirea herpesului genital recurente pentru adulți prescrie medicamentul într-o singură doză de 400 mg pe zi, pentru o lungă perioadă de timp (determinată de un medic).

In hepatita A adulți numește 400 mg de medicament de 3 ori pe zi (la fiecare 8 ore) timp de 10 zile.

În hepatita acută B și adulți C numește 400 mg de medicament de 3 ori pe zi (la fiecare 8 ore) timp de 20 de zile.

In cronica adulți cu hepatită C numește 400 mg, de droguri de 3 ori pe zi (la fiecare 8 ore), în asociere cu interferon timp de 6-12 luni, în funcție de tratamentul de revizuire pacientului si parametrii serologici. Apoi reduce treptat doza la retragerea completă a medicamentului.

Efect secundar. Cel mai frecvent efect secundar este anemia hemolitică.

Efectele secundare tipice sunt dispnee, tuse, insomnie, erupții cutanate tranzitorii. Mai puțin frecvente fenomene asemănătoare gripei, cu temperatura, în principal, durere si dureri articulare, scădere în greutate, greață, pierderea părului, depresie. disfuncții tiroidiene sub forma unui conținut schimbare de TSH și reacții alergice (- Rarurticarie, bronhoconstricție, anafilaxie). În cazuri rare, există simptome de boli autoimune, hipotensiune, leucopenie și trombocitopenie.

Contraindicații. Trivorin contraindicat la pacienții cu hemoglobinopatie, insuficienta cardiaca cronica II - III a piciorului, infarct miocardic, insuficiență renală cronică (clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml / min), anemie, disfuncție hepatică severă (inclusiv cele cu ciroză decompensată), boli autoimune (în inclusiv hepatită autoimună), boli ale glandei tiroide, care nu poate fi supus tratamentului, în depresie severă cu intenții de suicid, sarcină și alăptare, hipersensibilitate la ribavirină și alte componente ale formulării. Siguranța medicamentului în tratamentul copiilor și adolescenților nu a fost stabilită, prin urmare, utilizarea sa nu este recomandată la pacienții cu vârsta sub 18 ani.

Supradozaj. Posibile efecte secundare au crescut.

Tratament: îndepărtarea medicamentului, terapie simptomatică.

Caracteristici de utilizare. Înainte de începerea tratamentului, la 2 și 4 săptămâni și apoi în mod regulat, în măsura în care este necesar, pentru a efectua teste de control de laborator (hemoleucograma, analiza electrolit, teste ale funcției hepatice, conținutul creatininei serice). În timpul tratamentului scăderea maximă Trivorinom a conținutului de hemoglobină, în cele mai multe cazuri, se observă după 4-8 săptămâni de tratament. Prin reducerea hemoglobinei este mai mică de 11 g / dl, scurt Trivorina reduce doza la 400 mg pe zi, cu o scădere a hemoglobinei mai mică de 10 g / dl doza trebuie redusă la 50% din inițial. În cele mai multe cazuri, schimbarea dozele recomandate oferi niveluri reluarea hemoglobinei. Cu toate acestea, menținând în același timp Trivorina intoleranța după corectarea dozei precum și o scădere a hemoglobinei sub 8,5 g / dl preparare trebuie întrerupt.

In reacțiile alergice acute medicamente trebuie întreruptă și tratamentul adecvat. Trivorin utilizat cu precauție, după examinarea respectivă la pacienții cu boli de inima, boli pulmonare obstructive cronice, diabet, pentru încălcări de coagulare a sângelui, tromboflebita, myelodepression.

Din cauza posibilelor efecte teratogene și embriotoxice Trivorina necesare pentru a asigura metode contraceptive eficace în timpul tratamentului și timp de 4 luni de la încheierea tratamentului la femei și pe parcursul a 7 luni de la bărbați. În legătură cu posibila deteriorare a funcției renale la pacienții vârstnici înainte de aplicarea medicamentului pentru a determina funcției renale, inclusiv clearance-ul creatininei.

In timpul tratamentului este necesar pentru a controla conținutul hemoglobinei, bilirubinei și acid uric.

Interacțiunea cu alte medicamente. antiacidele de admitere care conțin aluminiu și magneziu, reduce biodisponibilitatea medicamentului. Cu aplicarea simultană Trivorina și interferon alfa marcat sinergism. Scopul Trivorina în timpul tratamentului cu zidovudina (AZT) și / sau stavudină infecției cu HIV existente, însoțită de o scădere a fosforilovaniya acestor medicamente, care duc la viremie și regim de tratament HIV va necesita o schimbare. În același timp, ea a arătat nici o interacțiune Trivorina și inhibitorii de revers transcriptază non-nucleozidici sau inhibitorii de protează. Prin urmare, este posibil să se utilizeze o combinație de ribavirină și a acestor medicamente pentru tratamentul pacienților infectați cu HIV cu virusul hepatitei C.

Termeni și condiții de depozitare. A se păstra la temperatura camerei, care nu depășește 30 ° C, la îndemâna copiilor.

Perioada de valabilitate - 2 ani.