Combivir

Combivir (Combivir)

Principalele caracteristici fizico-chimice: Comprimate albe sau aproape albe în formă cu amprenta "GX FC3" pe de o parte;

Compoziție. 1 comprimat conține lamivudină 150 mg și 300 mg zidovudină;

alți constituenți: Tablete - celuloză microcristalină, glicolat de sodiu amidon, dioxid de siliciu coloidal, magneziu tabletă coajă stearat- - hidroxipropilmetilceluloza, dioxid de titan, Macrogol 400, Polisorbat 80.

Forma de eliberare de droguri. comprimate filmate.

Grupa farmacoterapeutică. Medicamentele antivirale de acțiune directă. Nucleozide și nucleotide inhibitori de transcriptază inversă. ATS J05 Un cod F30.

medicamente de acțiune.

farmacodinamie

Lamivudina și Zidovudina este un inhibitori selectivi potenți ai HIV-1 și HIV-2.

Lamivudina este relativ vysokosinergicheskim AZT în inhibarea replicării HIV in culturi celulare. Ambele medicamente sunt metabolizate kinazele intracelulare secvențial la 5-trifosfații (TF). Lamivudina și Zidovudina-FF-FF este inhibitori competitivi ai revers transcriptazei virusului imunodeficienței umane. Dar principalul mecanism pentru activitatea antivirală este includerea unui monofosfat la lanțul ADN viral, ceea ce va avea ca rezultat suspendarea replicarea acestuia. Trifosfatii lamivudină și zidovudină prezintă o afinitate semnificativ mai mică la polimerază ADN a celulei gazda.

In vitro, lamivudina prezintă citotoxicitate scăzută față de limfocitele periferice la limfocite și linia de celule monocite-macrofage și la un număr de alte celule progenitoare din măduva. Lamivudina, deci are mai mare in indice terapeutic in vitro.

Zidovudina și stavudina păstreze activitatea lor antiretrovirale asupra rezistent la lamivudină HIV-1.

Este dovedit faptul că combinația de lamivudină și zidovudină reduce cantitatea de HIV si creste cantitatea de celule CD-4. Datele clinice recente arată că lamivudina în asociere cu zidovudină sau în combinație cu alte moduri de tratament care contin zidovudina, reduce semnificativ riscul de progresie a bolii si a mortalitatii de la ea.

In unele persoane, terapia cu lamivudină și zidovudină poate duce la apariția izolatelor HIV cu sensibilitate redusă in vitro la analogii nucleozidici, acțiunile pe care le-au fost expuse. Există dovezi clinice că lamivudina în asociere cu zidovudină

inhibă dezvoltarea rezistenței la AZT la persoanele care nu au fost tratați anterior cu medicamente antiretrovirale.

Lamivudina și Zidovudina este utilizat pe scară largă ca o componentă a terapiei antiretrovirale cu alte medicamente antiretrovirale ale acestei clase (inhibitori nucleozidici de revers transcriptază) sau alte clase (inhibitori de protează, inhibitori ai revers transcriptazei nu nucleozide).

terapia antiretrovirală Polimedikamentozna, care include lamivudină, este eficace la pacienții care nu au fost tratați anterior cu medicamente antiretrovirale, și la pacienții cu mutația M184V a virusului.

Prevenirea posibile daune

orientări internaționale (Centrul pentru Controlul si Prevenirea Bolilor, iunie 1998 p.) este recomandată în cazul expunerii accidentale la sânge infectat cu HIV, cum ar fi rănind acul imediat (în termen de una până la două ore) pentru a desemna o combinație de zidovudină și lamivudină. În cazul riscului crescut de infecție în sistem trebuie să includă un inhibitor de protează. Se recomandă să continue profilaxia antiretrovirală timp de patru săptămâni. În ciuda administrării rapide a medicamentelor antiretrovirale, toate sunt posibile seroconversie.

Farmacocinetica.

absorbție

Lamivudina si zidovudina sunt bine absorbite în tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea lamivudinei la adulți cu ingestia de 80 - 85%, în zidovudină - 60-70%.

Studiul bioechivalență Combivir efectuat în comparație cu o combinație de 150mg lamivudină și zidovudină 300 mg-plus, a studiat influența hranei asupra măsurii și rata de absorbție. S-a demonstrat bioechivalența combinație Combivir de 150mg lamivudină și zidovudină 300mg sunt luate în comprimate separate de repaus alimentar. La primirea Combivir concentrației maxime de lamivudină și zidovudină au devenit 1,5 (1, 3 - 1, 8) mg / ml și 1, 8 (1,5 - 2, 2) mg / ml, respectiv. Timpul mediu de apariție a concentrației maxime de lamivudină și zidovudină a fost de 0,75 (0, 50 - 2, 00) ore și 0 la 50 (0, 25 - 2, 00) de ore, respectiv. Gradul de absorbție a lamivudinei și zidovudinei și un timp de înjumătățire la recepție în momentul primirii Combivir alimentar similar cu acești parametri atunci când primesc Combivir post, deși rata de absorbție (C_max, T_max) Scăderi. Pe baza acestor date, Combivir poate fi utilizat indiferent de masă.

distribuire

In studiile privind administrarea intravenoasă de lamivudină și zidovudină sa demonstrat că volumul mediu de distribuție de 1, 3 și 1, 6 l / kg, respectiv. La doze terapeutice, lamivudina dă o curbă liniară de farmacocinetică și o cantitate mică asociată cu principalele proteine ​​plasmatice (mai puțin de 36% de albumină serică in vitro).

Zidovudina Legarea de proteinele plasmatice este de la 34% la 38%. Interacțiunile de droguri în cazul în care există o substituție de locuri mecanism de proteine ​​de legare, Combivir nu intra.

Lamivudina și zidovudina să penetreze sistemul nervos central (SNC) și în lichidul cefalorahidian (CSR). Comparând numărul mediu CSR / lamivudina ser și zidovudină în 2 - 4 ore după administrarea orală este de aproximativ 0, 12 și 0, 5, respectiv. Gradul real de penetrare a lamivudină și zidovudină în sistemul nervos central și relația cu eficacitatea clinică nu este cunoscută.

metabolism

Lamivudina este derivat în principal pe cale renală, nemodificată. interacțiuni Probability metabolice cu alte medicamente este scăzut, ca urmare a nivelului scăzut de metabolizare în ficat (5 - 10%) și legarea în plasma proteina scăzută.

50-80% din zidovudina ieșire prin excreție renală ca metabolit cerebral 5-glyukuronidzidovudina, care este prezentă în urină și în plasmă. După administrare intravenoasă definit 3'-amino-3'-deoxitimidina ca metabolit al AZT.

reproducere

Timpul de înjumătățire al lamivudinei este între 5 și 7 ore. Clearance-ul sistemic Miez lamivudinei este de aproximativ 0, 32 l / oră. / Kg, este afișat în rinichi (70%), cu sistemul de transport al cationilor organici. Studiul a arătat că excreția renală a lamivudinei inhibată, astfel încât atunci când clearance-ul creatininei, care este egală sau mai mică de 50 ml / min, este necesară reducerea dozei de lamivudină (vezi. "Mod de utilizare și Administrarea").

Pentru datele limitate la pacienții cu insuficiență hepatică este acumularea probabil de zidovudină din cauza glucuronidării mai mici. Pacienții tratați cu insuficiență hepatică severă poate fi necesară reducerea dozei de zidovudină.

Indicații pentru utilizare.

Combivir este numit pentru tratamentul pacienților infectați cu HIV.

Metoda de utilizare și de doză.

Tratamentul trebuie prescris de un medic care are experiență în tratarea pacienților infectați cu HIV.

Doza recomandată Combivir - 1 comprimat de 2 ori pe zi. Combivir poate fi utilizat în timpul tratamentului cu o masă sau pe stomacul gol.

În situațiile în care trebuie să opriți tratamentul cu una sau componentele de Combivir este necesară reducerea dozei, puteți utiliza forma de eliberare de lamivudină și zidovudină, cu fiecare dintre care pe piață sub formă izolată de tablete / capsule sau soluție pentru uz intern.

insuficiență renală

Datorită nevoii de ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml / min.) Se recomandă utilizarea lamivudină și zidovudină în forme izolate.

insuficiență hepatică

Pacienții cu insuficiență hepatică poate fi necesară ajustarea dozei de zidovudină. De aceea, la pacienții cu insuficiență hepatică severă trebuie utilizat lamivudină și zidovudină în forme izolate.

Ajustarea dozei la pacienții cu efecte adverse hematologice pacienți

poate fi necesară ajustarea dozei zidovudină în cazul valorilor hemoglobinei scad sub 9 g / dl sau 5, 59 mmol / l sau neutrofile scad sub 1, 0 x 10⁹/ L. Datorită faptului că ajustarea dozei de Combivir nu este posibilă, în cazul în care trebuie să utilizați lamivudină și zidovudină în forme izolate.

Doze la pacienții vârstnici

Datele specifice nu sunt disponibile, dar este recomandat să acorde o atenție deosebită acestui grup de pacienți din cauza posibilității de declin legate de vârstă, în funcție renală sau modificarea parametrilor hematologici.

Efect secundar.

Au existat rapoarte cu privire la efectele adverse în timpul tratamentului persoanelor infectate cu HIV folosesc lamivudină și zidovudină separat, sau o combinație a acestora. Pentru multe dintre aceste efecte rămân neclare, acestea sunt asociate cu sau lamivudină, zidovudină sau o varietate largă de alte medicamente care sunt utilizate în tratamentul bolii HIV, sau rezultatul bolii. Prin această combinație Combivir conține lamivudină și zidovudină, se poate preconiza că tipul și gravitatea efectelor secundare sunt asociate cu aceste două componente. Informații despre creșterea toxicității datorită utilizării combinate a acestor două componente au fost identificate. Incidența evenimentelor adverse clasificate prin următoarea schemă: foarte des (>1/10), de multe ori (>1/100, <1/10), не часто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

lamivudină

Sânge și sistemul limfatic

Nu sunt de multe ori: anemie, neutropenie, trombocitopenie.

Foarte rar - aplazia pură de celule roșii.

Metabolismul și încălcările sistemului de corodare

Redistribuirea / acumularea de grasime corporala pe corp (a se vedea. Secțiunea "Atenționări speciale"). Incidența acest lucru depinde de mai mulți factori, inclusiv combinația specifică de medicamente antiretrovirale.

sistem nervos

Frecvente: dureri de cap.

Foarte rare: parestezie. Sunt descrise cazuri de neuropatie periferică, deși relația sa cu tratamentul nu a fost clarificat până la sfârșitul anului.

tractului digestiv

Frecvente: greață, vărsături, dureri la nivelul abdomenului superior, diaree.

Rare: pancreatită, deși legătura sa cu tratamentul nu este complet înțeles. Amilazei crescută.

hepatobiliara

Nu sunt de multe ori: creșterea tranzitorie a valorilor enzimelor hepatice (AST, ALT).

piele

Frecvente: erupții cutanate, alopecie.

aparate locomotorie

Frecvente: artralgii, tulburări musculare.

Rare: rabdomioliză.

Altele: oboseală, stare generală de rău, febră.

zidovudină

Sânge și sistemul limfatic

Frecvente: anemie (care poate necesita gemotrasfuzii), neutropenie și leucopenie. Cel mai adesea apare la doze mari (1200-1500 mg pe zi) și la pacienții cu stadii HIV rozvinutimi (în special, sub rezerva redus de maduva osoasa anterior tratamentului), mai ales la pacienții cu un număr de CD₄+ mai mică de 100 celule / mm³. Datorită acestor efecte secundare pot fi necesare pentru a reduce doza sau de a anula terapie. rata de neutropenie este crescută la pacienții cu tratament precoce cu zidovudina a fost redus numărul de neutrofile, hemoglobină și vitamina B₁₂ ser.

Nu sunt de multe ori: trombocitopenie și pancitopenie cu hipoplazie medulară.

Rare: anemie pură de celule roșii.

Foarte rare: anemie aplastică.

Metabolismul și încălcările sistemului de corodare

Foarte rare: Acidoză lactică în absența hipoxemiei, anorexie. Redistribuirea / acumularea de grasime corporala pe corp (a se vedea. Secțiunea "Atenționări speciale"). Incidența acest lucru depinde de mai mulți factori, inclusiv combinația specifică de medicamente antiretrovirale.

tulburări psihice

Rare: anxietate, depresie.

sistem nervos

Foarte frecvente: dureri de cap.

Frecvente: amețeli.

Rare: insomnie, parestezii, somnolență, scăderea vigilență mentală, convulsii.

sistemul circulator

rare: cardiomiopatie.

sistemul respirator

Nu sunt de multe ori: dificultăți de respirație.

Rare: tuse.

tractului digestiv

Foarte frecvente: greață.

Frecvente: vărsături, dureri abdominale, diaree.

Nu sunt de multe ori: flatulență.

Rare: pigmentare orală mucoasei, modificarea gustului, dispepsie. Pancreatita.

hepatobiliara

Frecvente: creșterea enzimelor hepatice și a bilirubinei.

Tulburări hepatice, cum ar fi hepatomegalia severă cu steatoză: Rare.

piele

Nu sunt frecvente: erupții cutanate, prurit.

Rare: pigmentare a pielii si unghiilor, urticarie, transpirație.

aparate locomotorie

de multe ori: mialgie.

Nu sunt de multe ori: miopatie.

Plămânii și sistemul urinar

Rare: urinare frecventă.

alte

Frecvente: stare generală de rău.

Nu sunt de multe ori: febră, dureri generalizate, oboseala.

Rare: ginecomastie, frisoane, dureri în piept, sindromul gripopodobny.

Contraindicații.

Utilizarea Combivir contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la Lamivudina, zidovudină sau orice constituent al preparatului.

Zidovudina este contraindicat la pacienții cu o scădere a nivelului de neutrofile sub 0,75 x 10⁹/ L sau o scădere a valorilor hemoglobinei sub 7, 5 g / dl sau 4, 65 mmol / l.

Supradozaj.

Există informații limitate despre Combivir supradozaj. semne sau simptome ale unui supradozaj acut cu zidovudină și lamivudină specifice, în afară de cele care sunt descrise în reacțiile adverse au fost identificate. Decese nu au fost, toți pacienții recuperate.

În caz de supradozaj, pacientul trebuie supravegheat pentru a determina toxicitate, efectuat terapia standard de susținere, dacă este necesar. Lamivudina cedat la dializa, deci o supradoză este posibil să se utilizeze o hemodializă permanentă. Hemodializa și dializa peritoneală au un efect limitat asupra eliminării zidovudinei, dar accelerează eliminarea metaboliților săi. Pentru informații dokladnishoyu medicul poate referi la instrucțiuni referitoare la lamivudină și zidovudină.

Caracteristici de utilizare.

Atenționări și precauții speciale se aplică tuturor celor cu componentele medicamentului, și anume lamivudină și zidovudină. măsuri de precauție suplimentare cu privire la preparatul combinat nu este dezvăluit.

În cazurile în care se recomandă ajustarea dozei să utilizeze preparate separate de lamivudină și zidovudină. În astfel de cazuri, ar trebui să se refere la informațiile privind fiecare dintre aceste medicamente.

Pacienții ar trebui să fie clar că terapia antiretrovirală actuală, inclusiv Combivir, nu asigură prevenirea transmiterii HIV la alte persoane prin contact sexual sau sânge. Prin urmare, noi trebuie să continue să utilizeze măsuri de securitate adecvate.

La pacienții, în ciuda utilizării Combivir sau orice alt tratament antiretroviral pot dezvolta infecții oportuniste și alte complicații ale infecției cu HIV. Prin urmare, acești pacienți ar trebui să fie în mod constant sub supravegherea medicilor cu experiență klinochnym.

Reacții hematologice: anemie, neutropenie, leucopenie (de obicei ca urmare a secundar neutropenie) Apar adesea atunci când se utilizează doze mari de AZT (1200 - 1500 mg pe zi), pacienții cu boală HIV avansată și la acele persoane cu pre-tratament a fost redus rezerva de măduvă osoasă. Prin urmare, la pacienții care primesc Combivir, parametrii hematologici trebuie monitorizați cu atenție.

Aceste schimbări hematologica, de obicei, nu se produce în primele patru până la șase săptămâni de tratament. Pacienții cu teste de sange avansate a bolii HIV, sunt recomandate cel puțin o dată timp de 2 săptămâni în primele trei luni de tratament și cel puțin o dată pe lună, în viitor. La pacienții cu boală precoce HIV, reacțiile adverse hematologice sunt rare. În funcție de starea generală a testelor de sânge a pacientului poate fi făcută mai puțin frecvent, cum ar fi o dată pe una până la trei luni.

In cazul anemiei sau mielosupresiei severe în timpul tratamentului cu Combivir sau la pacienții cu măduvă osoasă deja compromis (adică hemoglobina mai mică de 9 g / dl (5, 59 mmol / l) sau număr de neutrofile mai mic de 1, 0 x 10⁹/ L) pot necesita reducerea dozei de AZT (vezi. "Mod de utilizare și Administrarea"). În legătură cu imposibilitatea de a reduce doza de Combivir trebuie atribuite zidovudină și lamivudină în forme izolate de producție.

Copii: Combivir nu folosesc la copii sub vârsta de 12 ani, deoarece este imposibil să se ajusteze doza in functie de greutate.

Pancreatita: pacienții care au fost tratați cu lamivudină și zidovudină, sunt descrise cazuri izolate de pancreatită. Cu toate acestea, este încă neclar, iar aceste cazuri sunt legate de medicația de tratament, sau ele sunt o consecinta a bolii in sine. Daca un pacient are dureri abdominale, greață, vărsături, sau creșterea nivelului parametrilor biochimici necesare pentru a suspecta pancreatită și anula Combivir pentru a exclude diagnosticul de pancreatită.

Acidoza lactică / hepatomegalia severă cu steatoză: în legătură cu utilizarea analogilor nucleozidici antiretrovirali (inclusiv lamivudină și zidovudină) în monoterapie sau în asociere, pentru tratamentul infecției cu HIV descrise cazuri de hepatomegalie acidoză lactică și steatoză cu până la moarte. Cele mai multe dintre aceste cazuri au avut loc la femei. Atenție trebuie să prescrie Combivir toți pacienții, în special la pacienții cu un risc crescut de boli hepatice. Dacă pacientul dezvoltă semne clinice sau de laborator de acidoză lactică sau hepatotoxicitate, tratamentul Combivir trebuie oprit.

Redistribuirea de redistribuire țesutului adipos / acumularea de grasime corporala in organism, inclusiv obezitate origine centrală, grăsime a crescut în zonele dorsotservikalnyh și o reducere a membrelor și feței, creșterea glandelor mamare, nivelul crescut al lipidelor în nivelurile serice de sânge și de glucoză din sânge sunt observate sub forma simptomelor individuale, sau împreună la unii pacienți care au primit terapie antiretrovirală combinată .

La acel moment, ca și aplicarea tuturor medicamentelor din clasa revers transcriptaza nucleozidici inhibitori de protează și inhibitori pot prezenta unul sau mai multe simptome adverse care, în general, pot fi atribuite fenomenelor lipodistrofie, există dovezi că riscul apariției lor atunci când se utilizează diferite medicamente în acest grup diverse .

În plus, sindromul lipodistrofie are caracter polietiologichesky, care are o valoare de, de exemplu, starea de boală HIV, vârsta pacientului, durata terapiei antiretrovirale, care joacă un rol important și poate avea un efect sinergic.

Consecințele pe termen lung ale reacțiilor adverse de mai sus nu sunt cunoscute în prezent.

Examenul clinic trebuie să acorde atenție semnelor fizice de redistribuire a țesutului adipos din organism, pentru a determina nivelul lipidelor serice și a glucozei din sânge. Tratamentul cu încălcarea distribuției lipidelor ar trebui să fie efectuate într-un spital.

Pacienții infectați concomitent cu virusul hepatitei B: Informații de cercetare clinică și experiență în utilizarea lamivudinei în practica clinică au arătat că unii pacienți cu hepatită cronică B, cu dovezi clinice sau de laborator ale hepatitei recurente B, după întreruperea tratamentului cu lamivudină, care poate avea consecințe mai severe la pacienții cu boli dekomensovanim ficat. În cazul anulării pacienților Combivir coinfectati cu virusul hepatitei B, se recomandă să se monitorizeze periodic teste ale funcției hepatice și a markerilor de replicare a virusului hepatitic B

sarcină

Utilizarea în siguranță a lamivudinei în timpul sarcinii nu a fost stabilită pentru om. Utilizarea zidovudină la femeile gravide cu tratament ulterior de nou-născuți au prezentat o reducere a transmiterii HIV de la mamă la copil. Dar, în ceea ce privește lamivudină astfel de date. De asemenea, nu există date referitoare la utilizarea combinată a lamivudină și zidovudină. Combivir numește primele trei luni de sarcină nu se recomandă aplicarea este necesară numai în cazul în care este de așteptat ca efectul de tratament depășește riscul potențial.

Pe baza cercetărilor legate de studiul de efectele mutagene și cancerigene la animale, nu se poate exclude riscul carcinogen la om.

lactație

Experții OMS recomanda ca femeile infectate cu HIV pentru a nu-și alăpteze copiii pentru posibilitatea oricăror condiții pentru a se evita transmiterea HIV. De lamivudină I și zidovudina sunt secretate în laptele matern în concentrații similare cu cele găsite în ser. Deoarece lamivudina, zidovudină și virusul imunodeficienței umane în laptele matern, mamele care sunt tratate cu Combivir nu este recomandat să alăpteze.

fertilitate

Nu există date despre efectul de lamivudină și zidovudină asupra fertilității feminine. Sa constatat că AZT nu afectează numărul, morfologia și motilitatea la bărbați.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi alte mecanisme

au fost efectuate studii speciale cu această unitate. Pe baza caracteristicilor farmacologice ale medicamentului, nu există nici un motiv pentru a evita orice efect negativ. Dar, pentru a determina capacitatea de a îndeplini aceste funcții, este necesar să se ia în considerare starea pacientului profil si efect secundar clinic de lamivudină și zidovudină.

Interacțiunea cu alte medicamente.

Așa cum Combivir conține lamivudină și zidovudină, orice formă de interacțiune, sunt tipice pentru fiecare dintre aceste medicamente, de asemenea, va caracteristic Combivir. Interacțiunile care sunt descrise mai jos nu este exhaustivă, ci includ un cap clase de medicamente, numirea care este recomandat să fie atent.

Interacțiunea cu privire la lamivudină

interacțiuni Probability metabolice cu lamivudina este limitată de metabolism scăzut, legarea scăzută de proteine ​​și eliminarea renală aproape completă a lamivudinei în aceeași stare.

Lamivudina este derivat în principal prin secreție cationică organică activă. Există posibilitatea interacțiunilor Combivir în timp ce utilizarea de droguri, în principal, prin eliminarea, care este o secreție kanaltsievaya activă, de preferință cu ajutorul unui sistem de transport de cationi organici (de exemplu trimetoprim). Alți ingredienți activi (de exemplu ranitidina, cimetidina) sunt alocate doar parțial, în acest mod, și, prin urmare, nu interacționează cu lamivudina.

Substanțele active care sunt eliberate în principal prin secreție activă anion organic sau filtrare glomerulară, nu sunt în măsură să se angajeze în interacțiuni semnificative cu lamivudină.

trimetoprim

Utilizarea dozelor profilactice de creșteri cotrimoxazol cu ​​nivelul de 40% în detrimentul trimetoprimului lamivudina, care face parte din cotrimoxazol. Dar, în cazul în care pacientul nu are insuficiență renală, ajustarea dozelor nu este necesară (a se vedea. Secțiunea "Mod de utilizare și Administrarea"). Lamivudina nu are nici un efect asupra farmacocineticii trimetoprimului sau a sulfametoxazolului. Efectul administrării concomitente de lamivudină, cu doze mai mari de co-trimoxazol, care este utilizat pentru tratamentul pneumoniei cauzate de Pneumocystis carinii, toxoplasmoza și nu a fost studiată.

zalcitabin

Lamivudina poate inhiba zalcitabină fosforilovanie intracelular în timp ce numirea acestor medicamente. Prin urmare, Combivir nu este recomandat pentru utilizare în asociere cu zalcitabina.

Interacțiunea cu privire la zidovudină

Zidovudina este derivat în principal prin conjugare în ficat în metabolitul inactiv glucuronid. Agenții activi care sunt eliminate în principal prin metabolizare hepatică, mai ales prin glucuronidare, capabile să inhibe metabolismul AZT.

lamivudină

O creștere moderată a C_max (28%) de zidovudină observate cu utilizarea simultană a lamivudinei, dar nivelul său general, nu se modifică semnificativ. Zidovudina nu are nici un efect asupra farmacocineticii lamivudinei.

fenitoina

În aplicarea zidovudină la unii pacienți au avut niveluri scăzute de fenitoină în sânge, un pacient a crescut nivelul remarcat. Aceste observații sugerează cu privire la necesitatea monitorizării atente a nivelurilor de fenitoină în sângele pacienților care iau Combivir și fenitoină.

probenecid

Restricționarea informații sugerează că probenecidul crește perioada de înjumătățire și nivelul de zidovudină prin inhibarea glucuronoconjugare. glucuronid renale excreție (și, eventual, foarte zidovudină), în prezența scade probenecid.

ribavirină

Nucleozidic analog ribavirină în activitatea antivirală in vitro antagonizează AZT, astfel încât să evite utilizarea simultană a Combivir cu acest medicament.

rifampicină

informații Restricție indică faptul că administrarea concomitentă de zidovudină și zidovudină rifampicina reduce nivelul de 48 ± 34%. Cu toate acestea, semnificația clinică a acestui fenomen este necunoscut.

stavudină

Zidovudina poate inhiba stavudina fosforilovanie intracelular, în timp ce utilizarea a două medicamente. De aceea, stavudină nu este recomandată în asociere cu Combivir.

Alte medicamente, inclusiv aspirina, codeină, morfină, metadonă, indometacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidina, clofibrat, dapsona și izoprinozină poate modifica metabolismul prin inhibarea competitivă a glucuronidare zidovudină sau inhibarea directă a metabolismului microzomal în ficat. Prin urmare, este necesar să fie atenți atunci când se utilizează acești agenți în combinație cu Combivir, în special pentru tratamentul cronic.

Utilizarea simultană, în primul rând în cazurile acute, cu medicamente, care este potențial nefrotoxic sau mielosupresiv au proprietăți (de exemplu sistemic pentamidina, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, amfotericină, flucitozină, ganciclovir, interferon, vincristină, vinblastină și doxorubicină) poate, de asemenea, crește riscul de reacții adverse ale zidovudinei. Dacă este necesar, utilizarea simultană a Combivir și oricare dorit acestor medicamente ar trebui să monitorizeze funcția renală și a parametrilor hematologici și, dacă este necesar, pentru a reduce doza de una sau mai multe componente ale terapiei.

Având în vedere că pacienții care primesc Combivir pot dezvolta infecții oportuniste, poate fi necesară numirea profilactic terapia cu antibiotice, care poate include cotrimoxazol, pentamidina, pirimetamină și aciclovir. Informații limitate cu privire la studiile clinice indică o creștere semnificativă a riscului de reacții adverse ale zidovudinei cu aceste medicamente.

Condiții și termeni.

A se păstra la o temperatură nu mai mare de 30 ° C în decurs de 2 ani de la îndemâna copiilor.