Simgal

Simgal (Simgal)

International si chimice nume: Acid simvastatin- butanoevoy 2, 2-dimetil-, 1, 2, 3, 7, 8, 8a-hexahidro-3, 7-dimetil-8- [2- (tetrahidro-4-hidroxi-6-oxo-2H- piran-2-il)] - 1-naftalenil ester, [1 S- [1, 3a, 7b, 8b (2S^*, 4S^*), 8AB]];

Caracteristici Fiske-chimice de bază:

10 mg comprimate - rotunde, comprimate filmate oboevypuklye culoare roz deschis;

Tablete de 20 mg - comprimate rotunde, oboevypuklye coajă roz, cu crestătură de distribuție pe o parte;

Tablete de 40 mg - rotunde, comprimate filmate oboevypuklye culori roz inchis, cu canelura de distribuție pe o parte;

Compoziție. 1 tabletă conține 10 mg, 20 mg sau 40 mg simvastatin;

Alte ingrediente: acid ascorbic, celuloză microcristalină, butilhidroxianisol, stearat de magneziu, acid citric monohidrat, amidon de porumb pregelatinizat 1500, Lactoză monohidrat, Opadry.

Forma de eliberare de droguri. comprimate filmate.

Grupa farmacoterapeutică. Hipolipemiant agenți. HMG-Koa reductază.

Codul ATS S10AA01.

medicamente de acțiune. farmacodinamie. Simvastatina este un HMGCoA koa - enzima care catalizează reacția pentru formarea CoA acidului mevalonic. Inhibarea acestei enzime conduce la o reducere a colesterolului plasmatic. Site-ul principal de acțiune este ficatul de simvastatin. Inhibarea sintezei colesterolului în ficat conduce la o creștere a receptorilor LDL (receptorii de lipoproteine ​​cu densitate joasă) în ficat și țesuturi ekstragepatalnyh care la rândul său, duce la catabolism crescut de LDL-colesterol.

Simvastatina scade colesterolul total, LDL colesterolului si apolipoproteinei B la pacienții cu hipercolesterolemie. In timpul tratamentului cu simvastatină derivă simultan o reducere moderată a trigliceridelor și creșterea moderată a colesterolului HDL (lipoproteine ​​cu densitate mare).

Farmacocinetica. Simvastatina este bine absorbit din tractul gastro-intestinal. la "prima trecere" biotransformat simvastatin in ficat pentru a forma activă beta-gidroksimetabolitov, din care 95% se leaga de proteinele plasmatice. concentrația de beta-hidroxiacizi în circulația sistemică este mai mică de 5% din doză. Concentrația plasmatică maximă este atinsă la 1-2 ore după administrare. Simvastatina este un substrat SYR3A4. Principalul metabolit este un hidroxi acid beta și patru metaboliți activi suplimentari. După administrarea orală de aproximativ 13% din rinichi, în principal sub formă de metaboliți inactivi, și 60% în fecale în termen de 96 de ore. Biologic de înjumătățire plasmatică a metabolitului acid beta hidroxi este o medie de 1, 9 ore, doar 3% din doza excretată în urină.

recepția simultană de alimente nu afectează absorbția. Medicamentul nu se acumulează în organism după utilizare prelungită. Necunoscut, sau simvastatină apare în laptele matern.

Indicații pentru utilizare.

Boala coronariana ca manifestările de hipercolesterolemie, și cu niveluri normale de colesterol, reducand riscul complicatiilor sale (încetinesc dezvoltarea aterosclerozei coronariene, nefatal infarct miocardic, atac ischemic tranzitor, deces coronarian).

Hipercolesterolemie primară sau dislepidemii mixtă - ca supliment la terapia dieta, atunci când terapia dieta, sau alte metode non-farmacologice de tratament (de exemplu, exerciții fizice, reducerea greutății corporale) ineficiente.

Hipercolesterolemia Familial homozigot - ca un plus fata de terapia dieta si alte metode de tratament pentru a reduce nivelul de lipide, sau atunci când aceste metode sunt ineficiente.

Metoda de utilizare și de doză. Intervalul de doze de 10-80 mg pe zi, medicamentul este luat o dată pe zi, seara. Dacă este necesar, doza este ajustată în mod uniform la intervale de cel puțin 4 săptămâni, până la o doză maximă de 80 mg pe zi. Doza de 80 mg pe zi, este recomandată numai pentru pacienții cu hipercolesterolemie severă și cu risc crescut de complicații cardiovasculare.

hipercolesterolemia

10-20 mg pe zi, o dată seara - doza inițială. Când a determinat o reducere semnificativă a LDL (45%), doza inițială poate fi de 20-40 mg pe zi, o dată seara.

Homozigota Hipercolesterolemie Familial

Asociați Simgal 40 mg pe zi, seara sau 80 mg pe zi, în trei doze: 20 mg,

20 mg și seara doza - 40 mg.

Prevenirea bolilor cardiovasculare

Boala arterelor coronare cu un risc crescut de complicații - doza recomandată de 20-40 mg

o zi, seara. Tratamentul medicamentos poate începe simultan cu dieta și exercițiile fizice.

terapia combinată

In tratamentul in asociere cu medicamente care cresc eksretsiyu acizilor biliari Simgal necesar să se ia mai mult de 2 ore înainte sau cu mai mult de 4 ore după utilizarea acestor medicamente.

Dozele în insuficiența renală

Pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată nu au nevoie de doze de droguri de corecție ca excreția renală simvastatină nesemnificativă. La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei < 30 мл/минут) лечение начинается с дозы, что не превышает 10 мг в сутки. Во время всего периода терапии такие пациенты должны находиться под контролем.

Utilizarea la vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei nu este efectuată.

Utilizarea la copii și adolescenți

Eficacitatea și siguranța utilizării în tratamentul copiilor sub 18 ani au fost identificate, astfel încât Simgal nu este recomandat pentru copii.

Efect secundar. Frecvența evenimentelor adverse care au fost înregistrate în timpul studiilor clinice și post-înregistrare de utilizare, au fost clasificate pe baza unor estimări ale frecvenței de apariție a acestora în, pe termen lung de mare, controlate cu placebo studii clinice, inclusiv cercetarea "HPS" și "4S" implicând 20 536 și 4444 de pacienți, respectiv. Într-un studiu "HPS" înregistrate numai efecte secundare grave, cum ar fi mialgii, nivelurile crescute ale transaminazelor serice și a creatin kinazei. Într-un studiu "4S" înregistrate toate marcate efecte secundare mai mici. Dacă în aceste studii frecvența efectelor secundare în tratamentul simvastatina a fost mai mică sau aceeași frecvență, a fost observată în grupul care a primit un placebo, și aceeași relație de cauzalitate a fost observată în mesajele, aceste evenimente adverse sunt clasificate ca lichide. Frecvența reacțiilor adverse este clasat după cum urmează: foarte frecvente (> 1/10), de multe ori (=> 1/100, <1/10), нечасто (=> 1/1000, <1/100), редко (=> 1/10 000, <1/1000), очень редко

(<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Tulburări ale sistemului sanguin și sistemul limfatic

Foarte rar anemie.

Tulburări ale sistemului nervos

Rare: dureri de cap, insomnie, parestezii, amețeli, neuropatie periferică.

Încălcări ale tractului gastro-intestinal

Rare: constipație, dureri abdominale, flatulență, dispepsie, diaree, greață, vărsături, pancreatită.

Tulburări hepato-biliare

Rare: hepatită / icter.

manifestări cutanate

Rare: erupții cutanate, prurit, alopecie.

Încălcări ale musculaturii scheletice, ale țesutului conjunctiv și kistnoy

Rare: miopatie, rabdomioliză, mialgie, crampe musculare.

Tulburări generale

Rare: astenie.

sindrom observat rar hipersensibilitate: angioedem, sindrom volchankopodobny, polimialgie reumatică, dermatomiozită, vasculită, trombocitopenie, eozinofilie, VSH crescut, artrita, artralgii, urticarie, fotosensibilitate, diaree, înroșirea feței, dispnee și slăbiciune.

teste de laborator

Rare: creșterea transaminazelor serice (alanin aminotransferază, aspartat aminotransferaza, gamma-glutamil-transpeptidaza), a crescut creșterea fosfatazy- alcaline concentrației plasmatice a creatin kinazei.

Contraindicații. Hipersensibilitate la constituenții bolii hepatice în fază activă preparata- sau supradenivelare persistentă a transaminazei serice sarcinii etiologii- neclare și sân tratamentul grudyu- citocromului P450 3A4 inhibitori (de exemplu, itraconazol, ketoconazol, inhibitori ai proteazei HIV, eritromicină, claritromicină, telitromicină, nefazodonă) vârsta porfiriya- de 18 ani.

Supradozaj. În literatura de specialitate există rapoarte despre cazuri izolate de supradozaj atunci când se utilizează simvastatina. Au fost identificate simptome specifice. Un tratament specific nu există. Terapia - simptomatic. În caz de supradozaj, este necesar să provoace voma, utilizarea de cărbune activ. Acesta ar trebui să controleze funcțiile ficatului și rinichilor, nivelurile de creatin kinazei in serul sanguin.

Caracteristici de utilizare. Toți pacienții care încep tratamentul cu simvastatină sau care cresc doza trebuie să fie informat cu privire la riscul de miopatie și despre necesitatea de a informa rapid medicul cu privire la apariția durerii, stres sau slăbiciune în mușchi.

Este necesară prudență în tratamentul pacienților care sunt predispuse la rabdomioliză. Nivelul CK (CK) trebuie determinată înainte de începerea tratamentului, în astfel de cazuri:

- vârsta pacienților peste 70 de ani;

- boli infecțioase grave;

- boli endocrine severe cum ar fi hipotiroidismul, care nu pot fi vindecate;

- afectarea funcției renale;

- antecedente de tulburări musculare ereditare;

- o condiție în care există un risc de Crizele de leșin;

- toxicitate musculară cu o statină, dar fibrați;

- chirurgie grele;

- abuzul de alcool.

În astfel de cazuri, este necesar să se evalueze compararea risc / beneficiu. In tratamentul trebuie efectuat de observație clinică a pacienților. Dacă valorile CK sunt de 5 ori mai mult pentru limita superioară a valorilor normale, nu trebuie inițiat un tratament. În cazul în care revenirea la niveluri normale ale CK pot fi luate în considerare cu privire la începutul reluarea tratamentului cu statine cu scopul de a efectua cea mai mica doza si de ingrijire directa pentru pacienti.

Terapia simvastatină ar trebui să fie o scurtă oprire pentru câteva zile înaintea unei intervenții chirurgicale.

Dacă tratamentul cu itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină sau telitromicină nu poate fi evitat, terapia cu simvastatină trebuie sa fie o scurta oprire pentru perioada de tratament cu antibiotice.

Doza simvastatină nu trebuie să depășească 10 mg pe zi, în timp ce utilizarea ciclosporina, gemfibrozil, acid nicotinic în doze care reduc nivelul de lipide (=> 1 g pe zi). În cazul în care beneficiul clinic nu va depăși riscurile potențiale, este necesar să se evite utilizarea simultană a simvastatină cu gemfibrozil.

Măsuri de precauție ar trebui să fie utilizat în asociere cu fenofibrat cu simvastatină ca fenofibrat poate provoca, de asemenea, miopatie.

Este necesar să se evite dozele simultane de simvastatin zastsostranenie peste 20 mg pe zi, cu amidaronom și verapamil, dacă efectul clinic de așteptat să nu depășească riscul potențial de miopatie.

Înainte și în timpul tratamentului Simgalom recomandate indicațiile clinice pentru testele referitoare la elucidarea funcției hepatice. Pentru pacienții care Simgal creșterea dozei la 80 mg, un test suplimentar se efectuează înainte de creșterea dozei la 3 luni după ce a crescut la 80 mg, și apoi - periodic (de exemplu, o dată pentru o jumătate-1) în cursul primului an de tratament. O atenție deosebită trebuie acordată pacienților care au niveluri crescute ale transaminazelor serice: au nevoie de timp pentru a efectua analiza. Dacă există o tendință la o creștere a nivelului transaminazelor, în special în cazul în care norma limita superioară a crescut mai mult decât în ​​3 ori, și încă mai stau, trebuie să opriți tratamentul cu simvastatină.

Ca și în cazul tratamentului cu alți agenți hipolipidemici, simvastatin in tratamentul moderate posibil niveluri ale transaminazelor serice (mai puțin de 3 ori limita superioară a valorilor normale) a crescut. Aceste schimbări sunt observate la începutul tratamentului, acestea sunt adesea tranzitorii, nu este însoțită de nici un simptom si necesita un control medical corespunzător.

Nu trebuie să atribuiți pacienții Simgal cu intoleranță la galactoză ereditară, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție de glucoză și galactoză.

Acesta ar trebui să ia în considerare faptul că, uneori, în timpul tratamentului medicamentos poate fi amețeli. Ar trebui să fie deosebit de atenți atunci când conduc vehicule și utilaje.

Interacțiunea cu alte medicamente. Interacțiuni farmacodinamice.

Interacțiuni cu medicamente de reducere a lipidelor, care pot provoca cele mai multe miopatie

Riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliză, este crescut atunci când este utilizat în asociere cu fibrați și acid nicotinic. Simultană simvstatina utilizare gemofibrozila conduce la niveluri plasmatice crescute. Utilizarea de simvastatină cu fenofibrat ne-a confirmat că faptul că riscul de apariție a miopatiei depășește suma riscurilor individuale ale fiecărui medicament.

Simvastatina crește nivelul digoxinei în plasma sanguină.

interacțiuni farmacocinetice

Interacțiunea cu SYP3A4

Simvstatin este un substrat al citocromului P450 3A4. Inhibitorii potenți ai citocromului

P450 3A4 în timpul tratamentului cu simvastatina crește riscul de miopatie și rabdomioliză. Ea inhibitori cum ar fi itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină, inhibitori ai proteazei HIV, nefazodonă. Utilizarea în asociere cu itraconazol a condus la mai mult de 10 ori mai mare creștere a acidului acțiune simvastatinovoy (metabolitul activ al acidului beta-hidroxi). Telitromicina este de 11 ori în acid acțiune simvastatinovoy.

Prin urmare, combinație cu medicamentele de mai sus sunt contraindicate. Dacă nu se poate evita tratarea lor, terapia cu simvastatină trebuie întrerupt înainte de sfârșitul cursului.

Este necesară precauție în cazul tratamentului cu simvastatină atât inhibitori mai puternici ai SYP3A4 - ciclosporina, verapamil, diltiazem.

Riscul de miopatie / rabdomioliză crește atunci când tratamentul cu ciclosporină în asociere cu doze mari de simvastatină, simvastatin doza deci în acest caz nu trebuie să depășească 10 mg pe zi.

gemfibrozil

Gemfibrozil crește concentrația de acid ASC simvastatinovoy în 1, 9 ori, posibil datorită inhibării glucuronoconjugare.

Amidaron și verapamil

Riscul de miopatie / rabdomioliză crește amidaronom tratament și verapamil în asociere cu doze mari de simvastatină, doză simvastatin, astfel, în acest caz, nu trebuie să depășească 20 mg pe zi, dacă efectul clinic nu va depăși cel mai mare risc de mioptii și rabdomioliză.

diltiazem

Doza simvastatină nu trebuie să depășească 40 mg pe zi, cu un tratament concomitent cu diltiazem, dacă efectul clinic nu va depăși cel mai mare risc de mioptii și rabdomioliză.

suc de Greyfrutovy

Când se tratează simvastatina ar trebui să evite utilizarea de suc de grapefruit, deoarece este un inhibitor al citocromului P450 3A4.

anticoagulante orale

Examenul clinic a arătat că simvastatină 20-40 mg pe zi a crescut moderat efectul anticoagulantelor cumarinice. Pacienții care sunt tratați cu anticoagulante cumarinice, timpul de protrombină trebuie determinat inainte de inceperea tratamentului cu simvastatina si destul de frecvent - la începutul tratamentului, pentru a se asigura că nici o schimbare semnificativă a timpului de protrombină. După figura de stabilizare poate fi controlat la intervale care sunt de obicei recomandate pentru pacienții care sunt tratați cu anticoagulante cumarinice. Dacă modificați doza de simvastatină sau suspendarea tratamentului de care au nevoie pentru a re-efectua anumite experimente.

Simvastatina nu are efect inhibitor asupra citocromului P450 3A4, cu toate acestea, se crede că simvastatina nu modifică concentrația de substanțe care sunt metabolizate de citocromul P450 3A4.

Într-o aplicație cu digoxină a crescut concentrațiile plasmatice ale digoxinei în serul sanguin.

Condiții și termeni. A se păstra la temperaturi de până la 25 ° C, în îndemâna copiilor.

Perioada de valabilitate - 4 ani.