Insuficiență acetiltransferaza - Farmacologie clinică

Video: Tatiana Uskach - "Metode moderne de tratament a insuficienței cardiace"

La scurt timp după introducerea practicii medicale a hidrazida acidului izonicotinic (izoniazida antituberculoase de droguri, tubazid) sa constatat ca pacientii tolerat de droguri variază. În timp ce unii pacienți tolerează bine medicamentul, există și alte efecte secundare severe - dureri de cap, amețeli, greață, vărsături, dureri în piept, tahicardie, polinevrite, iritabilitate, insomnie, etc ...
Studii speciale au constatat că, pe baza sensibilitatea individuală la izoniazidă este rata inegală a metabolismului. Principala cale de biotransformare a medicamentului este acetilare. O mică parte din ea este hidrolizat și excretat în urină sub formă nemodificată.
acetilare Izoniazidă se efectuează cu ajutorul enzimei N-acetyltransferases conținută în ficat uman. Sa dovedit activitatea acestei enzime în diferite persoane variază. Aceasta poate varia și conținutul său. Acest lucru explică diferențele stabilite anterior în ratele de emisie ale izoniazida in forma acetilată a bolnavilor de tuberculoză. Sa constatat că după o singură doză de izoniazid la o doză de 4 mg / kg greutate corporală la unii pacienți excretați în urină de 6-7% din cantitatea de medicament sub forma metabolizata, altele - de două ori. La inactivators lent de concentrare izoniazida în sânge este întotdeauna mult mai mare decât rapid. Pentru a determina rata de inactivare a izoniazidei măsurată concentrația sa în plasma sângelui după 6 ore după o singură administrare orală a medicamentului la 10 mg / kg. Dacă mediile de conținut isoniazida aproximativ 1 ug / ml de plasmă, pacientul este considerat a fi de tip rapid inactivat dacă aproximativ 5 ug / ml - să lent inactivat.
Studiile efectuate pe studii unice sau gemeni dvuhyaytsovyh și bazate pe populație cu analiza genetică atentă a unui număr mare de familii dau motive să se creadă că reacția pacientului la introducerea de izoniazida determinată genetic. Polimorfismul probe N-acetiltransferaza Convingător au fost obținute în studiile de omogenate hepatice.
Raportul procentual dintre populația inactivators lent și rapid variază în limite largi. Deci, inactivators lente sunt doar 5% din eschimoșii. În același timp, ele reprezintă aproximativ 45% în SUA. Persoanele cu o eliminare accelerată de viață izoniazida în Europa de Vest și India, reprezintă jumătate din populație, iar în Japonia - 90-95%. În rândul populației indigene din Kazahstan inactivators rapide de izoniazida semnificativ mai mult decât cei nou-veniți.

Diferențele în metabolizarea vitezei isoniazida înregistrează cel puțin pe rezultatele tratamentului tuberculozei și nu a afectat rata de rezistenta din agentul cauzal. Dar ele afectează în mare măsură frecvența simptomelor și gradul efectelor adverse ale izoniazida asupra organismului. La inactivators lent apar gorazdo_chasche efecte secundare, inclusiv polinevrite.          
În acest sens, numirea izoniazida pentru bolnavii de TBC nu ar trebui sa fie stereotipe. Este necesar să se ia în considerare rata metabolica si tolerabilitatea la fiecare pacient. Ceteris pacienți paribus cu inactivarea rapidă a medicamentului izoniazida trebuie prescris în doze mai mari decât cele cu inactivarea lentă. În plus, numirea isoniazida lent expedient inactivator a se combina cu vitamina B6), deoarece acest lucru previne apariția polinevrite și alte manifestări ale efectelor adverse ale izoniazidă.
Reacțiile Polimorfismul acetilare la om este setat nu numai la izoniazida, dar pentru apressina, sulfadimezin, gidrolazina și fenelzina. Pentru aceste produse se caracterizează prin curbe de distribuție cu două și trei-modal concentrare. Prin urmare, ar trebui să ia în considerare posibilitatea unei relații de concurență cu administrarea combinată a izoniazida și, de exemplu, sau apressina sulfadimezin. Acest lucru nu se aplică în cazul altor medicamente sulla. le acetilare la rapid si inactivators lent are loc la acetiltransferaza aproximativ aceeași viteză și alte specii catalizat. N-acetiltransferaza nu este implicat în acetilarea sulfonamidelor (cu excepția sulfadimezin), p-aminosalicilic, acid para-aminobenzoic și t. D.

Video: Insuficiență cardiacă și aritmii cardiace conferință.

Acatalasemia și gipokatalaziya

Catalaza este o enzimă a cărei funcție este de a asigura descompunerea peroxizilor, formate în organism în timpul metabolismului sau prin acțiunea xenobioticelor

Reacția rezultată produce un număr mare de bule fine de oxigen molecular. Aceasta se bazează pe utilizarea soluțiilor de peroxid de hidrogen în practica medicală pentru tratamentul rănilor, ulcere și m. N. În activitatea normală catalazei produsă în organism sau exogene peroxid nu are timp să se oxideze substanțe endogene, inclusiv a hemoglobinei. Catalaza este de asemenea implicată în metabolismul alcool etilic și metilic.
Absența completă a catalazei în sânge și țesuturi umane a fost descoperit de catre cercetatorii japonezi Takahara si Midzhamoto. După operație unsprezece fete despre gangrenosum granulom nazal sinus înfășurată soluție tratament de peroxid de hidrogen nu a fost însoțită de formarea de bule de oxigen, iar culoarea sângelui a devenit korichnevochernym. Când a fost găsit analiza biochimică a lipsei catalazei NE numai în sânge, ci și în țesuturile pacientului. Boala a fost numit acatalasemia.
Ulterior, au fost descrise alte cazuri acatalasemia (Elveția).
O analiză aprofundată genetice a familiilor care au fost persoane cu diferite grade de insuficiență catalazei a arătat că acatalasemia transmis într-un mod recesiv autozomal. Până în 1978, peste 100 de pacienți cu acatalasemia fost descrisă în lume, 50% dintre acești pacienți au avut gangrena cavității bucale și gâtului, iar ceilalți au fost boala asimptomatice. Baza este, probabil, diferența în activitatea enzimei. Sa stabilit că elvețienii au un acatalasemia, spre deosebire
absența totală japoneză catalazei în țesuturi nu se observă. Se produce în absența catalazei în țesături japoneze, aparent, aceasta explică faptul că japonezii cu acatalasemia de multe ori suferă de boli inflamatorii ale gurii, nasului, și, uneori, chiar și sepsis.
Acatalasemia apare de obicei în timpul adolescenței, manifestând retsediviruyuschee ulcerație a gingiilor. In cazurile mai severe, există cangrenă alveolară, atrofierea gingiilor, dintii cad. Forma maligne se caracterizează prin răspândirea cangrenei pe țesuturile moi și oasele maxilarului. Schimbări pronunțate în celulele roșii din sânge nu se produce, deoarece deficitul este compensat de alte enzime catalază.
Diagnosticul acatalasemia bazat pe istoria și rezultatele investigațiilor de laborator relevante. Va fi apreciat în prezența frecventă trecut a proceselor inflamatorii în cavitatea bucală, boli dentare, gume și prezența ulcerului, eroziuni, cangrenă alveolar când sunt vizualizate. Deseori, boli concomitente sunt hipertensiunea arterială, ascaridoză și proteinurie și glicozurie.
De asemenea, trebuie remarcat faptul că persoanele cu acatalasemia gipokatalaziey și mai ales au o sensibilitate ridicată la alcool din cauza reducerii ratei de oxidare etanol. Este dovedit faptul că la pacienții cu activitate normală a catalazei etanol este oxidat mult mai repede decât cele cu acatalasemia. În plus, pacienții cu acatalasemia efectele otrăvirii metanol (alcool de lemn) sunt mai puțin pronunțate, Acest lucru se datorează faptului că aceste persoane metanolul este oxidat mai puțin intens. Prin urmare, conținutul de formaldehidă în organism - un produs de oxidare a alcoolului intermediar - nu atinge un nivel înalt.
Absența catalazei în sânge și țesuturi în studiul diferitelor metode indică prezența acatalasemia. Cel mai simplu test este o spumare din sânge adăugarea la aceasta la examen o soluție de peroxid de hidrogen. Rezultată de culoare brun închis a sângelui după aproximativ o jumătate de oră dispare și cade precipitat alb-gălbui, care reprezintă proteina denaturată. Supernatantul poate fi detectat pentdiopent - produsul final al ruperii hemoglobinei.
Acatalasemia tratament specific nu există. au făcut încercări de a utiliza sub formă de capsule de terapie de substituție cu catalaza. În prezența leziunilor inflamatorii ar trebui să recurgă la antibiotice, medicamente sulfonamidice, utilizarea locală a agenților antiseptici și altele asemenea. D. Trebuie să ne amintim la eliminarea focarelor inflamatorii (îndepărtarea dinților afectați, amigdale, deschiderea abcese). Prevenirea complicatiilor este meticuloasă igiena orală, nazală, nazofaringe. Prognoza acatalasemia favorabile. De obicei constatarile pubertate (pyorrhea alveolar și t. D.) Disappear.
In ultimii ani, a stabilit noi fapte unele defecte genetice responsabile pentru diferențele în sensibilitatea la medicamente.
Deci, am găsit diferențe marcate în biotransformarea debrizohina medicament antihipertensiv. Biotransformarea medicamentului are loc prin aciclic hidroxilare. Studii speciale au stabilit că procesul este controlat de sistem bialelic monogenice cu dominanța alela hidroxilare normale. In mod normal, atunci când primesc debrizohina în interiorul corpului uman este oxidat aproximativ 70% din formulare. În purtătorii homozigoți ai alelei defect este oxidat mai puțin de 3% din aceeași debrizohina doză pentru același timp. În timp ce luați medicamentul în doza terapeutică uzuală dintre aceste persoane au crize hipotonice și alte încălcări ale vegetososudistye.
Numărul de homozigotă a genei recesive responsabilă de reacție a crescut dramatic la debrizohin se numără printre oamenii din Europa 6%, la egipteni - 1,5%.
Toxicitatea 6-mercaptopurina, azotioprina 6-tioguanida și, în unele cazuri asociate cu o deficiență moștenită a enzimei tiopurinmetiltransferazy eritrocitelor.

Probleme actuale în medicina interna octombrie 2016: Video