Sindromul Turner

Turner a descris sindromul la femeile adulte, inclusiv lipsa de semne de dezvoltare sexuală, falduri pe gât și în formă de O curbură a mâinilor.

Aceste aceleași atribute, plus Stunting vizionat Ulrich în fată în vârstă de 8 ani. În Europa, dar nu și în SUA acest sindrom este adesea numit sindromul Ullrich-Turner. Această stare este definită ca o combinație de trăsături fenotipice caracteristice cu absenta completa sau partiala a doua cromozomul X, indiferent de mosaicism.

patogenia

La 50% dintre femeile cu sindrom Turner depistați set de cromozomi 45, X, aproximativ 15% - 45 mosaicism, X / 46, XX. În 50-70% dintre pacienți skariotipom 45, X este singurul cromozom X este materne origine. mecanism de pierdere cromozom este necunoscut, iar vârsta mamei nu este un factor de risc pentru sindromul. Ternerovskoy fenotip determinat scăpat inactivarea genelor cromozom X. Se crede că principalul rol în reglarea creșterii în sindromul Turner, idiopatică statura scurt si sindromul Leri-Weill joacă gomeobokssoderzhaschy lungimea genei SHOX de circa 170 mii. Bp, situată în PAR zona 1. Genele care controleaza functia ovarelor normale, sunt localizate pe brațul scurt al X -hromosomy, dar este probabil să includă două supergenă lung umăr.

Video: sindromul Turner Shershevskii Turner Shereshevscky Turner Shershevskii, gât Sphinx disgenezie rut

Turner prevalenta sindromului in randul fetelor de născuți vii este de aproximativ 1: 1500-2500. Cariotip 45, X este format la concepție aproximativ 3% din cazuri, dar 99% din astfel de fetuși avortați spontan, ele reprezintă 10,5% din totalul fetuși avortați.

Manifestările clinice ale sindromului Turner

În cele mai multe cazuri, sindromul Turner nu poate recunoaște în nou-născut prin umflarea caracteristică din spate a mâinilor și picioarelor, și faldurile libere la partea din spate. greutatea și înălțimea copilului este de obicei redusă. Manifestările clinice includ aripa pliaza pe gat, linia parului redus la spate, un mic maxilarului inferior, proeminente urechi, falduri epikanta, palatului gotic, curbura piept lat cu nipluri mult distanțate, în formă de O, a brațelor și a unghiilor excesiv proeminente. De multe ori, sindromul Turner este diagnosticat doar in adolescenta prin absența caracteristicilor sexuale secundare. Uneori, a relevat doar scurte defecte de statura si inima. Încetinirea care începe în copilărie sau mai târziu, este din ce în ce mai pronunțată, având ca rezultat o reducere semnificativă a înălțimii finale. dezvoltarea sexuală nu are loc la vârsta de așteptat. Înălțimea medie a pacienților adulți cu sindrom Turner este 143-144 cm, dar în Argentina - doar 140 cm, iar în țările scandinave -. 147 cm Înălțimea pacienților depinde de creșterea medie a părinților.

Pentru sindromul Turner este caracterizat prin patologia multi-organ. Studiile cardiace, inclusiv ecocardiografie, în 30-50% din cazuri prezintă valva aortica bicuspida, fara stenoza- mai tarziu poate duce la o expansiune a rădăcinii aortice. Pentru mai multe defecte rare includ coarctație aortică (20%), stenoza de valva aortica, prolapsul valvei mitrale și tulburarea fluxului venos din plămâni. In studiul de 170 de femei cu sindrom Turner in Danemarca defecte cardiace au fost gasite la 38% dintre pacienții cu cariotip 45, X, și numai 11% cu X monosomy mozaic. Cel mai adesea observate malformații ale valvei aortice și Coarctaia aortei. La pacienții cu pliuri Alar pe gat (indiferent de prezența sindroamelor cunoscute) au prezentat tulburări ale sistemului cardiovascular. La acești pacienți, coarctație de aortă a fost detectată mai frecvent decât la femeile fără aripi pliuri. La toți pacienții, indiferent de rezultatele primului studiu in adolescenta si, mai ales, înainte de planificare a sarcinii ar trebui să re-evalueze starea sistemului cardiovascular. măsurarea regulată a tensiunii arteriale arătat chiar și în absența unor leziuni cardiace sau renale, dar mai ales suspectat de expansiune a rădăcinii aortei.

La 25-30% dintre pacienți (50% și cu un cariotip 45, X) sunt detectate defecte de dezvoltare cu ultrasunete de rinichi. Cele mai grave dintre acestea includ rinichi pelvine, rinichi potcoavă, dublarea sistemului de conducte de colectare, absența completă a unui rinichi și obstrucție de UPJ. După cum sa observat în mod frecvent hipertensiunea idiopatică. Anterior ultrasunete a constatat o creștere semnificativă a procentului de ovarian nedetectabile, incepand cu sugari si pana la copilarie târziu. Cu toate acestea, urmată de Italia și studii prospective populație nu au reușit să confirme această dependență de vârstă: ovarele au fost gasite in 27-46% dintre pacienți, indiferent de vârstă, 76% - cu un cariotip mozaic și 26% - cu cariotip 45, X.

Dezvoltarea sexuală este absentă, dar 10-20% dintre fete spontan dezvoltate glandele mamare si cateva apar cicluri menstruale. Există cazuri chiar de sarcina in sindromul Turner si menstruatia spontane. Unele dintre aceste femei au avut menopauza prematura, precum si un risc mai mare de avort spontan si trisomia 21 la descendenți.

La 30-50% dintre pacienți au anticorpi in sange la yodidperoksidaze sau tireoglobulinei. Frecvența detectării acestor anticorpi crește odată cu vârsta. În 10-30% dintre pacienți sunt boli tiroidiene autoimune, cu sau fără gușă el. In adolescenta, indiferent de IMC si cariotipul pacienti au valori crescute ale colesterolului.

Video: situată sub Turner

Cazurile de leziuni inflamatorii ale colonului (NUC), Sângerări la nivelul tractului gastro-intestinal, datorită tulburărilor de circulație mezenterice și încetinind gastrică timp de golire.

Pe piept lateral X-ray poate detecta anomalii ale sternului. Valgus cot are de obicei o semnificație clinică. Aproximativ 10% dintre fetele adolescente observate scolioză. Simptomele oculare includ disgenezii segmentului anterior, și keratoconus. Cu varsta, devin nevi pigmentat vizibile. Uneori sunt hiperhidroză, role mandibulară și alopecia areata.

Video: Sindromul Turner film

Aproximativ 75% dintre pacienți au otitei medii bilaterale recurente. Cu varsta creste frecventa afectarea auzului la nivel neurosenzorial. Slaba coordonare a mișcării, incapacitatea de a merge până la vârsta de 15 luni și mai mari dificultăți de vorbire cauza pentru a suspecta o intarziere de dezvoltare, cu toate că majoritatea pacienților inteligenta este normal. Cu toate acestea, în sindromul Turner cu cariotip 45, X / 46, X (X), există retard mintal, cromozomul inelar nu este inactivat ca urmare a exploatării celor doi cromozomi X. Dintre pacienții cu vârsta matură mai des decât în ​​populația generală, cazuri de orientare slabă în spațiu acolo. Toate acestea atestă această amprentare, locus care afectează funcția cognitivă X-linked. Pacienții cu cariotip 45, X. În care X este cromozomul de origine paterna, mult mai bine adaptate la condițiile de mediu și să aibă mai bune abilități verbale și motorii decât cele cu cromozomul X matern.

Rata de detecție a mosaicism depinde în mare măsură de tehnica folosită. Aplicarea FISH și PCR mosaicism detectare a crescut la 60-74%.

Mozaicismul implicând cromozomului Y este găsit în 5% din cazuri. Un studiu a populației din Danemarca 114 femei (vârsta medie 27 ± 13 ani), realizată prin PCR folosind cinci primeri diferiți detectat materialul cromozomului Y in 12,2% din cazuri. Gonadoblastoma a fost detectat la 7-10% dintre pacienți. Prin urmare, recomandările actuale privind necesitatea gonadectomy preventiv, chiar și în absența probelor tumorii la RMN sau CT scanare, care au nevoie de revizuire.

Când mozaicismul 45, X / 46, XX toate încălcările sunt mai puțin pronunțate și mai puțin frecvente. Stunting, ori de câte ori a observat că cariotip 45, X, poate fi singura manifestare a sindromului, nu inclusiv insuficienta ovariana.

cercetare de laborator

Analiza cromozomiale trebuie efectuată la scurt statura la fete. Studiile sistematice folosind ADN leucocitar Southern blot a arătat sindromul Turner în 4,8% dintre fetele care au adresat endocrinolog cu o plângere de statură mică. În acest caz, fata cu Ternerovskoy fenotip ușor de recunoscut, nu au fost incluse în studiu. În toate cazurile, detectarea cromozomului Y in unele sau toate celulele au nevoie pentru a căuta secvențe ADN localizate în apropierea centromere sale.

Odată ce diagnosticul de sindrom Turner trebuie efectuată cu ultrasunete a inimii, rinichilor și a ovarelor. Cele mai frecvente anomalii ale scheletului sunt scurtare IV metacarpiene, metatarsiene osoase, disgenezie epifiză în genunchi și cot articulațiilor, deformare Madelung, scolioză, iar in varsta inaintata - osteoporoza.

Pacienții conținutul copil de gonadotropine, în special FSH în plasmă a crescut într-o măsură mult mai mare decât la copii sănătoși, apoi scade progresiv până la 6-8 ani, și la 10-11 crește din nou de vârstă, atingând nivelul observat în adulții care au efectuat ovarectomie bilaterale.

detecta periodic anticorpi la yodidperoksidaze si pozitive rezultat - nivelurile T4 și TSH în plasmă. GR rol crucial în patogeneza Stunting nu a putut fi stabilită în sindromul Turner. Natura secretia acestui hormon este rupt ca un adolescent, dar nu la o varsta mai devreme. In vitro detectat scăderea sensibilității monocitelor și limfocitelor la IGF-1.

Turner Sindromul Tratamentul

La unii pacienți, tratamentul cu hormon de creștere mărește rata de creștere, și înălțimea finală. Atunci când un astfel de tratament este început mai devreme, multe fete cresc pana la 150 cm sau mai mult. În selectarea dozelor de hormon de creștere, în conformitate cu indicatorii de rata de creștere în 11 (80%) din 14 pacienți înălțime finală diferită de media pentru populația generală de cel puțin 2 SD (înălțime medie 155 cm). În Olanda, în cazul în care hormonul de creștere aplicat doze mai mari (până la 0,63 mg / kg pe săptămână de tratament anul 3) 85% dintre pacienți creșterea finală a atins limite normale pentru populația olandeză. Terapia cu hormoni de creștere ar trebui să înceapă în copilărie sau atunci când pe un card special pentru sindromul Turner va apărea încetinire. Doza inițială de hormon de creștere este de 0,375 mg / kg pe săptămână. Un astfel de tratament al sindromului Turner nu afecteaza de toleranta la glucoza si nu are efecte secundare semnificative. Tratamentul trebuie să determine periodic conținutul de IGF-1 în ser.

Afișate terapia de substituție cu estrogeni, dar în ceea ce privește vârsta la care aveți nevoie pentru a începe acest tratament, nu există unanimitate. Este necesar să se ia în considerare gradul de pregătire psihologică a pacientului la efectele de estrogen. Accelerarea creșterii a fost realizată prin introducerea de fete de hormon de creștere în timpul copilăriei, permite începerea terapiei de substituție cu estrogen în 12-13 ani. Dacă tratamentul cu hormon de creștere este început abia in copilarie sau adolescenta tarziu, este de a crește durata perioadei de creștere, terapia cu estrogen este mai bine să se amâne până la 14-15 ani. Pe de o parte, întârziind tratamentul cu estrogeni pot fi psihologic inacceptabile pentru fete, iar pe de altă parte - estrogenii pentru a limita posibilitatea de creștere. Crearea viitorul de medicamente cu niveluri foarte scăzute de estrogen pot permite pentru a rezolva această dilemă. Terapia cu estrogeni in sindromul Turner imbunatateste pacientii de memorie verbale și nonverbale.

Dezvoltarea sexuală este posibil, de obicei pentru a induce recepția Premarin (estrogen conjugat) la o doză sau mikroionizirovannogo 0,3-0,625 mg estradiol într-o doză de 0,5 mg pe zi, timp de 3-6 luni. Apoi, pacientul este transferat într-un estrogen ciclic (cu 1 la 23 pe zi), adăugarea de acetat de medroxiprogesteron (progestogen) de la 10 la 23 de minute pe zi într-o doză de 5-10 mg pe zi. În celelalte zile ale lunii calendaristice, atunci când toate pregătirile sunt anulate apare, de obicei menstrualnopodobnoe sângerare.

Pentru analiza cromozomiale prenatale efectuate la femeile gravide de peste 35 de ani, cariotip 45, X / 46, XX detectat de 10 ori mai des post-natale. Majoritatea pacienților cu manifestări clinice ale cariotipului sindromului Turner lipsesc, iar nivelul de hormon de eliberare a gonadotropinei rămâne normală. Pacienții trebuie să fie informați cu privire la aceasta.

suport psihologic - un tratament legătură esențială a sindromului Turner. În plus față de asistența oferită de către autoritățile de sănătate, sprijinul activ al Companiei si ofera pacientilor cu sindrom Turner, care are birouri în SUA, Canada și alte țări.

Video: Femeile și fetele cu sindromul Turner

Folosirea ouălor donatoare și fertilizarea in vitro permite pacientilor a da nastere la copii sanatosi la termen.

La adulții cu sindrom Turner, se pare, de multe ori a redus densitatea oaselor, și există, de asemenea, tulburări ascunse ale metabolismului lipidic, funcției tiroidiene. Ei au depreciat, în general, toleranță la glucoză, scăderea primului răspuns la insulină fază la stimulare, creșterea tensiunii arteriale și reducerea masei fără grăsimi. Schimbare hormoni sexuali terapia afecteaza toleranta la glucoza, dar crește cantitatea de grăsime liberă, scade tensiunea arterială și îmbunătățește aspectul general al pacienților.

Studiu efectuat în Danemarca 597 de femei cu sindrom Turner citogenetic dovedit (registrul citogenetic danez), în 20 dintre acestea au prezentat tumori. Numai într-un caz tumora (nefroblastom) a fost diagnosticată în copilărie. La 5 pacienți au apărut cancer de colon (risc relativ 6.9). În orice caz, chiar printre cei 20 de pacienti cu Y-cromozomi au fost găsite digerminoame sau gonadoblastomy.

Pacienții cu sindrom Turner au nevoie de-a lungul vieții monitorizată îndeaproape și posibil de asistență medicală.