Boala peroxisom

Boala Peroxisome numite defecte ereditare asociate structurii sau funcției uneia dintre enzimele localizate în mod normal în aceste organite depreciate sau peroxizomilor. Astfel de defecte care contribuie la patologii copilarie severe, mai frecvente și au un spectru fenotipic larg decât se credea anterior.

etiologie

bolile peroxizomilor sunt combinate în două grupuri mari. In bolile din grupa A asociată cu biogeneza peroxizomilor afectata, defectul principal constă în proteinele de transport necesare în aceste organite. Când peroxisomala grup boala B perturbat functia unei enzime peroxizomilor.

epidemiologie

Cu excepția legat X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD), toate bolile peroxizomilor moștenită ca mod autosomal recesiv. Cel mai comun este X-ALD, care are loc cu o frecvență de 1:17 000. Frecvența totală a tuturor celorlalte boli peroxizomilor 1:50 000.

Clasificarea bolilor peroxizomilor

livrare BREACH de proteine ​​in peroxizomi

• sindromul Zellweger
• adrenoleukodystrophy neonatală
• Boala Infantile Refsum
• Rizomelicheskaya punctul condrodisplazie

INCAPACITATE enzime peroxizomilor ANUMITOR

• Concatenat cu adrenoleukodystrophy X-linked
• Lipsa oxidaza acil-CoA
• deficit de enzime bifuncțională
• Lipsa de thiolase peroxisomala
• Boala clasică Refsum
• Insuficien 2-metilatsil-CoA racemaza
• eșec digidroksiatsetonfosfattransferazy
• aciduria mevalonic
• aciduria glutarici
• de tip I Hiperoxaluria

boli Fiziopatologie peroxizomilor

semne patognomonice tulburări Biogeneza peroxizomal este o lipsă de peroxizomi sau scădere a cantității în celule. In cele mai multe dintre aceste patologii organite arata ca pungi, constând numai din proteinele de membrană fără matrice (așa-numitul

umbra peroxizomilor). Astfel de tulburări afectează mai multe organe ale statului. Sunt neuroni defecte de migrare ascuțite caracteristice cirozei mikrouzelkovy, chisturi renale, dot condrodisplazie, opacitate a corneei, cataracta, glaucom, retinopatie, boli cardiace congenitale și manifestări dizmorficheskie.

Baza acestor simptome este probabil, este o încălcare a biogenezei peroxisom însoțită de insuficiența setului de enzime. Aceste enzime sunt sintetizate în celulă, dar fără a cădea în peroxizomi, sunt distruse rapid. Nu este clar, cu toate acestea, modul în care funcțiile perturbate de peroxizomi duce la atât de multe schimbări patologice diferite în organism.

Tulburări Biogeneza peroxizomilor semne, a dezvăluit în studii de laborator:

• Reducerea numărului și absența completă a peroxizomi.
• Prezența catalazei în citosol.
• Un raport de sinteză și a scăzut de țesut niveluri plasmalogens.
• oxidării Violarea și acumularea excesivă de acizi grași cu catenă lungă.
• Violarea oxidării și acumulare dependentă de vârstă a acidului fitanic.
• Violarea anumitor etape în formarea acizilor biliari și a acumulării de produse intermediare ale sintezei acestora.
• excreție crescută de acid dicarboxilic în urină.

încălcările Biogeneza peroxizomilor cauzate de defecte genetice in livrarea acestor proteine. Natura și severitatea manifestărilor patologice depind de natura defectului și gradul de încălcare a importului. Astfel de defecte genetice stau la baza bolilor care a primit numele înainte de a găsi asocierea lor cu peroxizomi: sindrom Zellweger (DS), adrenoleukodystrophy neonatal (Naldo), boala infantilă Refsum (BDI) și punctul condrodisplazie Rizomelicheskaya (PTX). Se crede acum că primele trei dintre care reflectă diferite gradul de severitate al aceleiași boli. Forma cea mai severă este de NV și cea mai ușoară - IDB. PTX ocupă o poziție intermediară.

Tabloul clinic al bolii peroxisom nu face distincție între acestea gena defekty- aceasta depinde numai de gradul de proteine ​​de import în peroxizomi. Mutații care conduc la absența totală a importului, de obicei provoca fenotipul SOC, în timp ce mutația missense în care importă într-o oarecare măsură, conservate, determinate fenotipurile mai ușoare. PTX REH7 defect asociat cu gena care codifică ghidul de livrare secvența proteinei RTB2. defecte mai puțin severe in aceasta gena nu bloca complet importul, cauza și manifestări ușoare asemănătoare cu boala clasic Refsum.

Aceste tulburări genetice care afectează funcția enzimelor peroxizomale individuale sunt caracterizate, de regulă, mai puțin varietate de simptome și nu apar în perioada neonatală și mai târziu, uneori chiar si in adolescenta sau la maturitate. Manifestările clinice sunt cel mai probabil la schimbări biochimice. De exemplu, cauza principală de insuficiență suprarenală în X-ALD este acumularea în cortexul de acizi grași cu lanț suprarenalele foarte lung și pot provoca BDM neuropatie periferică - acumularea acidului fitanic in celule Schwann si mielina.