Simvageksal

SimvaGeksal (SimvaHexal)

International si chimice nume: simvastatin- (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- [2- [(2R, 4R) -4;

hidroxi-6-oxotetrahidro-2H-piran-2-y1] etil] 3, 7-dimetil-1, 2, 3, 7, 8, 8a geksagidronaftalen-1-Y12 2-dimethylbutanoate;

Principalele caracteristici fizico-chimice:

SimvaGeksal 10 mg - comprimate filmate, alungite, convexe, de culoare roz pal

culoare, cu o crestătură pe o parte și amprenta SIM 10 din cealaltă parte.

SimvaGeksal 20 mg - comprimate filmate, alungite, convexe, de culoare portocaliu deschis

culoare, cu o crestătură pe o parte și amprenta SIM 20 de cealaltă parte.

ingrediente:

1 SimvaGeksal tabletă conține 10 mg până la 10 mg simvastatin;

1 SimvaGeksal tabletă conține 20 mg până la 20 mg simvastatin;

alți constituenți: amidon pregelatinizat de porumb, lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, hidroxianisol butilat, acidul ascorbic, acidul citric (monohidrat), stearat de magneziu;

teaca: hipromeloză 5 cps, hipromeloză 15 cps, talc, dioxid de titan (E171), oxid galben de fer (E172), oxid roșu de fer (E 172).

Forma de eliberare de droguri. Tablete, coajă de membrană cretat.

Grupa farmacoterapeutică. Un medicament care scade colesterolul și trigliceridelor în ser. Inhibitorii reductazei HMG CoA.

codul ATC S10A A01.

medicamente de acțiune. farmacodinamie.

Simvastatina - reducerea nivelului de colesterol de droguri sintetizat din Aspergillus terreus produse de fermentație.

După administrarea orală a simvastatina, care este o lactonă inactivă, prin hidroliză merge într-o formă activă beta-hidroxi - metabolitul principal și un inhibitor al 3-hidroxi-3-metilglyutarelkoferment A (HMG CoA) reductazei, o enzima care este un catalizator pentru reacția cu formarea de mevalonat HMG CoA și care limitează stadiul inițial al biosintezei colesterolului. Forma activă a simvastatinei este un inhibitor specific al HMG CoA reductazei, astfel încât mecanismul de acțiune al simvastatin principal asociat cu sinteza colesterolului afectata in ficat la mevalonic stadiu de acid.

La o doză zilnică de 10 până la 80 mg de conținut de medicament reduce nivelul colesterolului total din plasma sanguină, iar concentrația de LDL și densitate foarte joasă (LDL LNNSCH). Mai mult, în timp ce reducerea nivelului trigliceridelor plasmatice simvastatin oarecum crește nivelul de lipoproteine ​​de mare densitate antiatherogenic (HDL).

Deoarece procesul de formare a mevalonate cu HMG CoA tulpinile în etapele timpurii ale biosintezei colesterolului, tratamentul simvastatina nu este însoțită de acumularea în organism la steroli potential daunatoare, toxice. Mai mult, HMG-CoA, la rândul său, transformat rapid în acetil-CoA - o substanță care ia parte activ în multe procese de sinteză biologică a organismului.

Când tratarea pacienților hipertrigliceridemia (concentrația de trigliceride mai mare de 2, 25 mmol / l) reduce concentrația de simvastatina a trigliceridelor plasmatice cu 30%.

Simvastatina este eficace în tratamentul hipercolesterolemiei primare, atunci cand dieta nu este suficient de programare. Medicamentul prezintă reducerea relativă eficiență ridicată de colesterol și LDL nivelelor totale în cazurile de forme familiale și non-familiale de hipercolesterolemie, hiperlipidemie mixată când un conținut crescut de colesterol este un factor de risc pentru dezvoltarea leziunilor vasculare aterosclerotice. Simvastatina nu provoacă o creștere a secreției de bilă, așa că nu trebuie să ne așteptăm la o creștere a probabilității de apariție a colecistitei în timpul tratamentului de droguri.

Efectul tratamentului medicamentos se realizează în decurs de 2 săptămâni, efectul terapeutic maxim - în decurs de 4-6 săptămâni de la începerea tratamentului. Efectul se menține cu continuarea tratamentului. La suspendarea tratamentului conținutul total de colesterol revine la nivelul la care a fost observată la începutul tratamentului.

Farmacocinetica

Simvastatină, în formularea unor reprezentări sub forma sub formă de lactonă inactivă, care se deplasează corpul prin hidroliză în forma beta-hidroxi corespunzător.

După administrarea orală a simvastatinului este bine absorbit în tractul gastro-intestinal și ajunge în circulația sistemică. Legarea de proteinele plasmatice este de 95%. Concentrația maximă de inhibitor activ in plasma este de aproximativ 1-2 ore de la ingestie.

Simvastatină și metaboliții acesteia se excretă în principal cu bilă. Timpul de înjumătățire de inhibitor sistemic al reductazei HMG-CoA circulație este de aproximativ 2 ore.

Concentrația metabolitului activ în circulația sistemică a simvastatinului este mai mică de 5% din doză.

Ieșirea urină mai puțin de 0,5% din doza de medicament sub forma unui inhibitor al HMG-CoA reductazei pentru 96 de ore.

indicaţii.

Hipercolesterolemia: a redus conținutul plasmatice ale colesterolului total și lipoproteine

densitate de lanț (LDL) la pacienții cu hipercolesterolemie primară (tip IIa) și la pacienții cu

hipertrigliceridemie combinate (tip IIb) în asociere cu adaos de regim alimentar, în cazul în care numai

mentinerea dieta si alte metode non-farmacologice ale tratamentului au fost găsite inadecvat

eficiente (de exemplu exerciții fizice, scădere în greutate).

Boala arterelor coronare: Pentru prevenirea secundară a bolii cardiace coronariene la pacienții cu

niveluri ridicate de colesterol în plasmă (> 5,5 mmol / l).

Prevenirea simvastatin este prezentată cu condiția ca concentrația de colesterol total

este mai mare de 5,5. mmol / l (212 mg / dl), în ciuda menținerii dietei hipolipemiante

și celelalte metode nemedicamentoase lecheniya- și administrat în asociere cu un regim alimentar

și alte intervenții non-farmacologice (de exemplu exerciții fizice, scădere în greutate).

Metoda de utilizare și de doză.

Înainte de a lua SimvaGeksala pacientul ar trebui să atribuie dieta gipoholestirinovuyu standard ce trebuie urmat, de asemenea, în perioada tratamentului medicamentos.

comprimate SimvaGeksal sunt sfătuiți să ia o dată pe zi, seara, indiferent de masă, fără a fi mestecate și să bea apă.

Hipercolesterolemia: Doza inițială uzuală este de 10 mg / zi seara. Pentru pacienții cu ușoară până la moderată doza initiala hipercolesterolemia poate fi de 5 mg / zi, în asociere cu metode non-farmacologice (de exemplu, exerciții fizice și scădere în greutate), în cazul în care metode non-farmacologice separate, nu oferă un efect adecvat.

Nu este necesară ajustarea dozei se efectuează pe baza găsirii nivelului de colesterol în plasma sanguină și pot fi efectuate la intervale de cel puțin o dată la fiecare 4 săptămâni. Doza uzuală zilnică maximă - 40 mg. La pacienții cu hipercolesterolemie severă în absența efectului unei doze zilnice de 40 mg, precum și un risc cardiovascular crescut, doza poate fi crescută la 80 mg. pe zi. Prin reducerea colesterolului LDL sub 75 mg / dl (1,94 mmol / l) sau colesterolul plasmatic total mai mic de 140 mg / dl (3,6 mmol / l) poate reduce doza.

In boala cardiacă ischemică, doza inițială este de 20 mg (un comprimat SimvaGeksal 20 mg) o dată pe zi seara. Nu este necesară ajustarea dozei se efectuează pe baza găsirii nivelului de colesterol în plasma sanguină și pot fi efectuate la intervale de cel puțin o dată la fiecare 4 săptămâni. Doza zilnică maximă de 80 mg medicament (SimvaGeksal 4 comprimate de 20 mg) o dată pe zi seara. Prin reducerea nivelului de LDL mai mic de 75 mg / dl (1, 94 mmol / l) sau colesterolul plasmatic total sub 140 mg / dl (3, 6 mmol / l) ar trebui să reducă treptat doza de medicament la aceeași rată cu care a crescut.

Terapia concomitenta: medicament eficient simvastatin fie ca monoterapie, fie în combinație cu agenți care măresc excreția biliară (colestiramina, colestipol).

Dacă pacienții simultane recepție holesterinosnizhayah, cum ar fi medicamentele colestiramină sau colestipol, trebuie sa ia ora simvastatină înainte sau 4 ore după administrarea preparatelor de mai sus, pentru a evita reducerea nivelului de absorbție a simvastatin. Când administrarea concomitentă de ciclosporină și simvastatin, niacin, fibrați sau doza maximă zilnică trebuie să fie de 10 mg, (a se vedea. Caracteristicile de utilizare "Efectul asupra muschilor sistemului musculo-scheletic" și interacțiunea cu alte medicamente "Alte medicamente pentru terapie concomitentă"). Funcția renală: Deoarece simvastatină de rinichi aproape nu apare, nu este nevoie să se reducă doza la pacienții cu insuficiență renală ușoară. Pacienți cu insuficiență (clearance-ul creatininei renală severă < 30 мол./минут) дозы более 10 мг в сутки назначать необходимо с особенной осторожностью и, если такова доза все ж необходима, лечения имеет начинаться с осторожностью (см. также Особенности использования).

Utilizarea în pediatrie: Nu este recomandat să prescrie copii simvastatin. Siguranța și eficacitatea nu au fost identificate la copii și adolescenți (a se vedea. De asemenea, dispune de utilizare).

Numirea persoanelor în vârstă:

Eficacitatea și siguranța simvastatinei la pacienții cu vârsta peste 70 de ani care au suferit infarct miocardic, Nu au fost studiate.

Efect secundar.

Simvastatina este foarte rar asociat cu disfunctie erectila.

Este raportat despre cazuri izolate de sindrom de hipersensibilitate la medicament. Sensibilitatea crescută manifestată ca angioedem, sindrom volchankopodobnogo, polinevralgii reumatoide, vasculită, trombocitopenie, eozinofilie, artrita, artralgii, erupții cutanate, fotosensibilitate, febră, înroșirea feței, dispnee și răcelile.

Rezultatele de laborator.

creșterea semnificativă a concentrației fosfatazei alcaline și gamma-glutamil transferazei. Poate că o creștere persistentă a valorilor transaminazelor, că mai mult de trei ori mai mare decât limita superioară a valorilor normale. In tratamentul cu simvastatină la pacienți a existat o ușoară creștere a concentrației se extinde în ser CK CS fracție (creatinkinază).

Reacțiile negative cauzate de cauze necunoscute.

Au existat puține rapoarte despre reacțiile adverse, cum ar fi depresia, diferite forme de eritem, inclusiv sindromul Stevens-Johnson, leucopenie și purpură.

Contraindicații.

Hipersensibilitate la una din componentele preparatului.

Bolile hepatice în fază activă sau creșteri persistente inexplicabile ale nivelurilor sanguine ale transaminazelor plasmatice.

Miopatia.

Utilizarea concomitentă de ketoconazol, trakonazola și inhibitorii proteazei HIV

Sarcina și alăptarea.

vârsta copiilor.

Prezența transplantovannyh autorităților și imunosupresori care primesc.

Medicamentul poate fi administrat la femeile de vârstă fertilă numai dacă utilizarea contraceptivelor.

Supradozaj.

Simptome specifice de supradozaj au fost identificate la pacienți. Pot exista slăbiciune, amețeli, reacții alergice sub formă de mâncărime, piele alergică vysypaniy- violare a tractului gastro-intestinal - greață, vărsături, dureri în stomac.

În faza de supradozaj măsurile necesare pentru a elimina medicamentul (lavaj gastric, administrarea de cărbune activat timp de 30 minute după administrarea medicamentului), tratamentul simptomatic și activitatea transaminazei de control in spital.

Caracteristici de utilizare.

Efectul asupra funcției hepatice pot prezenta o ușoară creștere a valorilor transaminazelor serice, imediat după inițierea simvastatina. Astfel, necesitatea de a elimina medicamentul nu este. Recomandat pentru toți pacienții înainte de a începe tratamentul cu o analiză a ficatului și apoi monitorizarea funcției hepatice, la intervale de două ori pe oră în timpul primului an de tratament sau în termen de un an de la ultima creștere a dozei. Pacienții care doza este crescută treptat până la 80 mg, necesară pentru controlul probelor de ficat la fiecare trei luni cu doza maximă. O atenție deosebită trebuie acordată pacienților care dezvoltă niveluri crescute ale transaminazelor serice - sunt susceptibile de a solicita o reexaminare imediată și teste suplimentare sunt efectuate cu o frecvență mai mare. Atunci când o creștere persistentă a nivelului de plasmă din sânge transaminazele mai mult de trei ori, tratamentul trebuie întrerupt.

Medicamentul se administrează cu precauție la pacienții care consumă cantități substanțiale de alcool, și cu antecedente de boli hepatice.

Impactul asupra mușchilor. Simvastatina și alți inhibitori ai HMG-CoA reductază pot produce în unele cazuri miopatie, care se gaseste in dureri musculare sau slăbiciune, cu o creștere semnificativă a nivelului CPK (mai mult de 10 ori, respectiv, limita superioară a valorilor normale). Există puține rapoarte despre cazuri de rabdomioliză cu insuficiență renală acută cauzată de mioglobinariey.

Reacțiile musculare laterale depind de doza aplicată, astfel încât, în aceste cazuri, atunci când se administrează doza maximă de simvastatină trebuie consolidat controlul asupra enzimei creatin kinazei.

Dezvoltarea de miopatie în asociere cu alte medicamente: frecvența și severitatea miopatiei

Acesta crește la pacienții recepție paralel HMG-Co reductazei împreună cu medical

medicamente care sunt cel mai mult în sine poate provoca miopatie, cum sunt gemfibrozil și alți fibrați și doze hipolipemiante (=> 1 g / zi), niacină (acid nicotinic). Mai mult decât atât, crește riscul de miopatie cu niveluri mai ridicate ale inhibitorilor HMG-CoA de activitate (coenzima A cu proteine ​​grup de mobilitate ridicată) inhibitor al reductazei în plasma din sânge.

Metabolismul simvastatină și alți inhibitori ai HMG-Co reductaza trece implicând citocromului P450 izoforme 3A4 (CYP3A4). Unele medicamente care au un efect inhibitor semnificativ asupra acestor căi metabolice pot crește în mod semnificativ nivelul de inhibitori ai HMG-Co în plasma de sânge, care, la rândul său, crește riscul de miopatie. Lista acestor agenți include tsikslosporin, agenți antifungici itraconazol și derivații ketoconazol, antibiotice macrolidice, eritromicina și claritromicina, inhibitorii proteazei HIV și nefazodo anti-depresiv

Reducerea riscului de miopatie.

1. Măsuri generale.

Pacienții care au început să ia simvastatină, ar trebui să fie informat cu privire la riscul de miopatie și de a le sfătui să informeze imediat medicul despre apariția durerii inexplicabile, sensibilitate crescută în mușchi, și slăbiciune musculară. niveluri CPK, care este de 10 ori mai mare decât limita superioară a valorilor normale, iar în cazul în care pacientul are simptome de dureri musculare de la punctul necunoscut la apariția miopatiei. Dacă miopatie este diagnosticată sau suspectată, acesta simvastatină trebuie întrerupt.

Pacienții, istoricul medical, care este complicată de boli concomitente, inclusiv insuficiență renală, ca urmare a diabetului zaharat, există un risc crescut de rabdomioliză. Pentru acești pacienți au nevoie de îngrijire și control al statului, prin creșterea dozei SimvaGeksala.

Deoarece efectele secundare cunoscute ale întreruperii pe termen scurt a terapiei, tratamentul cu simvastatina trebuie oprit cu câteva zile înainte de o intervenție chirurgicală electivă mare.

2. ĂSURI pentru a reduce riscul de apariție a miopatiei cauzată de interacțiunea cu medicamente concomitente (div. Mai sus). Rassmatrivayuchi terapia combinată întruchipare de simvastatină și una cu care interacționează cu acesta de droguri maety cântărească riscurile și beneficiile potențiale, și trebuie monitorizați cu atenție pacienții pentru a determina orice semne și simptome de dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune, în special în primele luni de tratament și în timpul perioadelor de orice creștere a dozei de titrului unuia dintre medicamente. În aceste situații, măsurători periodice adecvate ale CPK, dar nu există nici o garanție că o astfel de monitorizare va preveni posibilitatea de miopatie.

Utilizarea combinată trebuie evitată simvastatină cu fibrați și acid nicotinic (niacin), în cazul în care este posibil să nu depășească un risc crescut de o astfel de combinație a acestor medicamente efectul pozitiv al schimbării în continuare nivelul lipidelor. Combinații de fibrați sau niacină cu doze mici de simvastatină a fost utilizat fără dovezi de miopatie în timpul mici, de studii clinice scurte cu o monitorizare atentă. Adăugarea de acești inhibitori medicamente HMG-Co reductazei, de obicei, asigură o reducere suplimentară mică densitate totală a lanțului colesterolului (LDL), dar poate fi o reducere suplimentară a trigliceridelor și o creștere suplimentară a lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL). Când utilizați unul dintre aceste medicamente, împreună cu riscul de miopatie simvastatină mai mici decât cu administrarea concomitentă de fibrați sau niacină.

Pacienții care în paralel receptor ciclosporină, fibrați sau niacină, doza simvastatina de obicei nu depășește 10 mg / zi (cm. Mod de utilizare și dozare "terapia concomitentă") Ca risc miopatiei crește semnificativ la doze mai mari.

Efectul asupra vederii. Informații recente obținute în timpul studiilor clinice pe termen lung indică nici un efect al simvastatinei asupra cristalului a ochiului uman.

Efectul asupra rinichilor funktsiyuy. Deoarece simvastatină de rinichi aproape nu apare, nu este nevoie să se reducă doza de medicament la pacienții cu insuficiență renală ușoară. Pentru pacienții cu insuficiență renală severă (cu clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min), doza mai mare de 10 mg pe zi alocați necesară cu extremă precauție, iar dacă sunt necesare astfel de doză toate, tratamentul este de a începe sub controlul funcției renale (ca la pacienții cu stare pronunțată de insuficiență renală severă, atunci când este utilizat cu simvastatina crește riscul de reacții adverse).

Porphyria. Eficacitatea și siguranța medicamentului asupra pacienților porfirie nu au fost investigate.

Numirea pacienților vârstnici. Eficacitatea și siguranța pacienților de droguri mai vechi de 70 de ani care au avut un infarct miocardic, nu au fost investigate.

Filler. Tabletele conțin o cantitate foarte mică de hidroxianisol butilat, care este iritant pentru piele, ochi si membranele mucoase, astfel incat pacientii cu droguri complicate sau alergie trebuie utilizat cu precauție.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu sisteme mecanice. simvastatina Admiterea se caracterizează printr-o influență absentă sau neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu sisteme mecanice.

Interacțiunea cu alte medicamente. Gemfibrozil și alți fibrați, doze de scădere a lipidelor ale acidului nicotinic (> 1 g / zi) nu a afectat proprietățile farmacocinetice ale simvastatin. Cu toate acestea, în cazul în care medicamentele menționate mai sus sunt prescrise împreună cu simvastatină, riscul de miopatie este crescut, astfel încât este necesar să se evite utilizarea lor simultană. Utilizarea combinată trebuie evitată simvastatină cu fibrați și acid nicotinic, în cazul în care efectul pozitiv al schimbării în continuare nivelul de lipide nu depășește riscul crescut de o astfel de combinație a acestor medicamente. Adăugarea de fibrați și acid nicotinic, HMG-CoA reductază asigură o reducere suplimentară mică în colesterol total lipoproteine ​​cu densitate joasă (LDL), poate exista o reducere suplimentară a trigliceridelor și o creștere suplimentară a lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL). Când utilizați unul dintre aceste medicamente, împreună cu riscul miopatiei simvastatinei mai mici decât utilizarea în paralel a fibrați, acid nicotinic și simvastatin.

Pentru pacienții care iau ciclosporina paralele, fibrați sau doza nicotinic simvastatinului acid nu trebuie să depășească 10 mg pe zi, ca risc miopatie crește semnificativ la doze mai mari.

Interacțiunea cu citocromul 3A4 P4 50. Simvastatina nu are un efect inhibitor asupra citocromului P450 3A4 și nu are nici un efect asupra concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor care sunt metabolizate cu participarea 3A4 a citocromului P450. Cu toate acestea, simvastatin este un substrat pentru citocromul P450 3A4. Inhibitorii Silnodeystvuyuschi ai citocromului P450 3A4 pot crește riscul de miopatie, creșterea activității inhibitor de HMG-CoA în plasmă în timpul tratamentului cu simvastatină. O listă cu astfel de inhibitori includ tacrolimus, itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină, inhibitori ai proteazei HIV și nefozodon.

Combinația de simvastatina ketoconazol, Inhibitorii de protează HIV și itraconazol este contraindicată. Atenție apar referitoare la primirea simultană a simvastatină și nefazodonă, eritromicina sau claritromicina.

Sucul de grapefruit conține una sau mai multe componente care au un efect inhibitor asupra citocromului P450 3 A4, deci poate crește concentrația plasmatică a medicamentelor a căror metabolism curge la implicarea citocromului P450 3A4. Se recomandă evitarea consumului concomitent de suc de grepfrut și simvastatină.

derivați de cumarină. La pacienții care iau cumarina necesară pentru a determina timpul de protrombină, înainte de inițierea tratamentului cu simvastatină și în timpul utilizării de simvastatină cu o frecvență suficientă în timpul unei perioade inițiale de tratament, anti-coagulante pentru a se asigura că nu există abateri grave de timp de protrombină. Dacă doriți să modificați doza de simvastatină, procedura se repetă în același proces. Terapia simvastatină nu a fost însoțită de sângerare, sau schimbarea timpului de protrombină la pacienții care nu au fost luati coagulanți.

Digoxină. Administrarea concomitentă de simvastatină și digoxină conduce la o ușoară creștere (/ ml mai mic de 0,3 ng) concentrația de digoxină în plasma sanguină.

Colestiramină, colestipol. SimvaGeksal trebuie luate cu o oră înainte sau 4 ore după administrarea preparatelor de mai sus, pentru a evita reducerea nivelului de absorbție a simvastatin.

Antipirina. Antipirina este un model al metabolismului medicamentului care implica sistemul enzimatic microzomal a ficatului (citocromul P450 3A4 - sistem). Simvastatina este un efect mic sau neglijabil asupra farmacocineticii antipirinei la pacienții cu hipercolesterolemie.

Alte medicamente pentru terapie concomitentă, inclusiv verapamil, amiodaronă. In studiile clinice, simvastatina a fost adoptat cu ASІ inhibitori, beta-blocante,

antagoniști de calciu, diuretice și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, fără dovezi de interacțiuni adverse semnificative clinic.

Condiții și termeni.

A se păstra la o temperatură nu mai mare de 30 ° C într-un loc uscat, ferit de lumină și la îndemâna locul copiilor.

ar trebui să clarifice data de expirare inscripționată pe ambalaj înainte de a utiliza produsul. Nu utilizați medicamentul după data de expirare.

Perioada de valabilitate - 2 ani.