Mitramicină

mitramicină - Mithramycinum.
Sinonime: Mitracin, mitramicină, NSC-24559, plicamycin.
Mithramicin se referă la grupul de acid antibiotice aureolovoy în structura chimică este foarte aproape de olivomicine și cromomicina t (toyomitsinu). În cromofor identic mitramicină cu hromomitsinom- acestea diferă reziduuri de zahăr. De la olivomycin cromofor mitramicină diferite: mitramicină in molecula are o grupare metil la poziția 7, care nu se află în olivomycin cromofor - olivină. Diferențele în structura unităților de aglicon și monozaharide ale lanțului carbohidrat, probabil, a condus la creșterea efectelor secundare ale medicamentului.
Mithramicin obținut din Streptomyces plicatus și actinomicete Streptomyces atroolivaceus.
Proprietăți farmacologice și efect anti-tumoral. După administrarea antibioticului la doze mari și letale la câini care au o toxicitate diferită a unui număr de organe și sisteme ale organismului: digestiv, hematopoietic, minerale și metabolismul apei și sistemul de coagulare în special vascular. Inhibarea hematopoiezei se manifestă în principal în acțiunea electorală pe trombotsitopoez. Trebuie remarcat faptul că, de obicei, înainte de a se dezvolta trombocitopenie leucopenie moderată și este adesea însoțită de sindromul hemoragic. Cu toate acestea, acesta din urmă nu este întotdeauna datorită unei scăderi a numărului de plachete sanguine precum și un efect antibiotic asupra altor factori de coagulare. Se crede că Mithramicin indusă coagulopatiei datorită unui efect toxic direct asupra sistemului și mecanismele de coagulare a sângelui, care se manifestă sub formă de sindrom hemoragic. Ca urmare, există o creștere bruscă a timpului și de coagulare a sângelui, retragere slabă a unui cheag de sânge sângerare, reducerea protrombina, o scădere a calciului în serul sanguin. Această acțiune coagulopatice Mithramicin unic, deoarece aceasta nu produce nici medicamentelor citotoxice. În același timp, aceasta implică o combinație de efect extrem de nefavorabil de antibiotic direct în multe organe și sisteme implicate în menținerea homeostaziei normale a coagulării. Cu proprietăți mielodepressivnymi antibiotice determină simultan nu numai scăderea numărului de trombocite din sânge, dar, de asemenea, slăbirea funcțiilor lor. Rezultată în care hipocalcemie (datorită întârzia eliberarea calciului din oase) exacerbează dereglarea de coagulare a sângelui. Nu este întotdeauna evident în cursul chimioterapiei. Există cazuri de tulburări de sângerare întârziate observate la 2-3 săptămâni după terminarea tratamentului și apar cu sindrom hemoragic, incluzând sângerări gastrointestinale, nu sunt întotdeauna însoțite de trombocitopenie și hipocalcemie.
La disecție animalelor găsite hemoragiilor răspândită și edem, revărsat pleural și pericardic, generalizate de necroză a țesutului limfoid.
Antibioticul are un efect imunosupresiv slab și nu inhibă producerea de anticorpi. Gepatatoksicheskoe acțiunea sa este exprimat o influență directă ușor asupra funcției renale nu are. Decurgând de insuficiență renală și se datorează unei dezvoltării de coagulare mediat, deteriorarea peretelui vascular și modificări ale metabolismului calciului.
Efectul citotoxic al antibioticului se manifestă nu numai în raport cu țesutul tumoral, dar, de asemenea, pentru a inhiba dezvoltarea bacteriilor Gram-pozitive.
Mecanismul de acțiune. Mitramicină, olivomycin și ca cromomicin, este un inhibitor al sintezei acizilor nucleici, în particular, acesta inhibă reacția de polimerizare, ca urmare a efectului direct asupra matricei ADN-ului. A inhibitori, funcții ale matricei ADN-ului, cu excepția cazului în care nu se pot distinge în mod clar între secvența de nucleotide specifică, ar trebui să suprime viabilitatea tuturor celulelor, inclusiv a cancerului, în care pot intra.
De droguri la animale, in special a cancerului, și în celulele bacteriene inhibă selectiv sinteza ARN. Dar, spre deosebire de bacterii
Celulele în care blocarea sintezei ARN-ului conduce la sinteza proteinelor rapid opri în celulele animale, chiar inhibare semnificativă a sintezei ARN-ului nu este însoțită de o scădere a sintezei de proteine ​​pentru o lungă perioadă de timp.
Cand injectate in celula (in vivo și in vitro) mitramicină se leagă puternic de ADN, formând un complex cu acesta, prin care activitatea de pauze de matrice care rezultă ulterior determină toate efectele biologice. Pentru formarea acestor complexe este necesară prezența ionilor metalici bivalenți, în particular magneziu. Aceste substanțe reduc ADN densitate plutitoare, dar nu afectează vâscozitatea, punct și un coeficient de sedimentare de topire. În legătură cu ADN-ul care intră în sine nu este antibiozei tec, si complexul metalic. Mithramicin cauzele unwinding ADN-ului superspiralată circular închis, este specific pentru resturile dublu catenar ADN guanina, dar nu interacționează cu ARN-ul la mononucleotide cu liber.
In conditii in vitro antibiotic inhibă ADN-dependentă polimerazei ARN și ADN, și activitatea polimerazei ARN este inhibată prin formarea de blocuri rămase în drum lung inainte de-a lungul lanțului matricei enzimei.
Mecanismul de acțiune al rolului important aparține fragmentul de zahăr, ca scindarea lor duce la o scădere a activității antitumorale. Similar cu mecanismul mitramicină de acțiune a acestui grup de antibiotice prezintă, de asemenea, rezistenta la ele ca celulele tumorale, si bacterii.
Farmacocinetica și metabolizarea. Mithramicin circulă în sângele animalelor este destul de lungă. Chiar și după administrarea intravenoasă a detectat în ser timp de 1 oră, apoi concentrat într-un număr de organe. Conținutul cel mai mare de antibiotice observate în ficat și rinichi, o cantitate mică de ajunge în creier, în cazul în care este determinată suficient de lung. medicament Afișat în urină - o cantitate majoră eliberată în 30 de minute.
După administrarea marcată radioactivitate maximă de antibiotic în lichidul cefalorahidian este stocat 4-6 ore Scrieți excretat rapid. - 4 ore afișat aproximativ 70% din radioactivitate, iar în timpul zilei - aproape întregul medicament este excretat în urină.
Indicații de utilizare a medicamentului. Mithramicin eficiente in cancerul testicular embrionare si alte tumori ale structurii mixte (horionepitelioma, seminom). Deosebit de eficiență ridicată a fost observată la pacienții cu cancer embrionar, chiar și în cazul prezenței metastazelor. Durata de remisie de la 8 pana la 25 luni, în unele cazuri, vindecarea poate fi atins. Există dovezi privind eficacitatea medicamentului in tumorile cerebrale. Datorită toxicității ridicate a antibioticului și prezența unor tratamente mai eficiente mitramicină utilizate recent in principal in tumorile testiculare rezistente la medicamente de platină. Având în vedere capacitatea de antibiotic pentru a produce o reducere de calciu, se recomandă să se utilizeze ca hipercalcemie și hipercalciurie.
Dozare și Administrarea. Medicamentul se administrează intravenos la fiecare două zile și, o doză zilnică de 25-50 mg / kg (1500-3500 mg pentru adulți). Rubrica doză de 6000-25 000 g (4-8 injecții). Uneori, utilizat și mai mod de preparare intensiv într-o doză de 25 ug / kg administrate intravenos zilnic timp de 8-10 zile. Cu toate acestea, în acest mod de efecte toxice apar mai frecvent și sunt mai pronunțate. In timpul tratamentului mitramicină trebuie să controleze conținutul de plachete sanguine zilnic în timpul coagulării și periodic - starea ficatului, rinichiului și conținutul de sânge al electroliților. curelor repetate pot fi efectuate nu mai devreme decât în ​​4-8 săptămâni.
Efect secundar. Manifestarea cea mai gravă a efectelor secundare sunt mitromitsina diateză hemoragică, adesea însoțită de trombocitopenie (uneori curge și fără reducerea numărului de trombocite din sânge), creșterea timpului de protrombină și hipocalcemie. Leucopenia și anemie moderat exprimate. Adesea marcat sindromul dispeptic - greață, vărsături, anorexie, rar - hepatotoxicitate încețoșată și creșterea azotului rezidual de sânge, febră, erupții cutanate. În cazul în care produsul intră sub piele există un efect iritant local.
Contraindicații. Trombocitopenia, tulburări de coagulare a sângelui, boli concomitente severe ale ficatului și rinichilor.
Formularul de eliberare și de stocare. Mithramicin evacuate în flacoane sterile conținând 2,5 mg de medicament. Compoziția este stocată într-un loc răcoros, întunecat pe lista A.
Produse și exportate de firmele americane.