Defecte ereditare în transportul lipidelor - ateroscleroza și modalități de prevenire a acesteia

Cunoscut boală ereditară numită deficit de LCAT familiala. În această activitate enzimatică boala, colesterol esterificarea extrem de scăzut. Prin urmare, în sângele pacienților au niveluri neobișnuit de mare de colesterol (neesterificat) și lecitină. Toate clasele de lipoproteine ​​în deficit de LCAT familială schimbat calitativ (dar mai ales HDL). particulele HDL au o formă de disc. Ei au crescut colesterol și concentrația esterului colesteril este redusă. Punct de vedere clinic, aceasta boala se manifesta anemie moderata, opacifierea corneei (depunerea de colesterol), insuficiență renală. Caracteristică este acumularea de colesterol în celule și țesuturi (în eritrocite, de exemplu, colesterolul este dublat) datorită scăderea capacității calitativ alterată a colesterolului HDL elimina de pe suprafața membranei celulare.
Într-o altă boală ereditară numită alfa-and-lipoproteidemiey sau boala Tangier, există o absență aproape completă a HDL în sânge. Boala detectat în rândul locuitorilor din Tanger. Această boală este caracterizată prin acumularea de esteri de colesterol în țesuturi ale sistemului reticulo-endotelial - amigdale, splina, ganglionii limfatici, care dimensiune pot depăși normale 25-150 ori. În ciuda conținutului foarte scăzut al colesterolului total în sânge (30-125 mg / dl) la pacienții cu semne de boala Tangier de precoce leziuni vasculare aterosclerotice. Se presupune că motivul pentru aceasta este lipsa de anti-aterogen colesterol HDL în sânge.
Vizavi de natura bolii, care este mai corect să numim sindromul numit giperalfa-lipoproteidemii. Acesta este caracterizat prin prezența unui nivel ridicat de HDL colesterol în sânge. În prezența acestui sindrom au avut incidență mai mică a bolii coronariene si o durata de viata mare (5-7 ani). Astfel, în acest caz, vorbim despre "favorabil" pentru patologia corpului.
Cel mai interesant este boala cunoscut medicii încă din secolul trecut ca hipercolesterolemie familiala (tip II de clasificare modernă a hiperlipidemie). În cazul în care boala are un nivel ridicat de colesterol și LDL în sânge. Persoanele care suferă de această boală, deja în adolescență dezvoltarea aterosclerozei și a bolilor coronariene. ruleaza extrem de dificile homozigote (moștenite de la ambii părinți) forma de hipercolesterolemie familiala. nivelul colesterolului din sânge atinge un număr extrem de mare (700 până la 800 mg / dl).
Pentru o lungă perioadă de timp, natura hipercolesterolemie familiala a ramas necunoscut. Este stabilit acum că aceste celule boli ale organelor periferice și țesuturi sunt lipsite de receptori specifici care leagă LDL. Este defectul primar moștenit. Datorită absenței complet (forma homozigot) sau deficiența (forma heterozigota) de receptori de celule nu poate captura LDL din plasmă sanguină sau le sechestra insuficiente, ceea ce conduce la o creștere accentuată a LDL și colesterol în sânge. Nevoia de colesterol în celulele acoperite de propria lor sinteză a crescut.
Astfel, transportul afectarea LDL în organe periferice și țesuturi, celule care trebuie să fie în mod continuu „reciclare“ a acestor lipoproteine, conducând la acumularea LDL atherogenic in sange si ateroscleroza.
Cum, atunci, înseamnă că, în acest caz, există o penetrare a lipoproteinelor aterogene în peretele arterial? Dupa celulele sale (inclusiv endoteliale), in hipercolesterolemie familiala lipsita de receptori specifici și nu pot capta un LDL specific prin endocitoză mediată de receptor. Vom încerca să răspundem la această întrebare.
De ce lipoproteine ​​penetrează peretele arterial și se acumulează în ea, determinând dezvoltarea aterosclerozei
Deja în primele etape de aplicare a trasorului pentru cercetare in biologie si medicina a arătat că colesterol radioactiv este introdus prin gura în corpul animalului, în curând găsit în plasma sanguină, și apoi în lipidele aortei. Acest lucru a condus la concluzia că colesterolul se acumulează în peretele arterial, o origine de plasmă.
În laborator, autorul acestei broșuri timp de două decenii, a studiat penetrarea colesterolului si a altor lipide în peretele arterial al vaselor de sânge de animale în dezvoltarea aterosclerozei lor. Studiile care utilizau lipoproteinelor etichetate care conțin marker radioactiv în colesterol, fosfolipide, trigliceridelor și apolinoproteinah au arătat că, după injectarea intravenoasă la animale astfel de lipoproteine ​​eticheta este detectată în aceleași componente ale peretelui aortic. Intensitatea din radioactivitate a fost mai mare decât cea exprimată prin dezvoltarea procesului aterosclerotic. Acest lucru a condus la concluzia că, în condițiile formate lipoproteinelor ateroscleroză experimentale penetrează peretele aortei ca întreg, sau cum se spune, particulele intacte. Nici colesterol sau alte lipide singur în peretele arterial nu este penetrat. Doar o parte din lipoproteine.
In aceste experimente o captura mediată de receptorul specific al lipoproteinelor a fost blocat de un nivel ridicat de lipoproteine ​​și colesterol în sânge. Astfel, acest lucru ar putea fi o altă cale (sau metode) de captare lipoproteina peretelui arterial.
studii suplimentare efectuate au arătat că există mai multe căi de lipoproteine ​​în peretele arterial, ceea ce duce la acumularea lor.
Prima cale - nespecific (fără receptor) captarea endocitică celulelor endoteliale arteriale particulelor lipoproteina cu transportul ulterior al acestor particule în spațiul subendotelial (intimei). Această cale începe să funcționeze în mod activ atunci cand nivelurile crescute de LDL și VLDL din sânge și în același timp, crește saturația colesterolului particule de lipoproteine.
Cele bogate în colesterol lipoproteine ​​variază în proprietățile fizico-chimice ale particulelor crește hidrofobicitatea acestora, precum și suprafața particulei crește cu numărul de sarcini pozitive. Acest lucru se explică prin faptul că o creștere a particulelor colesterol lipoproteine ​​crește în același timp și conținutul bogat sarcinile pozitive apolipoproteina E. Ca urmare a unor astfel de modificări de particule lipoprotein interactioneaza activ cu arterele de acoperire endoteliale a căror suprafață transportă un exces sarcini negative. Crește, de aceea, afinitatea particulelor de lipoproteine ​​la celulele endoteliale, iar acesta din urmă tinde să înconjoare și devora o particulă (fig. 3). Cu microscop electronic poate fi văzut pe secțiuni ale celulelor endoteliale ale aortei de iepure în stadiul incipient al aterosclerozei experimentale număr mare de vezicule endocytotic (vezicule) conținând particule de lipoproteine. Astfel, un vezicula este o particulă de lipoproteină. Uneori, mai multe vezicule fuziona împreună, formând canalul transendotelială prin care este particule deosebit de ușor de lipoproteină poate trece de plasma de sânge în spațiul subendotelial.
A doua modalitate de penetrare a particulelor de lipoproteine ​​prin spațiile intercelulare endoteliale. In mod normal, aceste lacune sunt înguste și izvilistymi- prin ele nu pot trece compuși de înaltă moleculare. Cu toate acestea, în cazul în care secretia în sânge de substanțe biologic active, cum ar fi adrenalina, noradrenalina, angiotensina, serotonină (de exemplu, stres), există o reducere a celulelor endoteliale și, astfel, extinderea semnificativă a intervalelor intercelulare. Prin intermediul lor în spațiul subendotelial și graba particule de lipoproteină. Extinderea lacune intercelular este, de asemenea, observată în hipercolesterolemie:
A treia cale de lipoproteine ​​particule pătrunde prin zone deteriorate ale capacului endoteliale. Deteriorarea endoteliul arterelor are loc în mod constant și pe tot parcursul vieții unei persoane.

Fig. 3. Modul de penetrare a particulelor de lipoproteine ​​dintr-o plasmă de sânge prin endoteliul în proctranstvo subendotelial
Una dintre cauzele daunelor - impactul factorilor hemodinamici de sânge (mai mult pe acest lucru mai jos).
leziuni endotelială poate provoca unii compuși chimici, cum ar fi tutunul de nicotină, complexele autoimune formate în anumite boli, inclusiv ateroscleroza și, agregarea crescută și adeziunea (lipirea) a plachetelor sanguine (trombocite) la suprafața endotelială. Dacă leziuni endoteliale apare la LDL sau VLDL în sânge, este deosebit de condiții favorabile pentru pătrunderea în intimei unor cantități mari de lipoproteine.

Video: boala Gene