Cum și de ce în curs de dezvoltare ateroscleroza - ateroscleroza si modalitati de prevenire a acesteia

mecanisme de ateroscleroză, modalități de prevenire a produselor de la Rose: Video

Studiul cauzelor aterosclerozei a început după studiile clasice NN Anicikov și SS Khalatov efectuate în 1912 la tinerii cercetători (NN Anicikov și SS, Khalatov era atunci în vârstă de 27 de ani) a arătat că adăugarea la iepuri normale de alimentare, grasimi ca substanta - rezultate colesterol în 3-4 luni, pentru a forma in peretele aortei a leziunilor aterosclerotice animal care seamănă cu cele de la om. Mai târziu, K. Volkov și T. Sinitsyn (elev și angajat al NN Anicikov) găsit atunci când este administrat la apariția iepurilor colesterolului leziunilor aterosclerotice în aorta, nu numai, dar, de asemenea, în arterele coronare ale inimii.
De atunci, un model de ateroscleroză experimental propus de colesterol NN Anicikov în SS Khalatov, a devenit utilizat pe scară largă în multe laboratoare din întreaga lume și nu și-a pierdut valoarea științifică în ziua de azi.
A fost posibil să se reproducă ateroscleroza experimentală în multe specii de animale - porci de guineea, porumbei, găini, și, mai recent - la porci și maimuțe. Desigur, cu atât mai mare greutatea animalului, o mai mare doza trebuie administrată colesterolului. colesterolul „curat“ le poate înlocui alimente bogate. De exemplu, iepuri sau porumbei dezvolta ateroscleroza atunci cand hraniti usor gălbenușuri de ou de pui lor.
Este interesant de observat că ateroscleroza obținută experimental la porci și maimuțe a fost complet morfologic ateroscleroza identice, apare la om.
In 1960, omul de știință suedez Wiegand arătat că ateroscleroza la iepurii pot fi cauzate prin introducerea lor și cantități mari de acizi grași saturați (care conțin acizi grași saturați) grăsime.
Deoarece atât colesterol și grăsimi în plasma de sânge nu sunt în stare liberă, precum și complexele complexe cu proteine, numite lipoproteine ​​(care urmează să fie discutate în următoarea secțiune a broșurii), apare o întrebare logică: Nu da vina lipoproteinelor plasmatice in ateroscleroza? În 1967, următorul experiment a fost efectuat în laboratorul nostru. Doi iepuri sanatosi zilnic, timp de 6 luni, au fost administrate intravenos lipoproteinele izolate din plasma sanguină de 150 iepuri donatori care au avut o ateroscleroza experimentală obținută prin metoda NN Anicikov. Ambii iepuri recipient a fost realizat la 156 introduceri și fiecare iepure a primit un total de 65 g de lipoprotein (mai precis, aterotennyh lipoproteine). La sfârșitul acestui experiment neobișnuit în ambele animale sa constatat ateroscleroza pronunțată a aortei, arterele coronare ale inimii, arterele ale creierului.
Deci, înainte de noi cum și spune de ce ateroscleroza se dezvolta, trebuie cel puțin pentru scurt timp asupra lipidelor si lipoproteinelor din plasma sanguină.

Lipide și lipoproteine ​​în plasma sanguină

Grăsimi și substanțe grase cum ar fi numite lipide, sunt o parte din aproape toate organele și țesuturile ale corpului. Ele sunt în sânge. Dintre lipidele găsite în plasma sanguină cel mai mare interes pentru noi sunt colesterol, trigliceride (sau grăsimi neutre) și care conțin compuși de fosfor și azot, cunoscut sub numele de fosfolipide.
În ciuda faptului că de la descoperirea de colesterol a fost de aproximativ 250 de ani, cu privire la această chestiune, iar acum se spune și scrie mult. Ce este colesterolul? B. punct de vedere chimic este un alcool gras, adică un compus care combină proprietățile substanțelor și alcooli grase cum ar fi. Izolat sub formă cristalină ca colesterol apare plăci sidefiu ceros la atingere, nu este solubil în apă.
Naturale proprietăți colesterol de ceară permit să îndeplinească funcția de a scheletului celular în uman și animal. Fiecare celula din corpul nostru conține colesterol și au nevoie de ea, în scopul de a menține forma. Ca parte a membranelor celulare, colesterol împreună cu o altă clasă importantă de lipide (fosfolipide) și proteina celulară asigură o permeabilitate selectivă pentru substanțele care intră și ies din acestea.
Colesterolul este o sursă de corp și sexul nostru steroid, un acid biliar, de asemenea. Este necesar pentru creșterea organismelor diviziunii celulare. În cazul în care șobolanii nou-născuți hrăniți lapte, lipsit de colesterol, atunci ei vor fi un decalaj în creștere și în special în dezvoltarea sistemului nervos.
Omul se naște cu colesterol din sange (3 ori mai mici decât la adulți). Prin urmare, în primele luni după nașterea unui copil are nevoie de colesterol, principala sursă de care este: lapte. Cu toate acestea, dependența organismului de colesterol este pe termen scurt. La câteva luni după nașterea celulelor organelor și țesuturilor sale sunt capabile de a sintetiza propria lor holesterin- Această abilitate persistă pe tot parcursul vieții. Există un fel de reglementare a sintezei de colesterol, în conformitate cu principiul așa-numitul feedback negativ: dacă este suficient de colesterol în organism, celulele nu-l sintetiza sau sintetizat lent și, invers, celulele incep sa sintetizeze colesterolului intensiv, de îndată ce cantitatea sa în organism scade. Corpul adult conține aproximativ 140 g de colesterol, din care mai mult de jumătate (aproximativ 80 g) este supus actualizării. renovare completă a acestui timp, cantitatea de colesterol este de 80 de zile, adică rata de actualizare de aproximativ 1 g pe zi.
Pe zi a corpului uman oxidează aproximativ 450 mg de colesterol în acizi biliari, aproximativ aceeași cantitate de steroli excretate în fecale, aproximativ 100 mg, cu Alocă sebum. Cantități mici de colesterol sunt folosite pentru formarea de sex și de hormoni steroizi. Pentru suplimentarea acestora. Pierderea de corp sintetizeaza aproximativ o zi: 700 mg colesterol și 300 mg cu alimente devine. In principiu sinteza colesterolului este realizată în aproape toate celulele și țesuturile, dar în cantități semnificative - în ficat și peretele intestinal. Este de cea mai mare parte a colesterolului este sintetizat „pentru export“, care este transportat la alte organe și țesuturi.
Deci, la adult corpul uman este sintetizat pe zi, în medie, 700 mg de colesterol. O astfel de cantitate de colesterol introducem in organism daca sunt consumate ca produse alimentare numai trei ouă de găină. Și dacă vom mânca mai mult de trei ouă, și, în plus alte alimente care conțin colesterol? În acest caz, vom obține din alimente mai mult colesterol decât: nevoie. În cazul în care consumul de cantități mari de colesterol dietetice continuă pentru o lungă perioadă de timp, aceasta duce la acumularea acestuia, care poate fi detectată prin determinarea colesterolului din sânge.
În organismul uman și animal conține atât liber (neesterificată), așa că-esterificate (ca un ester cu un acid gras) colesterol. Prima parte a membranelor celulare și organitele celulare, al doilea este situat in citoplasma celulelor, am privit ca „rezervă depozit.“ În general, oameni și animale dominate de colesterol liber (neesternfitsirovanny), dar aproximativ două treimi din totalul esterilor colesterolului și reprezintă o treime din plasma - un colesterol liber.
Trigliceridele sau grăsimi neutre în sânge cel mai apropiat de noțiunea obișnuită de „grăsime“, de exemplu, untul de grăsime sau ulei. trigliceride sunt punct de vedere chimic esteri formați cu alcooli, glicerol și trei particule ale acizilor grași superiori. Acesta este determinat denumirea „trigliceride“. Ca și colesterol, trigliceride sunt insolubile în apă.
trigliceridelor din sânge au o origine dublă. Unii dintre ei este sintetizat în peretele intestinal din produse de degradare dietetice grăsime, o altă porțiune sintetizată în ficat, iar apoi eliberat în sânge.
Consumul de gras întotdeauna însoțită de cel puțin un termen scurt (câteva ore), niveluri crescute ale trigliceridelor în sânge.
Trigliceridele din organism sunt supuse ușor de oxidare. Este important de remarcat faptul că toate substanțele conținute în produsele alimentare, acestea - lucrurile cele mai bogate in calorii. In oxidarea 1 g de trigliceride eliberate 9,3 kcal, în timp ce în oxidarea aceleiași cantități de glucoză numai 4,1 kcal. Cu toate acestea, trigliceridele pot fi depuse „în rezervă“ (de exemplu, țesut adipos) ca material de rezervă de energie. Persoanele obeze sunt rezervele de grasime sunt total inutile.
Rolul fiziologic al trigliceridelor nu este doar limitată la faptul că acestea reprezintă un substrat important pentru procesele de oxidare care furnizează organismului cu energie. Ca parte a subcutanate trigliceridelor de tesut adipos transporta rol protector de căldură, precum și protejează organele interne și țesuturilor de la posibile deteriorări mecanice.
Fosfolipidele sunt similare în structură a trigliceridelor, dar diferă de ele prin aceea că în molecula lor una dintre cele trei particule de acid gras înlocuit acid fosforic, asociat cu bază azotată. Fosfolipidele conținut nu numai în sânge, acestea fac parte din membranele tuturor celulelor și organite lor. Într-un sens mai larg, se poate spune că fundamentul oricărei fosfolipide bistratificate fosfolipidice biomembrane două straturi dispuse astfel încât capetele polare ale moleculelor se confruntă cu mediul apos, spălarea suprafața exterioară a membranei interioare n și acidul gras non-polar „cozi“ sunt ascunse în ei mai gros. Fosfolipidele cu colesterol nu joacă doar rolul de „structuri de sprijin“, a membranei celulare, dar sunt responsabile pentru starea ei fizică, mai precis, pentru vâscozitatea acestuia. Rețineți că vâscozitatea membranei depinde de activitatea și rata membranei enzimelor de transport transmembranar de substanțe, cu alte cuvinte, activitatea funcțională a celulei în ansamblu.
Spre deosebire de trigliceride colesterol și fosfolipide au capacitatea de a se dizolva in apa.
Toate grăsimile de mai sus și substanțe grase cum ar fi în plasma din sânge nu este în stare liberă și în conjuncție cu proteina sub forma așa-numitelor proteine ​​complexe de lipide, sau lipoproteine.
Lipoproteinele sunt particule având o formă sferică. Afară ele sunt acoperite cu un înveliș format din proteine ​​(apolipoproteine), fosfolipide și colesterol neesterificat. Miezul interior al formei de particule sferice sau trigliceridele și esterii colesterolului. Particulele teaca lipoproteinelor exterioare are o mare afinitate pentru apă (hidrofilie), în timp ce miezul interior, dimpotrivă, o astfel de lipsă de afinitate (hidrofobie). In, particula generala lipoprotein, spre deosebire de lipide sale constitutive (colesterol neesterificat, esteri colesterol și trigliceride) solubil în mediu apos și poate fi considerată o formă de lipide de transport in sange. Există mai multe clase de lipoproteine ​​dimensiuni diferite, relația cantitativă a acestor lipide și proteine ​​diferite și alte motive.
Lipoproteinelor bogate în colesterol. Principalul reprezentant al acestui grup de lipoproteine ​​sunt numite lipoproteine. densitate mică (LDL). Această clasă de lipoproteine ​​este așa numita deoarece particulele sale au o densitate în general scăzută (în intervalul 1,006-1,063 g / ml), cu toate că nu la nivelul LPONTS. LDL este numit, de asemenea, beta-lipoproteine. Aceasta este bogate în colesterol particule (conținut în aceste particule pot fi de până la 45%) și mai ales de lipoproteine ​​aterogene. Aceste particule pătrund în peretele arterial și se poate acumula în ea. Dintre toate speciile de mamifere are cel mai înalt nivel de LDL din sânge. LDL colesterolului (și colesterol și în paralel) poate fi crescut dramatic în tulburările metabolismului lipoproteinelor, în special de natură ereditară. În plus, aceasta crește atunci când primesc un aliment bogat in colesterol.
Lipoproteinele, bogate în fosfolipide. In acest grup sunt lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL). Aceasta variază de la 1,063-1,21 g / ml. De aici numele acestei clase de lipoproteine. Un alt nume - alfa-lipoproteine. proteine ​​de HDL contin un procent ridicat (până la 55%) și fosfolipide (circa 25%), mai puțin colesterol (aproximativ 16%) și foarte puțin a trigliceridelor (aproximativ 4%). Dintre toate clasele de lipoproteine ​​HDL sunt diametrul cel mai mic de particule. HDL colesterol sintetizat în ficat și peretele intestinal.
O trăsătură caracteristică a HDL este că acestea, spre deosebire de VLDL și LDL, nu numai că nu au aterogen, dar, de asemenea, întârzie dezvoltarea aterosclerozei. Cu alte cuvinte, HDL au proprietăți antiaterogeynymi. Aceasta este ceea ce vom detalia mai jos.

Video: live sănătos! întrebări dure cu privire la colesterol. (01.29.2016)

Acum câteva cuvinte despre unele dintre proprietățile generale ale lipoproteine ​​în plasma sangvină.
Fiecare lipoprotein grup (bogate în trigliceride, colesterol sau fosfolipide) este format din una sau două clase de lipoproteine. Fiecare clasă de lipoproteine, la rândul său, este format din mai multe subclase, care diferă în compoziția chimică, densitatea, mărimea particulelor acestora și alți parametri fizico-chimici (datorită domeniului de aplicare limitat al broșurii, nu putem vorbi despre subclasele de lipoproteine). Astfel, lipoproteine ​​în plasma sanguină este o varietate mare, sau cum se spune, eterogenitate.
Conform acestor modificări naturale observate cu cresterea lipoproteine ​​cu densitate (chilomicroni de HDL):
a) scăderea greutății moleculare și, respectiv, dimensiunea particles- lipoprotein
b) creșterea conținutului și fosfolipide proteine ​​și triglitseridov- conținut redus
c) crește afinitatea pentru apă (hidrofilie) -
g) creșterea raportului de colesterol esterificat / holesterin- liber
d) lungește catabolism (descompunere) lipoproteine.
Fiecare clasă sau subclasă de lipoproteina are un set multiplu de proteine ​​numite apolipoprotennami. Ele reprezintă litere (A, B, C, D, E și t. D.). La rândul său, o parte din apolipoproteine, cum ar fi apolipoproteina A, C și B, formate din mai multe polipeptide, denumite în continuare cifre romane (A-I, A-II, C-I, C-2, C-III, și așa mai departe. D.).
Pentru fiecare clasă și subclasă de lipoproteine ​​caracterizate prin compoziția sa de majore și minore apolipoproteinele.
Unele apolipoproteine ​​posedă koenzimnymi (accelerarea activității enzimei) funcții.
In procesul de lipoproteine ​​care circula in sange pe suprafata sau in profunzimea particulelor lor apar în urma reacțiilor enzimatice:
a) hidroliza trigliceridelor chilomicroni (prin acțiunea enzimei lipoprotein lipază) și hidroliza VLDL al trigliceridelor (prima acțiune secvențială a lipoprotein-lipazei, și apoi circulă în lipazei trigliceridelor) sanguin hepatic. Coenzima lipoprotein - apolipoproteinei C-2.
Ca rezultat al acțiunii lipoprotein lipazei și lipaza a trigliceridelor hepatice VLDL trecut printr-o serie de etape intermediare, inclusiv formarea așa-numita colesterol lipoproteine ​​cu densitate intermediară sunt transformate în LDL. Acest proces se numește transformarea VLDL LDL
b) esterificarea colesterol HDL prin acțiunea enzimei lecitină-colesterol-atsiltransfe ori (LCAT). Datorită acestei reacții, acid gras nesaturat fosfolipidic lecitină colesterol este transferată la loc pentru a forma hidroxil legătură ester colesterolului. Formate pe suprafața particulelor de lipoproteine ​​sau se deplasează ester colesterolului în interiorul particulei, sau transportate la alte clase de lipoproteine. reacția Coenzima LCAT este apolipoproteina A-I.
Ca rezultat al enzimelor menționate anterior asupra lipoproteinelor marcat cea mai rapidă actualizare în compoziția lor de trigliceride și colesterol esteri.
Componentele lipidice, precum și apolipoproteinele sunt în măsură să se deplaseze de la o clasă la alte lipoproteine. Transferul componentelor lipidice se realizează prin intermediul proteinelor transportori speciale, rolul care poate opera unele apolipoproteine.
Vedem că lipoproteinelor plasmatice sunt complexe de particule macromoleculare, care transportă nu numai de transport, ci și transformarea lipidelor în particula în sine. Nu este surprinzator, studiul de lipoproteine, aceste conexiuni încă în mare parte misterioase, sunt acum angajate în mai multe laboratoare din întreaga lume.