Fibroza chistica

Video: fibroza chistica. boală ereditară

fibroza chistica - o boală cu modul autozomal recesivă de moștenire cauzate de mutații monogenice și caracterizate prin leziuni ale glandelor exocrine la organele și sistemele vitale.

epidemiologie

Prevalența fibroza chistica variază în funcție de populație. În cele mai multe din Europa și America de Nord fibroza chistica bolnav de la 1: 2000 până la 1: 4000 de nasteri. Potrivit Medical Genetic Centrul de Cercetare, prevalenta de fibroza chistica in Rusia este 1:12 000 născuți vii. In fiecare an, la Moscova, 10 născut în Rusia - 300, în SUA - 2000, Franța, Marea Britanie și Germania - 500-800, și în lume - mai mult de 45 000 de copii cu fibroza chistica.
În Rusia, până în prezent majoritatea cazurilor nu sunt diagnosticate sau diagnosticate in etapele ulterioare ale bolii.

clasificarea fibroza chistica

I. Forme de fibroza chistica
• Mixed (pulmonare si intestinale) cu leziuni ale tractului gastrointestinal și sistemului respirator (75-80%).
• pulmonară (15-20%).
• Intestinal (5%).
II. Faza și procesul de activitate
• remisia: • Activitate:
- malaya-
- media.
• faza acută.

Etiologia și patogeneza bolii

Fibroza chistica este cauzata de o mutatie a genei MITI (transmembranar fibroza chistica de reglementare conductanta), care este situat în mijlocul brațului lung al cromozomului 7. Pana in prezent, au identificat mai mult de 1000 de mutatii responsabile pentru dezvoltarea simptomelor fibroza chistica. Progresul în studiul geneticii de fibroza chistica este important nu numai în viitorul terapiei genetice, dar posibilitățile sale de prevenire primară (copii de avertizare se naste cu fibroza chistica).
Ca rezultat al mutației genei secrete generate glandele exocrine devine lipicios, care provoacă cele mai multe dintre procesele care stau la baza patogeneza bolii.

bronhopulmonar

Prostata mucoasei tractului respirator, produc o mare cantitate de secreții vâscoase, care se acumulează în lumenul bronhiilor și poate conduce la o obstrucție completă a bronhiolele mici. În aceste condiții la copiii cu fibroza chistica, in primul an de viață sau mai târziu, de multe ori pe un fond de infecție virală, reducând eficiența mecanismelor locale de apărare antimicrobiene în tractul respirator inferior cu o mulțime de diferite microorganisme patogene patogene și oportuniste, cel mai frecvent:
• Staphylococcus aureus-
• Haemophilius influenzae-
• Pseudomonas aeruginosa.

Ca urmare a infecției cu mucus fixe și viscoase dezvoltă inflamația purulentă. În condiții tulburări ale mucociliar crește obstructie clearance-ul, ceea ce conduce la o intensificare a infecției și formarea unui cerc vicios "obstrucția - o infectie-inflamatie".
De obicei, primul tractului respirator inferior infectat cu S. aureus (cel mai adesea detectate în spută de la pacientii cu fibroza chistica primul an de viață), apoi de multe ori se alătură P. aeruginosa. Identificarea P. aeruginosa, S. aureus și altele. > 6 luni indică colonizarea cronică a tractului respirator inferior de aceste microorganisme. Progresia infecției cronice cauzate de P. aeruginosa, de obicei însoțită de o creștere a simptomelor cauzate de leziune ale tractului respirator inferior și o deteriorare progresivă a funcției pulmonare. Astfel, mucoide P. aeruginosa pot fi transformate în forme (mucozale), care sunt insensibile la acțiunea factorilor de apărare imună și medicamente antimicrobiene. În colonizarea cronică a tractului respirator inferior infectii P. aeruginosa eradicarea completă a agentului patogen este practic imposibilă.
Infecții bacteriene cauzate de H. influenzae, dezvoltă adesea pe fondul SARS si poate duce la pacientii cu fibroza chistica la tulburări respiratorii severe.
În ultimii ani, a crescut rolul de Burkholderia cepacia. In timpul infecției cu acest organism in fibroza chistica variaza. Aproximativ 1/3 dintre pacienți au exacerbări frecvente ale procesului bronhopulmonar, dezvoltarea așa-numitul "cepaccia-sindromul"Caracterizat pneumonie fulgere și septicemie (cu o previziune de obicei rău). La alți pacienți, aceasta nu a afectat în mod semnificativ cursul bolii. Prezența în sputa B. cepacia creste riscul de suprainfecție cauzate de P. aeruginosa, S. aureus, H. influenzae.
Uneori descoperirile ca accidentale a semănat alte microflora patogenă -. Klebsiella pneumonie, Esche-richia coli, marcescens Serrata, Stenotrophomonas maltophilia, și Proteus spp, dar rolul acestor microorganisme in patogeneza fibroza chistica nu a fost stabilită în mod concludent.
Aspergillus fumigatus este semănată din sputa pacienților cu fibroza chistica de multe ori. Cea mai semnificativă clinic sub formă de infecții fungice la fibroza chistica este aspergiloză bronhopulmonară alergică, frecvența dezvoltării sale, la pacientii cu fibroza chistica variază de la 0.6 la 11%. Atunci când diagnosticul tardiv și lipsa unui tratament adecvat, un bronșiectazie proximal, există o progresie rapidă a procesului de bronhopulmonar cu creșterea tulburărilor de ventilație.
Conceptul modern al bolii pulmonare în fibroza chistica indica faptul ca un rol in procesele imunitare joaca un țesut pulmonar deteriorat. tulburări imunologice sunt crescute în mod semnificativ în timpul colonizării prelungite a tractului respirator inferior P. aeruginosa. În procesul de reproducere a microcolonii de microorganisme produc factori de virulenta care distrug epiteliul tractului respirator inferior, stimulează producția de mediatori inflamatori crește permeabilitatea capilarelor cauzează infiltrarea leucocitelor.

pancreas

secrețiile pancreatice ingrosare de multe ori duce la obstrucție a conductelor de ei înainte de naștere. Ca urmare a enzimelor pancreatice, care continuă să fie produse în acini într-o cantitate convențională, nu ajung la duoden. Acumularea de enzime active cauzeaza tesutului pancreatic autoliză. De multe ori deja în prima lună de viață, corpul pancreasului este o acumulare de chisturi și țesut fibros (prin urmare, un alt nume pentru boala - fibroza chistica). Distrugerea proceselor pancreatice încălcate de digestie și absorbție (în special grăsimi și proteine) dezvoltă deficienta de vitamine liposolubile (A, D, E și K). În lipsa tratamentului adecvat, acest lucru duce la o întârziere a dezvoltării fizice a copilului. In unele mutatii ale genei pentru fibroza chistica leziuni pancreatice progresează lent, iar funcția sa rămâne relativ intactă timp de mai mulți ani.

Video: Nicole Jinjolia - fibroza chistica.

tractului digestiv

Tulburările de transport de sodiu, apă și clor în intestinul subțire la nou-născuți poate duce la ocluzia părțile distale ale meconiu sale groase și vâscoase - ileus meconial. În același timp, în unele cazuri se dezvolta atrezia intestinului subtire. Peretele de expansiunea excesivă a intestinului poate fi tăiat înainte de nașterea copilului, care rezultă în peritonita de dezvoltare meconiu.
Copiii și adulții pot să apară, de asemenea, acută, subacută sau obstrucția cronică a intestinului subțire distal și colon proximal mucoase lipicioase secrete și fecale, ceea ce duce la dezvoltarea de obstrucție intestinală.
O altă cauză a ocluziei intestinale la copii cu fibroza chistica poate fi o invaginație a intestinului subțire.
Latenta evacua conținutul stomacului, creșterea producției de acid clorhidric, alterarea motilității gastrice conduc adesea la dezvoltarea, la pacientii cu fibroza chistica gastroeozofagealnogo reflux, dezvoltarea, care facilitează, de asemenea, utilizarea anumitor medicamente, care reduc tonusul sfincterului esofagian inferior (teofilina, salbutamol), sau anumite tipuri de terapie fizică. Din cauza regurgitare recurente sau persistente, a continutului gastric in esofag in curs de dezvoltare esofagita de severitate diferite, uneori cu dezvoltarea esofagului Barrett. La reflux gastroesofagian ridicat al conținutului gastric poate fi aspirat cu aspirație daune pulmonare.

piele

Glandele sudoripare secrete la pacientii cu fibroza chistica se caracterizează prin concentrații crescute de clor și sodiu: sare conținut decât rata normală de aproximativ 5 ori. Această anomalie este o funcție a glandelor sudoripare este detectată la naștere și persistă pe tot parcursul vieții pacientului. In zonele cu climat cald pierdere excesivă a sărurilor prin piele duce la tulburări de electrolit, alcaloză metabolică și sensibilitatea la șoc termic.

sistemul de reproducere

Azoospermie la barbatii cu fibroza chistica este asociat cu absenta congenitala, atrofie sau obstrucție a cordonului spermatic. Aceste anomalii se găsesc în unele dintre masculi din numărul de purtători ai genei fibrozei chistice.
fertilitate redusa la femei se datorează unei creșteri a vâscozității canalului de descărcare uterin de col uterin, care împiedică migrarea spermatozoizilor.

semne și simptome clinice

Manifestările clinice ale fibroza chistica depind de înfrângerea diferitelor organe și sisteme, și includ:
• semne de leziuni bronhopulmonare sistem-
• semne de leziuni pancreatice zhelezy-
• semne de leziuni ale tratatului gastro-intestinal
• semne de gepatobilliarnoy înfrângere sistem-
• potootdeleniya- încălcare
• tulburări de reproducere.

Oricare dintre acestea simptome Se poate observa la copiii mici sau mai mari (cazuri atipice cunoscute de simptom "catalige" boli de ficat și în primii ani de viață).
La majoritatea pacienților, primele simptome ale fibroza chistica sunt identificate în primul an de viață, deși există cazuri mai târziu, până la vârsta de maturitate, în curs de dezvoltare a bolii. Simptomatologia fibroza chistica sunt dependente în mare măsură de tipul de mutație (sau mutații). Cel mai comun este o mutatie in care simptomele clinice de fibroza chistica apare la o vârstă fragedă, dezvoltă insuficiență pancreatică (90%).

Manifestările clinice ale fibroza chistica, in perioada neonatală:
• ileus meconial (20% dintre copii cu CF), în unele cazuri, peritonita asociată cu perforația peretelui intestinal. Până la 70-80% dintre copiii cu meconiu ileus mukovistsidozom- bolnav
• icter prelungit care este detectat la 50% dintre pacienții cu ileus meconial.

Manifestările clinice ale fibroza chistica, in primul an de viață.

Pentru majoritatea copiilor cu fibroza chistica, caracterizata printr-o combinație a următoarelor simptome:
• kashel-
• stula- încălcare
• decalaj în dezvoltarea fizică.
În acest caz, una dintre ele poate acționa ca un facilitator.

Tuse, inițial uscate și rare progrese suplimentare la tuse produktivnogo- cronică, ascuțite, frecvente și mici pot provoca voma. În unele cazuri, se aseamana cu pacientii cu tuse convulsivă. Apariția tusei poate fi asociată cu o infecție a tractului respirator superior.
Pentru pacientii cu fibroza chistica se caracterizeaza prin frecventa, abundent, urat mirositoare, scaune uleioase care conțin alimente nedigerate. Fecal greu spala oala, scutecul poate fi impurități vizibile de grăsime.
În unele cazuri, singurul simptom poate fi o întârziere în dezvoltarea fizică.
5% dintre pacienți prima manifestare clinică a fibroza chistica poate fi prolapsul de rect, care predispun tusei la copii cu scaun modificat, malnutriție, tonusul muscular slabit, balonare intestinale și constipație ocazionale.
O examinare atentă a relevat tahipnee, a crescut dimensiunea anteroposterioară piept și slab marcate, dar retractarea consistentă a inferioare mușchii intercostali. semne patologice auscultatorii nu pot fi detectate sau prezente ca RALE barbotare mici și mari uscate și umede. Pe radiografii ale garniturii cavitatea toracică a detecta pereții bronsice, precum și diferite grade de etanșare sau țesut a crescut airiness pulmonar. Pot dezvolta Atelectaziile în segmentele și lobii ale plămânilor, și înfrângerea lobului superior drept se referă la diagnostically semne semnificative de fibroza chistica.

Manifestarea fibrozei chistice in anii prescolari - destul de un fenomen rar.
In absenta unui tratament adecvat prolaps rectal este observat la 25% dintre pacientii cu fibroza chistica, de obicei, la vârsta de 1-2 ani. La copiii mai mari de 5 ani, acest simptom apare mult mai puțin frecvent.

Numai în cazuri foarte rare, diagnosticul de fibroza chistica nu este setat până la pacienții de vârstă școlară, care pot fi asociate cu "moale" mutații și relativă "siguranță" functiei pancreatice.
Cazurile manifestări de fibroza chistica in adolescenta si la maturitate, fara nici un simptom al bolii in anamneza sunt extrem de rare și sunt caracterizate prin mai puține manifestări clinice tipice.
Simptomele de proces bronhopulmonară acuta la pacientii cu fibroza chistica:
; • kashlya- natura în schimbare
• Apariția nopții kashlya-
• creșterea numărului de sputa, și modificările în haraktera- sale
• creșterea odyshki-
• febră este
• accelerarea pulsație
• appetita- deteriorarea
• tela- de reducere a greutății
• toleranță mai mică la nagruzke- fizică
• tsianoz-
• deteriorarea imaginilor fizice și cu raze X în legkih-
• deteriorarea funcției respiratorii.

complicatii de fibroza chistica

Lipsa de vitamina E apare anemia hemolitică la nou-nascuti si simptome neurologice la copii mai mari.
Obstructia intestinului distal apare la 2% din copiii sub 5 ani, 27% dintre pacienții cu vârsta de 30 de ani, 7-15% dintre pacienți de toate vârstele de peste.
simptome:
• durere în zhivote-
• kishka- orb mărită palpabil
• obstrucție intestinală parțială sau completă este conținuturi extrem de vâscos de intestin ileocecală.
obstrucția grele însoțite de durere, flatulență, vărsături, constipație și apariția nivelurilor de lichid de pe abdomen de film simplu.
Complicațiile precum polipoza nazala si colelitiaza, frecvente la pacientii cu fibroza chistica si sunt, de obicei, asimptomatice.
Manifestările clinice ale aspergiloză bronhopulmonară alergică.
Odată cu creșterea speranței de viață a pacienților cu fibroză chistică sunt înregistrate din ce în ce astfel de manifestări recente și complicații ale bolii, cum ar fi diabetul zaharat și patologie hepatică severă, care anterior datorită speranței de viață scăzută au fost considerate atipice pentru aceasta boala.
Diabetul zaharat este diagnosticată la 20% dintre pacienții adulți cu fibroză chistică. Dezvoltarea diabetului poate fi declanșat de terapie SCS sau dieta bogata in calorii. Manifestările clinice sunt tipice de diabet - sete, poliurie, polidipsie, pierdere în greutate. Cu toate acestea, cetoacidoza în diabetul zaharat, care a dezvoltat pe fondul fibroza chistica este rară.
Fibroza hepatica in curs de dezvoltare într-o anumită măsură, la aproape toti pacientii cu fibroza chistica, in 5-10% dintre pacienții care evoluează către o boală hepatică severă cu ciroză biliară și hipertensiune portală.