Anemie megaloblastică

Concepte înrudite: anemie macrocitară, maturizarea afectarea nucleului celulei, anemia pernicioasă, vitamina B12 anemie-deficit, folic anemie deficit de acid, anemie macrocitară, refractară (sindromul Di Guglielmo).

semnele distinctive anemie megaloblastică Acesta este de a detecta mari de celule roșii din sânge în macrocite circulație și megaloblasts în măduva osoasă. Din punctul de vedere al fiziopatologiei combinarea acestor factori reflectă sinteza tulburărilor de replicare dezoxiribonucleic acidului (ADN) de cromozomi si diviziunea celulelor. Modificări patologice se găsesc în toate organele cu un nivel ridicat de reînnoire celulară. De exemplu, la pacienții cu deficit de acid folic sau vitamina B12, două motive principale anemie megaloblastică, megaloblastica detectate modificări apucare mucoasa stomacului și intestinului, epiteliului cervical și măduva osoasă. Deoarece sistemul hematopoietic este inerent ridicat celulele sistemului de schimb, este cel mai sensibil la orice perturbare în sinteza ADN-ului. Sistemul hematopoietic este, de asemenea, cel mai accesibil pentru schimbări de studiu megaloblastice. Crearea de contoare de celule automate de diagnosticare, a permis să facă o măsurare exactă a volumului de celule roșii din sânge circulant și pentru a obține criterii cantitative Macrocitoza simplificat foarte mult, a permis medicului să efectueze investigații de rutină în scopul diagnosticării precoce a anemiei megaloblastică.

Descoperirea de acum mai bine de 100 de ani, când o încălcare a anemiei hematopoieză megaloblastică a stimulat o serie de studii care au dus la descoperirea mai multor etape importante ale sintezei ADN-ului.

Una dintre realizările remarcabile ale acestei cercetari a fost descoperirea de vitamine - acid folic si vitamina B12. Pe baza made in 1925 observații Whipple care stimulează hematopoieza ficatul, Minot și Murphy a efectuat experimentul marcat Premiul Nobel, care au demonstrat eficacitatea terapiei hepatice a pacienților cu anemie pernicioasă. La scurt timp după aceea castelul studiat rolul factorului intrinsec, proteina de transport, secretat de celulele parietale gastrice, care este necesară pentru a accelera absorbția factorilor externi (vitamina B12), conținute în ficat. Ulterior Hoidgkin alocat factorului extern, a cărui structură a fost studiată folosind o noua tehnica de difracție cu raze X. Această lucrare a fost distins cu Premiul Nobel.

Fig. ciclurile metabolice și interrelația de acid folic și vitamina B12- o explicație în text.

Video: anemie hemolitică

Chiar înainte de a fi obținut complet purificat vitamina B12, Wills și personalul său a găsit un al doilea factor conținute în extractul brut de ficat, care a vindecat anemie macrocitară la femeile indiene, dar a fost ineficient la pacientii cu anemie pernicioasă. Mai târziu, acest factor a fost izolat din frunzele de legume, și după determinarea structurii chimice numita folat sau acid pteroylglutamic. Dezvoltarea în continuare a cunoștințelor privind rolul acestor substanțe (acid folic și vitamina B12) în sinteza ADN-ului, ceea ce duce la noi descoperiri. Așa cum se arată în Fig. Si acid folic si vitamina B12 sunt implicate în principalele etape ale metabolismului purinelor și pirimidină, și. deoksiuridilata conversie în timidilat care apar în timpul sintezei ADN-ului [4, 5]. În prezent, există două forme active de vitamina B1 a. Deoksiadenozil BJ2 kongenor participă la izomerizare L-metilmalonil CoA, în timp ce în metil kongenor acționează ca donoare de radicali metil în timpul conversiei unui homo-Cys Met. Reacția ulterioară este strâns legată de metabolismul intracelular al acidului folic. Acid N-5-metiltetragidrofolievaya acționează ca un donoare pentru radicali metil vitamina B12 și produsul final al acestei reacții, acid tetrahidrofolic, este un substrat pentru multe procese metabolice importante, inclusiv conversia Ser la Gly, purinei și pirimidinei metabolismul și sinteza timidilat.
Funcțiile de vitamina B12 și acid folic sunt într-o relație complexă. Atunci când fluxul insuficient de oricare dintre aceste substanțe este o violare numai procesul de sinteza ADN-ului. De exemplu, deficit de acid folic din alimente duce la scăderea capacității de radicali metil al acidului N-5-metiltetragidrofolievoy pentru a da un compus cu vitamina B12, care este însoțită de o scădere a sintezei Met de acid tetrahidrofolic și furnizează toate etapele ulterioare ale metabolismului acidului folic. Când formarea de 5,10-aborda metiltetragidrofolievoy sinteza normală de acid a timidilat este imposibilă. În consecință, perturbarea sintezei ADN-ului este un rezultat natural al deficitului de folat. În cazul deficitului de vitamina B12 din cauza imposibilității de radicali metil transmit metiltetragidrofolievoy acid la conversia vitaminei B12 a acidului metiltetragidrofolievoy N-blocat-5 în acid tetrahidrofolic. Acid folic dietetice digera ca acid metiltetragidrofolievoy și etapele sintezei ADN-ului, care necesită de acid tetrahidrofolic, îi lipsește substanța dorită. Rezultatul este același, și că, cu un deficit de acid folic: tulburări generale în sinteza ADN-ului.

tulburările primare și secundare ale sintezei ADN-ului, de asemenea, să apară ca urmare a lua anumite medicamente care acționează asupra fie etapele metabolismului acidului folic, fie direct inhiba sinteza ADN-ului. De exemplu, medicamente chimioterapice care inhiba dihidrofolat intrerupe ciclul normal al metabolismului folatului intracelular și conduc la megaloblastoz. Ca rezultat, frânarea acidului degidrofolievoy în acid tetrahidrofolic, devine imposibil de a re-folic ciclu de acid și implicarea sa în sinteza timidilat. Medicamente care afectează metabolismul purinei și pirimidinei și timidilat sintetaza poate provoca, de asemenea, anemie megaloblastică. Unele substanțe afectează direct formarea ADN-ului. În final, tipic pentru modificări morfologice anemie megaloblastică sunt observate la pacienții cu defecte metabolice congenitale de acid folic si vitamina B12 si in tumorile maligne pentru care sunt tulburări ale sintezei ADN-ului si a diviziunii celulare obținute.

Video: periculos decât acid folic - Dr. Michael Greger

Video: deficit de vitamina B12. Cauza multor boli