Indivir

Indivir-400 (Indivir-400)

International si chimice nume: indinavir- (2R, 4S) -2-benzil-5 - [(2S) -2 - [(1, 1-dimetiletil) carbamoil] -4- (3-piridilmetil) piperazin-1-il] -4-4gidroksi- N - [(1S, 2R) -2-hidroxi-2, 3-dihidro-1 H-inden-1-il] pentanamidă sulfat;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Verde-alb capsule gelatinoase tari, mărimea "00";

Compoziție. 1 capsulă conține sulfat de indinavir, pe baza indinavir 400 mg;

alți constituenți: stearat de magneziu granular lactoză anhidră.

Forma de eliberare de droguri. Capsule.

Grupa farmacoterapeutică. Agenții antivirali de acțiune directă. inhibitori de protează.

codul ATC J05A E02.

medicamente de acțiune.

farmacodinamie. Indinavir proteaza purificată inhiba HIV-1 și HIV-2 cu o selectivitate de aproximativ 10 ori la HIV-1 în comparație cu HIV-2. se leagă selectiv la centrul activ al proteazei și, astfel, acționează ca un inhibitor competitiv al enzimei. O astfel de inhibare previne scindarea precursorului poliproteinei virale care apare in timpul coacerii particule virale nou formate. Particulele rezultate nezrelvye sunt infecțioase și în imposibilitatea de a forma un nou ciclu de infecție. Indinavirul nu a inhibat semnificativ alte proteaze eucariote, incluzând renina, catepsina D, elastaza și factorul uman Xa la. Folosind sulfat de indinavir pentru tratamentul adulților plumb infectate cu HIV 1 la o reducere a manifestărilor clinice SIDA și smertnosti- creșterea ratei de supraviețuire, reducerea prelungită a conținutului de ARN viral în ser și creșterea numărului de celule CD4.

Farmacocinetica. Indinavir este absorbit rapid atunci când este luat pe stomacul gol și atinge concentrația plasmatică maximă (Tmax) după 0, 8 ora (n = 11). În intervalul de doze 200 - 1000 mg pentru oameni sănătoși și utilizarea pacienților infectați cu HIV a fost observată oarecum mai mare decât dozoproportsionalnoe creșterea concentrației plasmatice de indinavir. Atunci când administrarea unei doze de 800 mg la fiecare 8 ore, la o concentrație stabilă AUC (aria care corespunde curba concentrației plasmatice oră) devine h 27813 nM (n = 16), C_max (Concentrația plasmatică maximă) - 11144 nM (n = 16), iar cele mai mici statistici de concentrare - 211 nM (n = 16). La concentrații medii de recepție constante ale plasmei indinavir depășit ІS95 pentru HIV-1 în toate perioadele. A existat doar o ușoară creștere a concentrației plasmatice (12%), după primirea reîncărcabili 800 mg la fiecare perioadă de 8 oră atunci când polunalichie care devine 1 oră 8, n = 10. Când administrarea unei doze de 600 mg la fiecare 6 ore în timpul proprietăților farmacocinetice 70 ore nu sunt schimbat. Biodisponibilitate după o singură administrare de 800 mg indinavir devine de aproximativ 65%.

La recepția indinavirului cu o masă, mulți carbohidrați, grăsimi și proteine, a fost observată la absorbția lentă și atenuate cu o scădere a ASC de aproximativ 80% și C_max 85%. Legarea de proteinele plasmatice umane este de 39%. mica masura sa penetreze sange-creier si bariera placentară, intră în laptele matern. Raportul dintre concentrația medicamentului din creier în plasmă la o astfel medie devine 0, 18, comparând-o cu conținutul plasmei devine o medie de la 1 26 la 1, 45. identificat șapte metaboliți majori și căi metabolice, cum ar fi conjugarea cu acidul glucuronic locul azotului piridinic, N-oxidarea cu și fără 3`-hidroxilare la inelul indan, 3`-hidroxilarea indanil, p-fenilmetil jumătate hidroxilare și N-depiridometilirovaniya cu și fără 3`-hidroxilare. Citocromul P450 izoenzimei CYP3A4 este una care joacă un rol important în metabolismul oxidului indinavirului.

În intervalul de doze 200 - 1000 mg, desemnat pacienții infectați cu HIV-1, au fost observate ceva mai mult decât creștere dependentă de doză în excreția urinară de indinavir. Clearance-ul renal (116 ml / min, n = 40) indinavir nu depinde de concentrația sa în sânge. Aproximativ 20% din indinavir apare nemodificată în urină. Indinavir stătea rapid cu perioada de înjumătățire de 1 oră 8 (n = 10).

Indicații pentru utilizare Indivira. Tratamentul pacienților adulți cu HIV-1.

Metoda de utilizare și de doză. Doza recomandată este de 800 mg indinavir (de obicei, sub forma a două capsule de 400 mg), administrată oral la fiecare 8 ore. Tratamentul Indinavir este inițiat cu doza optimă de 2 până la 4 g / zi. Doza de indinavir in monoterapie și în combinație cu alte medicamente antiretrovirale odiakova.

Indinavir poate fi utilizat în asociere cu alte medicamente antiretrovirale (nucleozid sau inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei).

Pentru o absorbție optimă luând indinavir timp de 1 oră înainte sau 2 ore după masă cu apă. Indinavir poate fi administrat cu alte lichide, cum ar fi lapte, suc, cafea sau ceai, o masă ușoară, cum ar fi pâine uscată cu jeleu, suc de mere, cafea cu lapte integral și zahăr sau fulgi de porumb, lapte integral și zahăr.

Efect secundar. Indinavir in asociere cu alte medicamente antiretrovirale (AZT, ddl și / sau lamivudina) prezintă o bună tolerabilitate. Majoritatea evenimentelor adverse, cu utilizarea de indinavir au fost de intensitate scăzută și nu au necesitat întreruperea tratamentului. Monoterapiei cu indinavir observat astenie / oboseală, dureri abdominale, regurgitare, diaree, xerostomie, dispepsie, flatulență, greață, vărsături, limfadenopatie, amețeli, dureri de cap, hipoestezie, insomnie, piele uscată, mâncărimi, erupții cutanate și tulburări ale gustului . In studiile clinice, nefrolitiaza, care a fost însoțită de bokeh durere cu sau fara hematurie (inclusiv hematurie microscopică), a fost observată la aproximativ 9, 8% dintre pacienții care au primit medicamentul la doza recomandată, în comparație cu 2, 2% în grupul de control.

Contraindicații. Indinavir este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la oricare component al preparatului.

Supradozaj. Cea mai frecventă manifestare este simptomele ale tractului digestiv (cum ar fi greață, vărsături, diaree), și rinichi (nefrolitiază, hematurie). Eficacitatea hemodializa și dializa peritoneală nu a fost stabilită în caz de supradozaj.

Caracteristici de utilizare. Pacienții care iau indinavir, se pot dezvolta nefrolitiaza. În unele cazuri, nefrolitiaza însoțită de insuficiență renală sau insuficiență hepatică acută, care, în cele mai multe cazuri este inversată.

În cazul semnelor și simptomelor de nefrolitiază, incluzând durere în regiunea lombară coroborat cu hematurie (microhematuria) sau fără ea, ai nevoie de o suspendare temporară a tratamentului (1 - 3 zile). Toți pacienții care iau Indivir, se recomandă hidratarea adecvată.

Dupa anemie hemolitică diagnostic, necesare pentru a efectua un tratament adecvat, care poate necesita indinavir de anulare.

Pacienții care iau indinavir, hepatită pot să apară rar - insuficiență hepatică.

Pot exista cazuri de diabet zaharat și hiperglicemie, precum și pentru a consolida diabetul zaharat existent la pacienții infectați cu HIV, care au fost tratați cu inhibitori de protează și asociate comorbidități, care a fost utilizat pentru tratamentul medicamentelor, care conduc la dezvoltarea diabetului zaharat și hiperglicemie.

În acest sens, unii pacienți trebuie să numească sau ajustarea dozei de insulină sau de antidiabetice orale pentru tratamentul acestor condiții.

Pot să apară sângerări spontane la pacienții cu hemofilie care au fost tratați cu inhibitori de protează.

Pacienți cu insuficiență hepatică din cauza cirozei, doza de indinavir trebuie redusă, deoarece metabolismul medicamentului la acești pacienți lent.

Pentru a asigura pacientilor adecvate perioadei de tratament de hidratare nu trebuie să dureze mai puțin de 1, 5 litri de lichid pe tot parcursul zilei.

Pe langa pacientii hidratare adecvata cu unul sau mai multe nefrolitiaza episod recomandat suspendarea temporară a tratamentului (de exemplu, 1 - 3 zile) pe durata episodului acut terapiei nefrolitiaza sau în suspensie de sulfat de indinavir.

In timpul sarcinii, medicamentul poate fi administrat numai în acele cazuri în care efectul terapeutic este prezis pentru viitoarea mamă depășește riscul potențial pentru făt.

mamele-HIV pozitiv nu poate alăpta copilul prin posibila riscul de infecție. Siguranța și eficacitatea medicamentului pentru tratarea copiilor au fost identificate.

Pacienții care primesc indinavir și alte tratamente antiretrovirale pot continua să dezvolte infecții și a dobândit alte complicații ale infecției cu HIV, astfel încât acestea trebuie să rămână sub supravegherea unui medic cu experiență clinică relevantă. Pacienții trebuie să fie informați cu privire la faptul că tratamentul medicamentos nu reduce riscul de transmitere a HIV-1 la alte entități prin contact sexual sau contaminare prin sânge.

Interacțiuni cu alte medicamente. Indinavir nu trebuie administrat concomitent cu medicamente, cum ar fi terfenadină, astemizol, cisapridă, triazolam, midazolam sau preparate pe bază de extracte de coarne. Inhibarea sistemului enzimatic CYP3A4 indinavir poate determina o concentrație crescută de medicament în plasma de sânge, ceea ce ar putea conduce la reacții severe, amenințătoare de viață. Interacțiuni semnificative clinic ale indinavirului cu zidovudină, zidovudină + lamivudină, trimetoprim / sulfametoxazol, fluconazol, izoniazidă, claritromicină și contraceptivelor orale (noretindronei / etinilestradiol), au fost identificate.

Rifampicina este Mogutnov stimulator P450 CYP 3A4, ceea ce poate reduce semnificativ concentrația de indinavir în plasma de sânge, cu toate acestea, nu este recomandată în timp ce sulfatul de indinavir și rifampicină.

În legătură cu creșterea concentrației de rifabutină și o scădere a concentrațiilor de indinavir în plasma sanguină la o recepție comună a acestor medicamente este necesară reducerea dozei de rifabutină și doza creștere de indinavir.

Ketoconazolul poate crește concentrația de indinavir în plasma sanguină, astfel încât ultima doza trebuie redusă în cazul în care pacientul primește simultan ketoconazol.

Itraconazolul este un inhibitor al sistemului enzimatic P450 CYP 3A4 și crește concentrația de indinavir în plasma sanguină. Odată cu utilizarea simultană a indinavir și itraconazol trebuie să reducă doza de indinavir.

Din cauza creșterea concentrației de indinavir în plasma sanguină în timp ce aplicarea delavirdinei necesară pentru a reduce doza de indinavir.

În consecință, scad concentrația plasmatică de indinavir, în timp ce cererea este necesară creșterea dozei de efavirenz cu indinavir.

Riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliză, poate crește în timp ce recepția inhibitorilor proteazei, inclusiv indinavir, cu inhibitori ai inhibitorilor HMG-CoA reductazei, care sunt metabolizate prin intermediul complecșilor CYP3A4 (de exemplu atorvastatin, cerivastatin, lovastatin sau simvastatină).

În cazul administrării concomitente cu indinavir și intervalul didanozină între recepția de medicamente trebuie să fie de cel puțin 1 oră.

Trebuie utilizat cu precauție în asociere cu indinavir și alte medicamente care induc CYP3A4 mai puțin activ decât rifampicina, de exemplu, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina și dexametazona, deoarece acestea pot reduce, de asemenea, concentrația de indinavir în plasma sanguină.

Condiții și termeni. Stocate într-un loc uscat, la o temperatură

de la 15 ° C până la 30 ° C și la îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate - 2 ani.