Pulbere Viracept

pulbere Viracept (Pulvis Viracept)

Caracteristici comune:

International si chimice nume: Nelfinavir (3S, 4aS, 8aS) -N-tert-butil-2 - [(2R, 3R) -3- (3,2-cresotamido) -2-hidroxi-4- (fenil-tio) butil] decahidro-3 monometansulfonatului -isoguinolinecarboxamide (sare);

Principalele caracteristici fizico-chimice: Pulbere de la alb la maro deschis.

Compoziție. 1 g din pulberea cuprinde mesilat de nelfinavir (anhidru) 58,5 mg, ceea ce corespunde la 50 mg de nelfinavir;

Alte ingrediente: celuloză microcristalină, maltodextrină, fosfat de potasiu dibazic, crospovidonă, hidroxipropil metilceluloza 2910, aspartam, palmitat de zaharoză, și agenți aromatizanți naturali și sintetici.

Forma cu eliberare de droguri. Pulbere pentru uz oral.

Grupa farmacoterapeutică. agenți antivirali pentru uz sistemic. inhibitori de protează. Codul ATS-J05A E04.

medicamente de acțiune. Proteazei virusului imunodeficienței umane (HIV) - o enzimă necesară pentru scindarea proteolitică a precursorilor poliproteinelor virale în proteine ​​individuale care aparțin HIV, capabile de infecție. Clivajul acestor poliproteine ​​virale este esențial pentru maturarea virusului infectios. Nelfinavirul se leaga de situsul activ al proteazei HIV previne clivajul poliproteinelor și care conduce la formarea de particule virale imature în imposibilitatea de a infecta alte celule.

combinație Viracept cu alte medicamente scade viremia protiretrovirusnymi și crește numărul de celule CD4. Analiza preliminară a cercetării și a studiilor efectuate anterior, care a durat aproximativ Viracept mărturisește încetinește progresia bolii.

Farmacocinetica.

Aspirație.

După administrarea orală unică sau multiplă de 500 - 750 mg (2 sau 3 comprimate de 250 mg) nelfinavir când au primit concentrații maxime de alimente de medicament în plasmă sunt atinse, de obicei 2 - 4 ore. După primirea reîncărcabili 750 mg la fiecare 8 ore, timp de 28 de zile (în aceeași stare), concentrația plasmatică maximă cât mai mare la 3 - 4 g / ml, iar cea minimă (imediat înainte de administrarea dozei următoare) - 1 - 3 mg / ml. Biodisponibilitatea absolută nu a fost detectată, dar studiile cu radiomarcat, având în vedere numărul mare de metaboliți care se găsesc în urină, a făcut posibilă pentru a împiedica absorbit aproximativ 78% din doza orală.

Influența alimentelor asupra absorbției după administrare orală

La primirea produsului alimentar de la primirea concentrației sale plasmatice maxime și aria de sub curba concentrației“- timp„au fost continuu 2 - 3 ori mai mare decât după post ingestie. Concentrațiile plasmatice crescute după administrarea medicamentului la recepția masă nu depinde de conținutul de grăsime în produsele alimentare.

distribuire

La oameni și animale volumul calculat de distribuție (2 - 7 I / kg) a fost mai mare decât cantitatea totală de apă din organism, ceea ce face posibil pentru a permite penetrarea substanțială în țesuturi nelfinavir. Deși studiile au fost efectuate la om, o singură doză ¹⁴50 mg C nelfinavir / kg schuram a arătat că concentrațiile sale au fost mai mici în creier decât în ​​alte țesuturi, cu toate acestea, a depășit vitro de 95% concentrația eficientă antivirală în (ES95). Nelfinavir ser predominant (98%), asociat cu proteine. Concentrațiile plasmatice mari de saquinavir crește procentul de nelfinavir liber.

metabolism

După o singură administrare orală de 750 mg ¹⁴nelfinavir nemodificat nelfinavir-C A devenit 82-86% din radioactivitatea totală în plasmă. În plasmă, au fost detectate unul metaboliți laterali principali și mai multe, care sunt formate prin oxidare. oksimetabolit principal in antivirală in vitro în sine are un efect, cum ar fi preparatul de ieșire. In nelfinavir vitro metabolizarea efectuate sub influența multor izoenzime ale citocromului P-450, inclusiv CYP3A.

reproducere

Indicatorii de clearance-ul după o singură administrare orală (24 - 33 l / h) și re-recepții (26-61 l / oră) indică o moderată până la ridicată nelfinavir biodisponibilității hepatică. Timpul de înjumătățire plasmatică, de obicei devine 2,5 - 5 ore. O mare parte (87%) au primit doze orale de 750 mg, care a conținut ¹⁴radioactivitatea-C nelfinavir, kale- a fost determinată într-un scaun a fost cauzat de nelfinavir marcat (22%) și oksimetabolitami numerică. Urina a fost observat doar 1 - 2% din doza administrată, în principal, - sub formă de nelfinavir nemodificată.

Farmacocinetica la copii

La copiii cu vârste cuprinse între 2 și 13 ani de clearance-ul oral nelfinavir de aproximativ 2 - 3 ori mai mare decât la adulți. Scop Viracept sub formă de pudră pentru uz intern sau tablete la doze de aproximativ 20 - 30 mg / kg, de 3 ori pe zi, cu mese de recepție atinge concentrații plasmatice similare similare astfel la pacienții adulți care primesc 500-750 mg pe zi distribuită în trei etape.

Indicații pentru utilizare. Viracept este indicat pentru tratamentul infecției cu HIV-1 în combinație cu alți agenți antivirali.

Metoda de utilizare și de doză.

pulbere Viracept numit interior, cu luarea de alimente.

Copiii cu vârste între 2 și 13 ani inclusiv. Bebelușii recomandate pentru a administra preparatul sub formă de pulbere pentru administrare orală, pe baza unei singure doze de 20 - 30 de mg / kg de trei ori pe zi. Sub formă de tablete prescrise la copii, care pot înghiți comprimatul și cu o greutate corporală de 18 kg.

Pachetul conține o linguriță dozatoare care conținea 1 g de pulbere, care corespunde la 50 mg de nelfinavir.

Cantitatea recomandată de Viracept pulbere pentru copii pentru a primi trei mese pe zi este după cum urmează:

Pulberea poate fi amestecată cu apă, lapte, amestecuri pentru hrănirea artificială, inclusiv: soevymi- molokom- budinca de soia, etc. Viracept, amestecat cu aceste produse, este recomandabil să se utilizeze nu mai târziu de 6 ore. Nu amestecați pulberea cu mediu Viracept acid (suc de portocale sau de mere, sos de mere). Adăugarea de apă la flacoane cu pulbere care nu se poate Viracept.

Perturbarea funcției hepatice și renale.

în prezent, nu există date privind utilizarea acestor categorii de pacienți.

Efect secundar. Viracept Siguranța a fost evaluată la pacienții care au primit medicamentul ca monoterapie sau în asociere cu analogi nucleozidici. Majoritatea evenimentelor adverse care au fost observate au fost exprimate slab. Cel mai frecvent efect secundar al Viracept - diaree.

Mai puțin (2-10%) au fost observate în studiile clinice ale unor astfel de reacții adverse:

piele si piele fanere: erupții cutanate;

Tulburări gastro-intestinale: flatulență, greață, dureri abdominale;

corp ca întreg: astenie;

endocrine și de metabolism: hiperglicemie rar marcată de diabet zaharat, exacerbarea pre-existente. În unele cazuri, hiperglicemie pronunțată a purtat și însoțite de cetoacidoză. În unele cazuri, o corecție de droguri de hiperglicemie. Scop clar de comunicare Viracept și apariția hiperglicemiei nu.

tulburări lipidice posibile care manifestă redistribuire a țesutului adipos, hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie.

În orice caz, în cursul tratamentului este necesară pentru controlul lipidelor din sânge și a glucozei din sânge.

modificare a parametrilor de laborator: reducerea numărului de neutrofile, creșterea numărului de limfocite, creatinkinază crescute și alanin aminotransferază.

Contraindicații. hipersensibilitate semnificativă clinic la nelfinavir sau orice componentă care vă place, care este parte a pregătirii.

Supradozaj. Datele cu privire la supradozaj acut de Viracept la om este limitată. antidot specific în caz de supradozaj nu Viracept. Medicamentul, care nu este aspirat, îndepărtat, provocând vărsături sau prin lavaj gastric. Pentru a șterge un produs care nu este aspirat, este recomandabil să se atribuie carbonul activat. Deoarece nelfinavir cea mai mare parte de proteinele plasmatice, dializa este puțin probabil să se elimine cantități suficiente de medicament din sânge.

Caracteristici de utilizare.

măsuri de siguranță

Nelfinavirul este metabolizat și eliminat în principal de către ficat. Prin urmare, se recomandă prudență trebuie să prescrie Viracept pacienții cu insuficiență hepatică. Producția de urină doar 1 - 2% din doza Viracept, prin urmare, insuficiență renală este puțin probabil să afecteze concentrația plasmatică a nelfinavirului.

Siguranța și eficacitatea nelfinavir la copii cu vârsta sub 2 ani nu au identificat. În consecință, nelfinavir poate fi utilizat la copii cu vârsta sub 2 ani, numai în acest caz, în cazul în care beneficiile potențiale ale tratamentului depășesc riscurile.

Au existat rapoarte cu privire la o creștere a hemoragiilor, inclusiv - hematom subcutanat spontan și hemartroza la pacienții cu hemofilie care primesc inhibitori de protează. Unii pacienți au trebuit să atribuie un factor VIII. Mai mult de jumătate din cazurile raportate de tratament inhibitor de protează a fost continuat sau întrerupt mai întâi, și apoi reducerea. Acesta prevede o relație cauzală între inhibitorii de protează și tipul de date de reacții adverse, cu toate că mecanismul său nu este elucidat. În consecință, pacienții cu hemofilie trebuie avertizați cu privire la posibilul risc crescut de sângerare.

Interacțiunea cu alte medicamente. Nelfinavir parțial metabolizat de citocromul P-450 3A (CYP3A). Deși nu este la fel de mult nelfinavir inhibă CYP3A, ca și alți inhibitori cunoscuți (indinavir, ritonavir, ketoconazol), trebuie avută grijă în același timp, să-l numească cu inductori ai CYP3A sau medicamente potențial toxice, care sunt metabolizate de cele mai multe prin CYP3A. Conform datelor obținute in vitro, în concentrații terapeutice nelfinavir greu inhibă activitatea altor izoenzimelor citocromului P450.

Alte medicamente protiretrovirusnye. a fost observat interacțiuni semnificative clinic între nelfinavir și analogii nucleozidici (in special zidovudină + lamivudină, stavudină + didanozină și stavudină). Deoarece didanozină a recomandat să ia stomacul gol, Viracept ar trebui să ia la primirea alimentelor până la 1 oră după didanozină sau mai mult de 2 ore înainte de a primi didanozină.

Unica Viracept administrarea unei doze de 750 mg de trei ori pe zi, după ce a primit ritonavir 500 mg de 2 ori pe zi, însoțită de o creștere a ariei de sub curba "concentrația plasmatică - timp" (AUC) pentru 152% nelfinavir și nelfinavir prelungirea timpului de înjumătățire de 156%. recepție de unică folosință Viracept 750 mg după ce a primit 800 mg indinavir la fiecare 8 ore timp de 7 zile a fost însoțită de o creștere a ariei de sub curba ASC pentru nelfinavir și nelfinavir prelungire 83% din timp de înjumătățire de 22%. O singură doză de 800 mg indinavir după primirea Viracept 750 mg de trei ori pe zi, timp de 7 zile, a dus la o creștere de 51% din aria de sub curba ASC pentru indinavir și pyatirazovoe creșterea concentrațiilor minime (peste 8 ore după administrare), dar nu a crescut concentrația maximă. Siguranța acestei combinații de medicamente nu este stabilită. Unica Viracept administrarea unei doze de 750 mg de trei ori pe zi, după ce a primit saquinavir 1200 mg de 3 ori pe zi, a fost însoțită de o creștere a ariei de sub curba ASC a nelfinavir 30%. O singură doză de 1200 mg saquinavir după primirea Viracept 750 mg de trei ori pe zi, timp de 4 zile, a dus la o creștere a ariei de sub curba ASC pentru saquinavir 392%. Siguranța acestei asocieri nu a fost stabilită.

Inductorii enzimelor ale metabolismului. Rifampicina reduce aria de sub curba ASC a nelfinavirului cu 82%. Alți inductori puternici ai CYP3A (nevirapina, fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) pot reduce concentrațiile plasmatice de nelfinavir. În cazul în care pacientul care ia Viracept, trebuie să vă trateze medicamentele menționate mai sus, medicul trebuie să găsească o alternativă pentru ei. Administrarea simultană Viracept rifabutină și reduce aria de sub curba ASC a nelfinavirului cu 32% și a crescut aria de sub curba ASC a rifabutinei cu aproximativ 200%. Odată cu utilizarea simultană a Viracept și doza de rifabutină din urmă trebuie să fie redusă la jumătate.

Inhibitorii enzimelor ale metabolismului. Numirea simultană a Viracept și un puternic inhibitor al ketoconazol CYP3A nu conduce la o creștere semnificativă clinic a concentrațiilor plasmatice de nelfinavir. În consecință, Viracept poate fi administrat simultan cu ketoconazol și alți inhibitori specifici ai CYP3A (fluconazol, itraconazol, azitromicina, claritromicina, eritromicina).

Alte interacțiuni posibile. Viracept crește concentrațiile plasmatice terfenadină, prin urmare, acestea nu trebuie administrat simultan pentru a evita grave sau pune viața în pericol aritmie. Deoarece probabilitatea interacțiunilor cu astemizol și analogice cisapridă, VIRACEPT nu trebuie administrat concomitent cu aceste medicamente. Deși s-au efectuat studii specifice cu privire la acest subiect, sedative puternice, sunt metabolizate de CYP3A, cum ar fi triazolam sau midazolam, de asemenea, nu ar trebui să fie utilizat în asociere cu Viracept, deoarece efectul lor sedativ poate continua. Viracept poate crește concentrația plasmatică a altor compuși care sunt substraturi pentru CYP3A (de exemplu, blocantele canalelor de calciu), prin urmare, în astfel de cazuri, pacienții trebuie monitorizați în mod clar pentru semne de toxicitate a acestor medicamente.

Având în vedere profilul metabolic cunoscut interacțiuni semnificative clinic cu dapsona, claritromicină, trimetoprim / sulfametoxazol și alte macrolide nu sunt de așteptat.

Condiții și termeni. stoca pulbere Viracept, la o temperatură nu mai mare de 30 ° C în îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate - 2 ani.