Captopril este un alcaloid

captopril este un alcaloid (Alcaloid Captopril)

Nume internațional: captopril (saptopril);

(2S) -1- [(2S) -3-mercapto-2-metilpropanoyl] pirolidin-2-carboxilic;

Principalele caracteristici fizico-chimice:

25 mg comprimate: rotunde, plate, de culoare albă, cu o linie de defect pe de o parte, cu un miros specific;

50 mg comprimate: rotunde, oboevypuklye, alb, cu o linie de defect pe de o parte, cu un miros specific;

ingrediente:

1 comprimat conține captopril 25 mg sau 50 mg;

Alte ingrediente: stearat de magneziu, lactoză, celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu (25 mg), dioxid de siliciu coloidal anhidru (până la 50 mg), talc.

Forma de eliberare de droguri. Tablete.

Grupa farmacoterapeutică. Agenții care acționează asupra sistemului renină-angiotensină. inhibitor al ECA. codul ATC C09AA01.

medicamente de acțiune.

farmacodinamie.

Captoprilul este un inhibitor competitiv specific de conversie a angiotensinei inhibitor al enzimei (ACE), previne conversia angiotensinei I în angiotensină II, care este un vasoconstrictor puternic.

Rezumat produse farmaceutice captopril - scăderea tensiunii arteriale cauzată de scăderea rezistenței periferice totale, reduce sarcina hemodinamice asupra inimii.

Inhibarea ACE conduce la o scădere a conținutului în plasma sanguină a angiotensinei II și aldosteron, creșterea activității reninei plasmatice. Nivelele reduse angiotensinei II reducând astfel rezistența vasculară periferică totală datorată eliminării influenței sale asupra receptorilor musculare netede vasculare stimulate. Captopril efectuează un efect indirect datorită eliminării efectelor angiotensinei II asupra parte simpatic a sistemului nervos autonom care conduce la inhibarea activității adrenergice. Mai mult decât atât, prevenind degradarea kininele, conținutul captopril determină o creștere a bradikininei de sânge. Deoarece bradikinină și angiotensinei I crește secreția de prostaglandine, și vasodilatatoare efectul antihipertensiv al captoprilului este potențată prin acțiunea prostaglandinei E2 și Prostaciclina care sunt vasodilatatoare endogene.

Blocada de ACE plumb pentru a elimina vasopresor, și antinatriyuretichnogo antidiuretic a angiotensinei II și a crescut vasodilatatoare, acțiune diuretică și natriyuretichnogo bradikinină.

Captoprilul reduce preîncărcare inimii prin reducerea tonusului venos și venodilatatsii. Reducerea conținutului de aldosteron promovează excreția de sodiu și apă în exces. Toate acestea conduc la o scădere a intoarcerea venoasa de sange la inima si ventriculare presiunea de umplere.

Farmacocinetica.

aspirație

După ingerarea de doze terapeutice de captopril absorbit aproximativ 70-75% și este atins vârful concentrației plasmatice maxime după 1 oră. food recepție simultană încetinește absorbția medicamentului din tractul gastro-intestinal cu 30-40%, de aceea este recomandat pentru medicament cu 1 oră înainte sau 2 ore după masă.

distribuire

Legarea de proteinele plasmatice este de 25-30%. Volumul de distribuție a medicamentului în organism aproximativ 0,7 L / kg de greutate corporală. Traversează bariera placentară, într-o cantitate mică trece în laptele matern.

metabolism

Aproximativ 50% captopril metabolizat la bisulfit inactiv cu componenta tiol endogen. Metaboliții de captopril poate fi din nou convertit la captopril.

reproducere

Mai mult de 95% din doza de medicament este excretat prin urină în

24 ore, astfel încât doza trebuie ajustată cu insuficiență renală.

Captoprilul este excretat prin secreție tubulară în principal datorită (78% concentrație echivalentă stare stabilă - "la starea de echilibru").

Clearance-ul creatininei Frecvente este în medie 0, 8 l / kg / h, media clearance renal sostavlyaet0, 4 l / kg / h. La voluntarii sănătoși, timpul de înjumătățire de 1, 9:00 și este crescută la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă 2, 6:00. Timpul de înjumătățire este semnificativ crescută la pacienții cu clearance-ul creatininei mai mic de 20 ml / min. Captoprilul este de ieșire prin medie hemodializă de 80 ml / min, la o doză unică de 50 mg. Aproximativ 50% din doza este afișată prin 4 ore după hemodializă.

Reducerea clearance-ul renal în rezultatul vârstnici într-o creștere a intensității și duratei acțiunii medicamentului, care ar putea tinde să fie reducerea mai pronunțată a renină în plasma sanguină, și a tensiunii arteriale.

Indicații pentru utilizare.

-Hipertensiune.

- insuficiență cardiacă congestivă.

- insuficiență cardiacă după infarct miocardic.

- Nefropatia diabetica.

Aplicare și dozare. Medicamentul trebuie administrat pe stomacul gol, cu 1 oră înainte de mese. Doza este determinată individual.

Adulți

In medicament hipertensiune arteriala administrat pe cale orală, într-o doză inițială de 25 mg, de 2-3 ori pe zi. Cu efect redus crește treptat doza până la 50 mg, de 2-3 ori pe zi. Doza zilnică maximă - 150 mg (50 mg de 3 ori pe zi). Dacă tensiunea arterială nu scade suficient după 2-3 săptămâni de tratament, terapie atașat diuretic tiazidic selectat și doza efectivă maximă (în 1-2 săptămâni). Dacă este necesar, pentru a reduce și mai mult presiunea arterială, doza poate fi crescută până la 100 mg, de 2-3 ori pe zi, dacă este necesar - de până la 150 mg, de 2-3 ori pe zi.

Uneori, doza recomandată de 12,5 mg, de 2 ori pe zi începând.

Când doza hipertensiune renovasculară sunt aceleași și nu depășesc 150 mg pe zi.

Atunci când hipertensivi de droguri criză prescris la 6 25-50 mg. Cu efect terapeutic maxim sublinguală este atinsă în 15-30 de minute.

În insuficiența cardiacă congestivă doza inițială este de 25 mg, de trei ori pe zi. Dozele reduse de 6, 25-12,5 mg, de 3 ori pe zi poate reduce efectul hipotensiv la pacienții cu normală sau scăderea tensiunii arteriale, precum și la pacienții cu hipovolemie și hiponatremie. Dozele de întreținere - 12, 5-25 mg, de 3 ori pe zi.

In nefropatia diabetica in diabetul zaharat insulino-dependent, doza zilnică este de 75-100 mg, care este distribuit în mai multe etape.

Infarct de droguri infarct nu mai devreme decât administrat de-a treia zi după infarct miocardic acut. Doza inițială este de 6 până la 25 mg pe zi, cu tolerabilitate bună doză prescrisă de 12,5 mg, de 3 ori pe zi. Doza este crescută treptat în câteva săptămâni până la un maxim de 50 mg, de trei ori pe zi, care este o doză de întreținere.

În insuficiența renală la pacienții cu insuficiență renală severă necesită regimul de dozare de corecție și doza zilnică trebuie redusă, deoarece captoprilul excretat lent prin rinichi. Pacienții cu insuficiență renală ușoară (filtrare glomerulară la 10-50 ml / min) trebuie să se aplice 75% din doza obișnuită la fiecare 12-18 ore, iar pacienții cu insuficiență renală severă trebuie să primească 50% din doza obișnuită la fiecare 24 de ore. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară (filtrare glomerulară, când mai mult de 50 ml / min).

Pentru pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei de cel puțin 30 ml / min), doza inițială este de 12,5 mg, de 2 ori pe zi. Pentru diuretice nebhodimo astfel de pacienți administrat furosemid și alte diuretice care actioneaza pe bucla de Henle, evitând utilizarea tiazide.

copii

alcaloid Captoprilul poate fi administrat la copii cu vârsta sub 15 ani, numai în acest caz, atunci când alte măsuri de control a tensiunii arteriale ineficiente.

În insuficiența cardiacă congestivă la copii cu insuficiență severă secundară stânga pravozheludochnoy cardiac ca urmare a hipertensiunii pulmonare Captoprilul este administrat într-o doză de 2,5 mg / kg greutate corporală, o dată pe zi. Doza inițială de 0,25 mg / kg greutate corporală a crescut treptat până la 3, 5 mg / kg, de 3 ori pe zi.

Când hipertensiune arterială copilul doză inițială de 0,01-0,25 mg / kg la fiecare 12 ore, iar pentru copiii mai mari - 0,05-0,5 mg / kg, de 3 ori pe zi.

Doza medie inițială de 1, 3 mg / kg pe zi. În hipertensiunea severă pentru copii în vârstă 1.5-18 medie doza aprobată este de 2, 2 mg / kg.

Pentru copiii cu hipertensiune malignă doza inițială de 0,01-0,25 mg / kg.

Pentru copiii cu vârsta peste 11 ani, doza inițială de 0,05-0,1 mg / kg la fiecare 3-6 ore, cu o creștere treptată până la 5-10 mg / kg pe zi.

Pacientul trebuie să urmeze un regim de tratament. În cazul lipsei admiterii sale pacientul trebuie să ia doza necesară, cât mai curând posibil. Dacă recepția corespunzătoare în continuare oră, trebuie să așteptați până în momentul selectat, lipsă doza medie. Nu luați două doze în același timp.

Efect secundar.

Cele mai frecvente efecte secundare sunt erupții cutanate (4-7%), pierderea gustului sensibilitate (2-4%) și tuse neproductivă uscată (2%).

Captoprilul poate provoca amețeli, dureri de cap, prurit, edem facial, edem angioneurotic, insuficiență renală, perturbarea echilibrului apei și electroliților, simptome dispeptice.

Hipotensiunea poate fi pacienții care consumă o cantitate limitată de sare sau hipovolemie, și la pacienții cu insuficiență cardiacă și în aproape 20% din cazuri detectate la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, dintre care 3-4% este necesar pentru a opri de droguri. Există, de asemenea, o tahicardie, dureri în piept, și palpitații, proteinariya (1%). Încălcări ale tabloului sanguin periferic este rară și foarte rar - neutropenie severă.

Contraindicații.

- Hipersensibilitate la captopril și alți inhibitori ai ECA;

- sarcină și alăptare;

verso stenoza arterei renale sau stenoză a arterei de un rinichi;

porfirie;

Istoricul angioedem, la primirea unui inhibitor al ECA.

Supradozaj.

o scădere bruscă a tensiunii arteriale, hiperkaliemia, sindromul renal și proteinariya: cu o supradoză de captopril Alcaloid simptomelor observate.

Este necesar să se monitorizeze tensiunea arterială, funcția renală și concentrația de potasiu în serul sanguin.

Tratamentul. Captoprilul este afișat în tractul gastrointestinal în timpul lavaj gastric și introducerea cărbunelui activ. Este important să se elimine prima administrare hipotensiunea de soluție de clorură de sodiu izotonică, sau alte soluții substituind cu plasmă. Captoprilul este, de asemenea, eliminat din organism în timpul hemodializei.

Caracteristici de utilizare.

Pacienți cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min) captopril este necesar să se desemneze o doză minimă. În cazul în care destinația pacienților cu captopril cu insuficiență renală înainte de tratament ar trebui să controleze cantitatea de numărului de globule albe și un leucocitară, iar în primele 3 luni este necesară pentru a controla fiecare 2 săptămâni, în continuare - periodic.

Când hipertensiunea la unii pacienți cu boală renală, în principal, cu stenoza severa a arterelor renale, creșterea observată în ureei și creatininei serice după normalizarea tensiunii arteriale în tratamentul captopril. Este necesar să reduceți doza și / sau anula tratamente diuretice. La unii pacienți, este imposibil de a normaliza tensiunii arteriale și să ofere perfuzie renală adecvată.

Tratamentul cu captopril prelungit la aproximativ 20% dintre pacienții cu insuficiență cardiacă există o creștere stabilă a ureei sanguine și creatininei serice mai mare de 20% a valorilor normale, sau la nivelul solului. Mai puțin de 5% din pacienți, mai ales cu insuficiență renală severă, necesită întreruperea tratamentului, ceea ce conduce la o creștere progresivă a creatininei serice, care depinde de severitatea bolii renale.

Pacienții cu boli ale țesutului conjunctiv sau cu boli autoimune sau pacienții care iau medicamente imunosupresoare, în special cu disfuncție renală concomitentă, prescris viklyuchnoyu captopril cu precauție, în cazuri speciale, în care beneficiile pe care sunt de așteptat să depășească riscurile potențiale. Se recomandă să se monitorizeze în mod regulat modele de sânge periferic și funcția renală.

În aplicarea captopril, uneori marcate cu hipoplazie neutropenie mioblasticheskoy. Aproximativ jumătate dintre pacienții cu neutropenie sunt observate apariție a infecției sistemice sau infecție orofaringelui, sau alte forme de agranulocitoză. Riscul de neutropenie depinde de tabloul clinic al pacientului. La pacienții cu boli ale țesutului conjunctiv (incluzând lupus eritematos sistemic, sclerodermie) și afectarea funcției renale neutropenia apare la 37% dintre pacienți. Aproximativ 13% din cazuri letale final neutropenici prin boli grave, cum ar fi bolile de colagen, boli renale, insuficiența cardiacă, sau terapie imunosupresoare sau o combinație de factori. După confirmarea neutropeniei, medicul trebuie să anuleze captopril, iar pacientul trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă. Toți pacienții care iau captopril ar trebui să fie avertizați cu privire la necesitatea de a raporta cu privire la orice semne de infecție (dureri în gât, diaree). Dacă suspecte de infecție ar trebui să verifice imediat celulele albe din sânge.

Probabil ca urmare a degradării bradikininei întârziere endogen toți inhibitorii ECA provoca tuse constanta prematura, care este suspendat imediat după preparare.

Pacienții (aproximativ 0,7%), care iau captopril observat excreția urinară a proteinei la 1 g pe zi. La aproximativ 90% dintre pacienții testați au fost observate inainte sau boli de rinichi care iau doze mari de captopril (nu mai mult de 150 mg / zi). Sindromul nefritic se observă la 1/5 din pacienții cu proteinariey. În cele mai multe cazuri, după 6 luni proteinariya scade sau dispare, indiferent dacă sunt sau anulate folosind captopril sau audio.

Pacienții cu proteinariey rar văzut o astfel de modificare a parametrilor funcției renale ureei și creatininei serice.

hipotensiune arterială severă apare foarte rar la pacienții hipertensivi, dar este posibil ca urmare a utilizării de captopril la obezvodnenih pacienți (care iau diuretice puternice), la pacienții cu insuficiență cardiacă sau la pacienții care sunt tratați prin hemodializă. În insuficiența cardiacă, în cazul în care tensiunea arterială este normală sau scăzută, sa observat o scădere variabilă a tensiunii arteriale medii mai mult de 20% la aproximativ jumatate din pacienti. Hipertensiunea este o cauza de suspendare a tratamentului la pacienții cu insuficiență cardiacă (3, 6%).

efect hipotensiv Explicit atunci când primesc captopril pot fi prevenite suspensiile diuretice sau creșterea aportului de sare cu aproximativ o săptămână înainte de începerea tratamentului cu captopril sau tratament cu doze mici. Doza inițială de 6 25 mg sau 12,5 mg, de 2 ori pe zi poate reduce efectul hipotensiv. pacienții trebuie monitorizați cu atenție în timpul primelor două săptămâni de tratament și ori de câte ori doza de creștere captopril și / sau diuretice.

Unii pacienți care utilizează inhibitori ai ECA, incluzând captopril, a existat o creștere a potasiului în serul sanguin. Pacienții care iau captopril pentru a evita utilizarea simultană a diuretice care economisesc potasiu și medicamente, în special la pacienții cu insuficiență renală și diabet.

Inhibitorii ECA sunt foarte rar asociate cu un sindrom care începe ca icter colestatic, necroza hepatica convertit la (ocazional). Mecanismul acestui sindrom este necunoscut. Pacienții care primesc inhibitori ai ECA care au apărut icter sau valori crescute ale enzimelor hepatice în sânge, este necesar să se anuleze tratamentul.

In timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA pot dezvolta angioedem. Odată cu dezvoltarea de edem gât sau edem angioneurotic al feței, limbii sau gâtului pentru a anula captopril.

Odată cu utilizarea simultană a inhibitorilor ECA și membrane de dializă cu permeabilitate ridicată pot dezvolta reacții anafilactice la pacienți, care sunt pe dializa. Acești pacienți sunt recomandate alte tipuri de membrane sau alte tratamente.

Captoprilul poate avea ca rezultat psevdopozitivnuyu alcaloid acetonă urină reacție.

Sarcina și alăptarea

Trebuie să se înțeleagă faptul că inhibitorii ACE utilizarea în II și III trimestru de sarcină poate provoca tulburări de dezvoltare, si moartea fatului. La identificarea sarcinii captopril trebuie întreruptă imediat.

concentrația de captopril în laptele uman este de aproximativ 1%. După un risc potențial de efecte adverse grave la sugari este necesară pentru a rezolva problema cu privire la eliminarea medicamentului sau pro suspenda alăptarea, ținând cont de importanța utilizării medicamentului pentru mama.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și alte mecanisme

Nu a fost dezvăluit.

Interacțiunea cu alte medicamente. Cu utilizarea simultana de diuretice cu captopril la dieta bezsolevoy sau dializa timp de o oră după administrarea dozei inițiale este creșterea efectului hipotensiv al captopril.

Influența sistemului nervos simpatic poate fi foarte importantă pentru susținerea tensiunii arteriale la pacienții care au folosit captopril concomitent cu diuretice. Medicamente care acționează asupra activității simpatic (cum ar fi sau blocanti ganglionari) trebuie utilizat cu precauție. Odată cu utilizarea simultană a captopril cu beta-blocante crește efectul hipotensiv al captopril, dar răspunsul global mai mic de aditiv.

Deoarece captopril scade productia de aldosteron, poate crește concentrația de potasiu în serul sanguin. diuretice care economisesc potasiu (spironolactonă, triamteren sau amilorid, potasiu sau inlocuitori) trebuie aplicat numai la anumite hipokalemia cu precauție, deoarece aceasta poate duce la giperkaliyam. înlocuitori de sare care conțin potasiu, trebuie, de asemenea, utilizat cu precauție.

Se remarcă faptul că indometacinul poate avea ca rezultat o scădere a efectului antihipertensiv, în special la pacienții cu hipertensiune arterială dependență reninv. Alți agenți non-antiinflamatoare nesteroidiene (acid acetilsalicilic) poate determina, de asemenea, același efect.

Pacienții care iau ciclofosfamidă, azatioprină, și alți agenți citotoxici în timpul tratamentului cu captopril observat anemie severă sau leucopenia.

Când primesc alopurinolul și inhibitori ai ECA, în asociere cu diuretice sau la pacienții cu insuficiență renală observate reacții severe de hipersensibilitate. În cazul recepției medicamentelor competitive recomandate de reacție hipersensibile observație.

Utilizarea concomitentă a cimetidinei cu captopril poate provoca neuropatie.

La pacienții cu insuficiență renală crește concentrația de digoxină în serul sanguin. Pacienți cu funcție renală normală poate fi în condiții de siguranță pentru a administra o combinație de captopril și digoxină. Prin toxicitate digitalică trebuie monitorizați la pacienții cu insuficiență renală.

Antiacidele captoprilul a redus concentrația plasmatică maximă cu 50% și biodisponibilitatea relativă de 40%. Nu se recomandă utilizarea simultană a antiacide cu captopril, dar dacă este necesar, utilizarea simultană a captopril nu trebuie să dureze mai puțin de 2 ore înainte de a lua antiacide.

Nu a fost informat că datele înainte de a partaja eficacitatea captopril cu alte vasodilatatoare pentru tratamentul pacientilor cu insuficienta cardiaca. Prin urmare, nitroglicerină sau alte nitrați sau preparate cu acțiune vazodilatatornym este necesară în cazul în care este posibil pentru a anula înainte de începerea tratamentului cu captopril. Dacă este necesar, administrarea repetată de nitrați în perioada tratamentului cu captopril medicament prescris cu precauție și în doze mici.

La pacienții care iau ambele medicamente litiu și inhibitori ai ECA, a existat o creștere a concentrațiilor serice de litiu și simptome de toxicitate de litiu. Folosind această combinație necesită o îngrijire specială, și adesea recomandat pentru a controla conținutul de litiu în plasma sanguină. Atunci când sunt combinate cu formulările de mai sus pot dezvolta diuretice intoxicație cu litiu.

Condiții și termeni.

A se păstra la + 15-25 ° C, la îndemâna copiilor.

Perioada de valabilitate - 5 ani. A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.