Apo-flutamidă

Apo-Flutamide (Apo-Flutamide)

International si chimice nume: flutamide- 2-metil-N- [4-nitro-3- (trifluormetil) fenil] propanamidă;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Tablete galben deschis, rotund oboevypuklye teaca membrană acoperită, în relief "ARO" pe de o parte și a marcat pentru divizarea și în relief "Flut"Și sub el "250" pe de altă parte;

Compoziție. 1 comprimat conține 250 mg de flutamida;

Alte ingrediente: stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal, lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, hidroxipropil metilceluloza, hidroxipropil celuloza, polietilenglicol, dioxid de titan, colorant D&№ C Yellow 10 lac de aluminiu (14 - 18%), ceară carnauba.

Forma cu eliberare de droguri. Tablete, coajă de membrană cretat.

Grupa farmacoterapeutică. Agenți antiandrogen. codul ATC L02B B01.

medicamente de acțiune. farmacodinamie. Flutamide este un puternic non-steroidiene anti-androgen. S-a demonstrat că inhibă captarea androgenică și legarea androgenilor la receptori nucleari în celulele țesuturi țintă. Este cunoscut faptul că cancerul de prostată este sensibil la androgeni. Evoluția bolii este încetinit atunci când blocarea acțiunilor de androgeni și / sau îndepărtarea sursei de androgeni (de exemplu, prin castrare).

După ce a primit flutamidă marcat creșterea nivelului de testosteron si estradiol în plasma sanguină.

Farmacocinetica. Flutamide este absorbit rapid și complet. După o singură administrare orală a 200 mg de flutamida marcat cu tritiu izotop, cea mai mare parte din radioactivitate a fost crescut cu urină și numai o mică cantitate de materii fecale (4,2% peste 72 de ore). Flutamide este metabolizat rapid și extensiv. Identificate cel puțin 6 metaboliți flutamida. Metabolitul major în plasma 1 oră după administrarea medicamentului este un derivat hidroxilat biologic activ (23%). Metabolitul major în urină este 2-amino-5-nitro-4- (trifluormetil) fenol.

Concentrațiile plasmatice maxime ale metabolitului hidroxilat activ au fost atinse la aproximativ 2 ore, ceea ce demonstrează rapid sale despre flutamida educație. Timpul de înjumătățire plasmatică a unui metabolit distins de plasma a fost de aproximativ 6 ore.

Când recepție reutilizabile doze orale de 250 mg de trei ori pe zi, aceeași concentrație flutamida și metabolitul său activ (pe baza modelării farmacocinetice a rezultatelor) în plasma sanguină voluntari sănătoși vârstnici au fost realizate după ce a primit a patra doză. Timpul de înjumătățire plasmatică a metabolitului activ la voluntarii vârstnici a fost de 8 ore la o singură recepție și 9,6 ore în aceeași stare.

Când odinakovyeh concentrațiile flutamida in vivo în plasma sângelui cu 24 până la 78 ng / ml legarea de proteinele plasmatice devine 94-96%. Când odinakovyeh concentrațiile metabolitului activ al flutamida in vivo în plasma de sânge de la 1556 la 2284 ng / ml legarea de proteinele plasmatice devine 92-94%.

indicaţii. In terapia combinata cu agonist al hormonului luteinizant de eliberare - hormonului (LHRH) pentru tratamentul cancerului de prostată metastatic (etapa D₂) - pentru tratament adjuvant după orhiectomie pentru a realiza blocada androgeni maximal.

In combinatie cu hormonul luteinizant agonisti - eliberarea hormonului (LHRH) înainte și în timpul radioterapiei externe la pacientii cu prostata masa avansat local etapele B₂ și C.

Metoda de utilizare și de doză. Doza recomandată de Apo-flutamida în asociere cu agoniști orhiectomie sau LHRH - 1 comprimat (250 mg de flutamida) de 3 ori pe zi, cu intervale de opt ore. Atunci când este utilizat în asociere cu LHRH terapie agonist flutamida poate începe simultan sau în decurs de 24 de ore înainte de tratament agonist LHRH.

In tratamentul cancerului de prostata avansat local masiv etapele B₂ și C este doza recomandată - 1 comprimat (250 mg de flutamida) de 3 ori pe zi, la intervale de timp de opt ore. Terapia Flutamide trebuie începută simultan sau 24 de ore înainte de începerea tratamentului cu agoniști LHRH.

Admiterea Apo-flutamida ar trebui să înceapă opt săptămâni înainte de radioterapie externă și continuă pe tot parcursul tratamentului cu radiații.

Efect secundar. Cele mai frecvente efecte secundare adverse in timpul flutamida in monoterapie este ginecomastie, și / sau sensibilitate glandelor toracice, uneori în asociere cu galactoree. Aceste fenomene dispar la suspendarea tratamentului sau reducerea dozei. Incidența ginecomastiei este redusă în mod semnificativ prin utilizarea concomitentă a agoniștilor LHRH.

Când tratamentul cu flutamida în asociere cu agonistul LHRH se observă cel mai adesea efecte secundare, cum ar fi bufeuri (61%), pierderea libidoului (36%) si impotenta (33%). Este cunoscut faptul că acestea sunt asociate cu un nivel scăzut de androgeni în serul sanguin și observate în timpul monoterapiei cu agoniști LHRH.

Mai jos notat diverse efecte secundare nedorite care au fost observate cu terapie combinată de flutamida și un agonist LHRH. Relația lor cauzală cu terapia flutamida nu a fost stabilită, cu unele dintre aceste efecte sunt adesea observate la pacienții vârstnici.

Efectele secundare ale sistemului cardio-vascular

Hipertensiunea arterială a fost observată la 1% dintre pacienți. tromboflebita cazuri individuale au fost raportate, embolie pulmonară și infarct miocardic.

Efectele secundare ale sistemului nervos central

Efecte secundare ale sistemului nervos central (somnolență, tulburarea cunostintei, depresie, anxietate, nervozitate) au fost observate la 1% dintre pacienți. În cazuri rare, a observat insomnie, oboseala, dureri de cap, amețeli, slăbiciune, stare generală de rău, vedere încețoșată și pierderea libidoului.

Efectele secundare ale sistemului endocrin

Ginecomastia dezvoltat în 9% dintre pacienți. În cazuri rare, am observat dureri glandelor pectorali, uneori în asociere cu galactoree.

Efecte secundare din tractul gastro-intestinal

Greață / vărsături au fost observate la 11% dintre pacienți, diaree - 12%, anorexie - 4%, și alte tulburări gastrointestinale - la 6% dintre pacienți. Au fost, de asemenea, rapoarte privind creșterea apetitului, indigestie și constipație.

Efectele secundare ale sistemului hematopoietic

Anemia a fost observată la 6% dintre pacienții cu leucopenia - 3%, trombocitopenie - 1% dintre pacienți.

Efectele secundare ale sistemului hepatic și biliar

hepatită clinică și icter observate la mai puțin de 1% dintre pacienți.

reacţiile dermatologice

Iritație la locul injectării și erupții cutanate au apărut la 3% dintre pacienți. au fost observate reacții de fotosensibilizare.

Alte reacții adverse

Atunci când terapia pe termen lung cu flutamida este uneori întâlnită prurit, echimoze, herpes zoster, sete, limfedem, sindromul lyupoydny, hematurie, scăderea numărului de spermatozoizi. Edemul dezvoltat in 4% dintre pacienți. simptome neuromusculare si simptome ale sistemului urogenital au fost observate la 2% dintre pacienți. Efectele secundare ale sistemului respirator au fost observate la mai puțin de 1% dintre pacienți.

Informații suplimentare despre efectele secundare

Au existat mesaje de după punerea pe piață cu privire la astfel de efecte secundare nedorite, cum ar fi anemia hemolitică, anemie macrocitară, methemoglobinemie, fotosensibilitate reacție sulfgemoglobinemiya (eritem, ulcere cutanate, erupții cutanate buloase, necroliză epidermică), urină de schimbare a culorii la burshtinovy ​​sau verde deschis, care poate Aceasta este cauzată de acțiunea flutamida și / sau a metaboliților săi. observat, de asemenea icter colestatic, encefalopatie hepatică și necroză hepatică. Leziunile hepatice au fost de obicei negociabile după suspendarea tratamentului, dar au existat cazuri letale din cauza leziuni hepatice severe asociate tratamentului cu flutamida.

Rezultatele analizelor de laborator

In terapia flutamida observate niveluri crescute ale AST, ALT și bilirubina uremiei azot. Mai puțin frecvent, există un nivelurile de creatinină și gamma-glutamil transferazei crescută în ser.

Contraindicații. Apo-flutamida (flutamida) este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la agentul activ sau a altor componente ale medicamentului precum și la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Supradozaj. Simptomele de supradozaj, ceea ce ar pune în pericol viața unei persoane sunt necunoscute.

În supradozajul dializă ineficiente flutamida, din cauza gradului ridicat de flutamida legarea de proteinele plasmatice. În caz de supradozaj cu orice fel de medicamente, să fie conștienți de faptul că pacientul este un moment pentru a lua mai multe medicamente. În absența vărsături spontane, ar trebui să fie numit în cazul în care pacientul nu este conștient. Tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere. Pacientul trebuie să fie sub supravegherea strânsă cu monitorizarea frecventă a semnelor vitale de bază.

Caracteristici de utilizare. Medicii trebuie să fie bine familiarizat cu regulile de utilizare a agonisti LHRH atunci când este administrat în asociere cu flutamida.

Pacienții care sunt tratați cu mult timp flutamidă, trebuie să determine periodic numărul de spermatozoizi.

Deoarece tratamentul flutamidă a crescut nivelurile de testosteron si estradiol în plasma sanguină, este posibilă retenția de lichide în organism. Prin urmare, flutamidă ar trebui să fie precauți numească pacienții cu boli de inima.

Sindromul de retragere antiandrogen

Unii pacienți cu cancer de prostată metastazat antiandrogeni (steroidiene sau nesteroidiene) pot contribui la dezvoltarea cancerului de prostata, mai degraba decat inhiba ea. După suspendarea primirii acestor antiandrogenilor la pacientii cu o scadere a antigenului specific prostatic (PSA) si / sau ameliorare clinică. Trebuie să întrerupă imediat tratamentul cu antiandrogeni, în cazul nivelului ridicat PSA, iar apoi timp de 6 - 8 săptămâni pentru a monitoriza răspunsul la eliminarea, înainte de a trece la alte tipuri de tratament pentru cancerul de prostata.

leziuni hepatice

Au existat rapoarte despre ulterioare punerii pe piață de spitalizare și unice cazuri de insuficiență hepatică fatal din cauza tratamentului cu flutamida. In leziuni hepatice a fost observat niveluri crescute ale transaminazelor serice, icter, necroză hepatică, encefalopatie hepatică, insuficiență hepatică acută, în unele cazuri finale fatale. Aproximativ jumătate din cazurile de leziuni hepatice au evoluat în primele 3 luni de tratament cu flutamida. Bolile hepatice, de obicei, negociabil după suspendarea tratamentului și la unii pacienți, chiar și după reducerea dozei.

valorilor serice ale transaminazelor în ser necesare pentru a determina înainte de începerea tratamentului cu flutamida, în fiecare lună, în primele patru luni de tratament și periodic după aceea. flutamidă nu trebuie administrat pacienților care au niveluri serice ale transaminazelor în două sau mai multe ori limita superioară a valorilor normale. Teste hepatice funcționale, de asemenea, ar trebui să fie efectuate la primele semne și simptome care pot indica despre ficat (cum ar fi greață, vărsături, dureri abdominale, mâncărime, urină este de culoare închisă, oboseală, anorexie, simptome asemănătoare gripei ciudat, giperbilirubinuriya, icter, durere în cadranul din dreapta sus a abdomenului). Când icterul sau creșterea activității ALT la un nivel de 2 ori mai mare decât în ​​mod normal (din cauza absenței metastazelor hepatice, confirmate prin biopsie), primirea flutamida trebuie oprită imediat și să monitorizeze cu atenție funcției hepatice pentru a clarifica situația.

Despre ce ar trebui să informeze pacienții

Înainte de tratament, pacienții trebuie să fie informați cu privire la faptul că flutamidă poate provoca tulburări ale funcției ficatului, astfel încât apariția simptomelor corespunzătoare (cum ar fi mâncărime, urină de culoare închisă (chihlimbar de urină sau de culoare galben-verde nu ar trebui să fie un motiv de îngrijorare), greață, vărsături, pe termen lung pierderea poftei de mâncare, zhovto albi culoarea ochilor sau a pielii, sensibilitate în cadranul din dreapta sus a abdomenului, simptome asemănătoare gripei) trebuie să solicite imediat asistență medicală.

Apo-Flutamide (flutamidă) a fost numit pentru tratamentul numai bărbați.

Pacienții trebuie să fie informați cu privire la faptul că Apo-Flutamide și medicamente destinate pentru castrare medicală, ar trebui să fie utilizat în piscină și nu se poate opri să le luați sau să modifice doza fără consultare prealabilă cu medicul.

Interacțiunea cu alte medicamente. interacțiunea dintre pacient flutamidă și leuprolidă offline. Pacienții care primesc warfarină pentru o lungă perioadă de timp, după începerea monoterapie flutamidă cu o creștere a timpului de protrombină. Prin urmare, atunci când aplicarea în comun a Apo-Flutamide și warfarina necesar un control atent al timpului de protrombină și, eventual, un anticoagulant doză de corecție.

Condiții și termeni. Stocate într-un loc uscat, ferit de lumină, îndemâna copiilor la o temperatură de 15 - 25 ° C.

Perioada de valabilitate - 4 ani.