Vepeside concentrat pentru soluție

Vepeside concentrat pentru soluție perfuzabilă (Vepesid)

Denumirea internațională și chimică: Etopozid- 4'-demetilepipodofilotoksin- (9- [4-etiliden 6-0-b-D-glucopiranozidă]

proprietățile fizice și chimice de bază: Soluție limpede, incoloră până la galben lichid colorat, fără vizibile incluse;

Compoziție. 1 flacon conține 100 mg etopozida;

alți constituenți: acid citric anhidru, alcool benzilic, polisorbat 80, purificat polietilen glicol 300, etanol anhidru.

Forma de eliberare de droguri. Concentrat pentru soluție perfuzabilă.

Grupa farmacoterapeutică.

medicament anticancer. Cod ATC: L01C B01.

medicamente de acțiune.

farmacodinamie.

Studiile experimentale arată că etoposidului (podophylotoxin derivat semisintetic) are proprietatea de a întrerupe ciclul celular în faza G2. In vitro, Vepeside inhibă încorporarea timidinei în ADN. Concentrațiile mari (mai mult de 10 micrograme / ml) conduce la liza celulelor care sunt în mitoze- la concentrații în intervalul de la 0, 3,10 ug / ml a fost observată inhibarea celulelor în faza de început a profaza. Vepezide eficient împotriva unei varietăți de tumori umane. În cele mai multe cazuri, efectul său depinde de cele mai bune rezultate frecvența utilizare- sunt observate la utilizarea curs de droguri timp de 3-5 zile.

Farmacocinetica.

Nu există diferențe semnificative în metabolismul și excreția tractului etoposidului după administrarea orală și intravenoasă nu este. La adulți, clearance-ul etoposidului este corelat cu clearance-ul creatininei și numărul de ser sanguin. Astfel de parametri farmacocinetici, aria de sub curbă (ASC sau AUC) și concentrația plasmatică maximă (C max sau C max), la o doză de 250 mg au aceeași tendință de a scădea în oral și recepție, atunci când se administrează intravenos. Distribuția și eliminarea etapozida reprezintă două faze ale unui singur proces. Perioada de distribuție poluproiskhozhdeniya primei faze este de 1, 5 ore, iar timpul de înjumătățire a celeilalte fază sau faza terminală este de 4 - 11 ore. Când clearance-ul total al organismului de la 33 la 48 ml / min sau 16 până la 36 ml / min / m² timp de înjumătățire într-un interval de dozare de 100 până la 600 mg / m² Acesta nu este schimbat. concentrația de Etoposide în plasma din sânge are o dependență liniară de doză. Etopozida, 100 mg / m² când aportul zilnic nu se acumulează în plasmă timp de 4 - 6 zile. Etoposidul nu penetrează bariera hemato-encefalică. De la 42 la 67% din doza excretată în urină și 16% - în fecale, cu până la 50% - neschimbat.

Indicații pentru utilizare.

- carcinomul cu celule mici bronhiilor.

- canceros megakaryoblastoma (Boala Hodgkin), cât și în fazele ulterioare limfom.

- leucemie acută non-limfocitare recurente.

- Tumorile cu celule germinale testiculare și ovar.

- carcinom corionice.

- non-cancer pulmonar fara celule mici si a altor tumori solide.

- sarcomul Ewing.

- sarcomul Kaposi.

- tumora trofoblastica.

- Cancerul de stomac.

- Neuroblastom.

Aplicare și dozare. Regimul de dozare stabilit în mod individual, în funcție de schema de chimioterapie (atunci când doza trebuie luată în considerare efectul mielosupresiv al altor medicamente în asociere, iar efectul tratamentului anterior radioterapie și chimioterapie).

Soluție Vepeside administrată intravenos timp de 30-60 minute la această doză Vepeside obicei, sunt de 50-100 mg / m² o zi, timp de 4-5 zile, cu repetarea ciclurilor la fiecare 3-4 săptămâni.

De asemenea, utilizat frecvent regim de la fiecare două zile pentru Vepeside 100-125 mg / m² 1, 3 și 5 zile.

Cursuri repetate sunt organizate numai după normalizarea sângelui periferic.

Înainte de administrare intravenoasă Vepeside diluat soluții sterile pentru perfuzie sau clorură de sodiu 0 9% sau soluție de glucoză 5% (dextroză) la o concentrație finală de 0, 2-0, 4 mg / ml.

Efect secundar.

toxicitatea hematologica Este de limitare pentru doza. In 60-91% dintre pacienții care primesc monoterapie cu Vepeside, nu a fost leucopenia (la 7-71% mai mică de 1000 mm³). Valoarea minimă a fost observată la 7-14 și zi. Trombocitopenia a fost observată la 28-41% dintre pacienții din 9-16 și zi (4-20% mai mică de 50 000 mm³). Imaginea de sânge a fost restaurat, de regulă, până la sfârșitul celei de-a treia săptămână de tratament.

Toxicitatea gastro-intestinale. Aproximativ o treime din pacienți au greață și rvota-, de obicei, aceste simptome pot fi evitate prin utilizarea de medicamente antiemetice standard. De asemenea, au existat anorexie si diaree. Stomatita apare doar ocazional.

Gipotenhiya 1-2% a fost observată la pacienții care au primit Vepeside ca un jet de injecție intravenoasă, au raportat despre tensiunea arterială scăzută și răspunsul histaminei fără fenomene cardiotoxicitatea. În astfel de cazuri, administrarea trebuie întreruptă imediat. Pentru a preveni astfel de fenomene se recomandă să se folosească metoda picătură de administrare.

Reacții de hipersensibilitate. febră, tahicardie, bronhospasm, dispnee au apărut la 1-2% dintre pacienți. În aceste cazuri, utilizarea preparatului trebuie întreruptă și atribuie medicamente adrenergice sau corticosteroizi și antihistaminice, în conformitate cu indicațiile.

Alte reacții adverse. Pierderea parului este posibil, chiar alopecie. În unele cazuri, au apărut neuropatie periferică, în special în combinație cu perioada de utilizare a alcaloizii de coloranți. Uneori există somnolență, oboseală, enzime hepatice crescute, erupții cutanate și radiosensitization pielii. Cu toate că efectele toxice specifice asupra ficatului și rinichi nu este tipic, se recomandă să se ia în considerare posibilitatea acumulării de concentrații semnificative de etopozida în aceste organe și posibilitatea de acumulare a medicamentului.

Contraindicații.

Sensibilitate crescută la etopozida sau excipienți.

Mielosupresia (număr de neutrofile sub 500 / mm³ și / sau trombocite sub 50000 / mm³.

infecții acute severe.

Sarcina și alăptarea.

vârsta copiilor.

Supradozaj.

Dozele comune 2, 4-3, 5 g / m², care administrat intravascular timp de trei zile, ceea ce duce la inflamații severe ale membranelor mucoase și leziuni toxice ale măduvei osoase.

Pacienții care au primit intravasculară de mai sus, comparativ cu doza recomandată de etoposid, acidoză metabolică, și a menționat au existat cazuri de efecte toxice asupra ficatului.

Pacienții cu semne de supradozaj trebuie ridicate imediat și numește detoxifiere vepezide și tratament simptomatic.

Caracteristici de utilizare.

Vepezide trebuie utilizat numai sub supravegherea constantă a unui medic care are o experiență de medicamente chimioterapie, cu efect citotoxic.

Atunci când se lucrează cu vepezide ar trebui să adere la normele referitoare la medicamente citotoxice. În cazul contactului cu porțiuni de piele sau mucoase afectate clătiți imediat cu apă și săpun.

supresia măduvei osoase este factorul de limitare a dozei în aplicația Vepeside. Monitorizarea regulată a compoziției sângelui trebuie efectuată înainte de începerea tratamentului și la intervale de timp înainte de fiecare curs Vepeside. În cazul în care, înainte de inițierea tratamentului cu vepezide radioterapie si / sau chimioterapie trebuie să urmeze intervalul finală între cele două tratamente pentru a asigura reluarea funcției măduvei osoase. În cazul reducerii numărului de trombocite la 50000 / mm³ și / sau număr absolut de neutrofile la 500 / mm³ tratamentul trebuie întrerupt înainte de reluarea completă a parametrilor de sânge.

În cazul reacțiilor anafilactice folosesc vepezide trebuie să oprească și să înceapă tratamentul cu corticosteroizi și / sau antihistaminice concomitent cu terapia de perfuzie.

În cazul administrării accidentale extravazare trebuie întreruptă imediat și o porțiune de injecție care rămâne să intre într-o altă venă. Introducere suspendată de îndată ce există o senzație de arsură. Purtat în jurul afectate injecțiile subcutanate site-ul de hidrocortizon și impun unguent 1% hidrocortizon (atâta timp cât nu dispar eritem) sub un bandaj uscat timp de 24 de ore.

O atenție deosebită trebuie să fie prescris pacienților cu insuficiență hepatică sau renală.

Siguranța și eficacitatea nu a fost studiată sistematic la copii.

Deoarece nu există date cu privire la posibilitatea de a vepezide intră în laptele matern, alăptarea trebuie evitată.

Bărbații și femeile care primesc tratament vepezide ar trebui să utilizeze metode contraceptive sigure

Ocazional, pacienții care primesc terapie Vepeside în asociere cu alți agenți antineoplazici pot dezvolta leucemie acută - ambele faze peredleykoznoy, și fără ea.

Înainte de utilizare, medicamentul trebuie utilizat o evaluare vizuală a soluției în ceea ce privește definirea părți solide, sau schimbarea culorii.

Soluție Vepeside pentru administrare intravenoasă ca umplutură includ alcool etilic, care poate fi un factor de risc pentru pacienții cu boală hepatică, pacienții cu alcoolism, epilepsie, și pentru copii.

Întrebări cu privire re-tratament, de regulă, poate avea loc numai atunci când numărului de leucocite mai mare de 4000 mm³. Pentru prezența frânării medulare este necesară sau refuza tratamentul sau reduce doza. De obicei, după 3-4 tratamente o decizie cu privire la continuarea tratamentului.

Interacțiunea cu alte medicamente. Efectul antitumoral al etoposidului este crescută atunci când se administrează concomitent cu cisplatină, cu toate acestea, trebuie amintit că, la pacienții care au primit anterior tratament cisplatină, excreția etoposid poate fi afectată.

Datorită acțiunii imunosupresoare a preparatului și posibilitatea de a dezvolta infecții severe, nu este recomandat în timpul chimioterapiei utilizate vaccinuri vii. Vaccinarea trebuie efectuată la 3 luni după terminarea tratamentului.

La aplicarea simultană cu citostaticele crește efectele toxice ale medicamentului asupra măduvei osoase vepezide.

Condiții și termeni.

A NU SE LĂSA LA ÎNDEMÂNA COPIILOR.

A se păstra la o temperatură de 15-25 ° C

Perioada de valabilitate - 3 ani.