Metotrexat-Jen

Metotrexat-Jen (Metnotrexat-Gen)

substanță activă: 1 cuprinde fiole metotrexat - 10 mg / 1 ml sau 50 mg / 5 ml sau 500 mg / 5 ml;

Alte componente: clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric, apă pentru preparate injectabile.

Forma cu eliberare de droguri. O soluție injectabilă.

Grupa farmacoterapeutică.

Agenții antineoplazici. Antimetaboliți. analogi structurali ai acidului folic.

codul ATC A01 L01V.

medicamente de acțiune.

Farmacodinamica. Metotrexat-Jen aparține grupului de antimetabolites cu activitate citostatică. Reprimă acid folic la conversie tetrahidrofolic. Se numește sinteza acidului timidilic și purina, care la rândul său inhibă sinteza ADN-ului și proliferarea celulară, sinteza de ARN și proteine. acțiune Spetsificheskist Metotrexat-Jena manifestată în faza S a ciclului celular. Cele mai sensibile la țesăturile de droguri cu proliferare intensă de celule (țesut tumoral, măduvă osoasă, celule epiteliale și celule fetale).

Farmacocinetica. După introducerea într-o venă sau în mușchiul concentrației plasmatice maxime observate după 0, 5 - 2 ore. Metotrexat-Jen bine distribuite în țesuturile organismului precum și în ascitic și fluidele pleural. În țesutul renal este determinat timp de câteva săptămâni, în țesuturile hepatice - câteva luni. Atunci când este utilizat în doze moderate Metotrexat-Jen nu trece prin bariera hematoencefalică. Excretată în principal în urină sub formă nemodificată. Dacă eliminarea metotrexatului rinichi funcția-Jen este încetinită, cu concentrația în plasma sanguină crește.

Indicații. Metotrexat-Jen utilizat pentru terapia mono și combinație. Monoterapia de droguri efectuate în astfel de boli: cancerul de sân, coriocarcinom și boala trofoblastică altele. Metotrexat-Jen utilizați în chimioterapia anticanceroasă combinate leucemiei acute (in special limfoblastică), limfom Burkitt (ulterior etapa - III și IV pentru sistemul Petru), limfosarcom, micoze gribopodobnogo (stadiu avansat). Administrarea intratecală este efectuată la neyroleykimii (numai când se utilizează o soluție izotonică a medicamentului).

Aplicată Metotrexat-Jen în tumorile maligne si afectiuni maligne hematologice: limfom nehodzhkinska, tumori ale sistemului nervos central, cancer pulmonar, cancer de col uterin, cancer de vezica urinara, cancerul gastric, horionepitelioma, cancer ovarian, cancer al capului și gâtului, tumori testiculare, osteosarcom și Kaposis țesuturilor moi, sarcom Ewing, retinoblastom, megakaryoblastoma.

Pentru tratamentul psoriazisului cu AVC sever (în cazul altor tipuri de terapie ineficienta), in tratamentul artrita reumatoida. Vysokodozirovannuyu (mono și terapie combinată) utilizate în sarcom osteogenic, leucemie acută, cancer pulmonar bronhogenic, cap epidermoydnomu și cancer de gât.

Metoda de utilizare și de doză.

Metotrexatul-Jen administrat intramuscular, intravenos (bolus sau infuzie continua) intr-o artera, intratecal.

Pentru administrare parenterală, concentratul se diluează cu metotrexat-Jen respectiv la regimuri de tratament și durata perfuziei. Concentratul se diluează cu soluție de glucoză 5% sau soluție izotonică de clorură de sodiu la 1 - soluție 2% metotrexat. O astfel de soluție este injectată în venă. Soluția rămâne stabilă la temperatura camerei, indiferent de iluminare de 24 ore. Dacă perfuzia este continuată timp de 24 h., Flaconul de perfuzie trebuie înlocuit. Utilizați soluții clare numai proaspăt preparate. O astfel de soluție trebuie injectat într-o venă pentru a preveni contactul cu pielea și mucoasele. Pentru administrarea intratecală de metotrexat-Jen diluat cu clorură de sodiu 0 9% înainte de concentrația

1 mg / ml.

Doza individuală, în funcție de tipul tumorii, stadiul bolii, eficacitatea terapiei, starea generală și modelul de sânge al pacientului. Astfel de doze se disting: scăzute (de unică folosință sub 100 mg / m²), Medium (de unică folosință 100 mg / m² -1000 mg / m²) Și ridicată (de unică folosință peste 1000 mg / m²). Doza de metotrexat-Jen care prevyshayut100 mg / m², administrat numai sub formă de perfuzii intravenoase. Tratamentul Vysokodozirovannuyu este realizată sub un capac de protecție al terapiei (folinat de calciu). Când coriocarcinom și bolile trofoblastice rămase 15 - 30 mg de metotrexat-Jen administrat intramuscular zilnic timp de 5 zile. Înainte de începerea desigur repetate ar trebui să dispară toate toxicitatea care durează cel puțin 1 săptămână. Ar trebui să fie efectuate 3 - 5 cursuri. In cancerul de san primar cu metastaze la ganglionii limfatici inghinali efectuat tratamentul prelungit combinat. Doza medie de metotrexat-Jen este de 40 mg / m² 1-y și y-8 zile de tratament. Terapia combinată este realizată ca în leucemii.

Când gribopodobnom avium-Jen Metotrexatul este administrat în mușchi într-o doză de 50 mg 1 dată pe săptămână sau 25 mg de 2 ori pe săptămână. Când a fost adăugat neuroleukemia (leucemie meningeala) 0, 25% soluție în canalul spinal, la o singură doză de 5 - 10 mg, sau 10 mg / m² suprafață corporală la intervale

3-4 zile. Când neuroleukemia Metotrexat-Jen administrat intratecal. Doza este determinată în funcție de vârsta pacientului: până la 1 an - 6 mg, 1 oră - 8 mg, 2 ani - 10 mg, 3 ani sau mai mult -

12 mg. Vârsta pacienților peste 70 de ani si copii pana la 4 luni, doza trebuie redusă, deoarece acestea au efecte secundare toxice mai frecvente. Administrarea repetată poate fi în 3 - 5 zile.

pacienți psoriazis cu curs severe de doză efectivă poate fie cu 10 - 25 mg metotrexat-Jen intravenos sau intramuscular 1 dată pe săptămână. Doza maximă de 50 mg pe săptămână. După atingerea efectului maxim al dozei trebuie redusă la întreținere minimă, iar intervalul dintre injecții pentru a maximiza. In cazurile de artrita reumatoida refractare Metotrexat-Jen injectat în mușchi 5 -15 mg 1 dată pe săptămână. Doza maximă de 25 mg pe săptămână.

Efect secundar.

Video: Lanternă cu Jessie J și Tommy Bleasby (Pitch Perfect 2)

Sistemul de sânge: inhibarea funcției măduvei osoase, leucopenie, trombocitopenie, anemie, gipogamaglobulinemiya, hemoragie.

Aparat digestiv: gingivite, stomatite, faringite, greață, anorexie, vomă, diaree, melenă, hemoragie gastro-intestinală, ulcerație, funcție hepatică anormală, distrofia musculară, atrofie acută, fibroză periportale, ciroza.

Sistemul nervos central: dureri de cap, amețeli, tulburări de vedere, hemipareză, convulsii. După intratecală - ridicarea presiunii lichidului cefalorahidian.

Genito-urinar sistem: tulburări de micțiune, cistita, hematurie, azotemie, oligospermie, disfuncții menstruale, ovogeneză afectata, spermatogeneza, teratogeneza.

Piele: erupții cutanate eritematoase, prurit, urticarie, alopecie, telangiectazie, acnee, furunculoză.

Sistemul respirator: infiltrate pulmonare, fibroză pulmonară. Altele: alergie, scăderea rezistenței, imunosupresie, tulburări metabolice ale organismului, osteoporoza.

Contraindicații.

Creșterea sensibilității la medicament, ficatul, rinichii și sistemul hematopoietic, boli infecțioase, ulcere în gură și sistemul digestiv, după o intervenție chirurgicală, în timpul sarcinii și alăptării.

Supradozaj.

Anorexie, pierdere in greutate progresiva, melenă, leucopenie, depresia poate dezvolta comă.

Pentru tratamentul folosind folinat de calciu (leucovorin) - medicament mielotoxică pentru a neutraliza acțiunea metotrexatului-Jen. Leucovorin fi administrat chiar și în cazurile de supradozaj suspectat (perfuzie de 75 mg în venă timp de 12 ore. Cu după administrarea în mușchiul de 12 mg

De 4 ori, la intervale de 6 h.).

În cazul reacțiilor adverse atunci când se utilizează metotrexat-Jen în doze medii de 6-12 mg de leucovorin se administrează intramuscular de 4 ori la intervale de 6 ore.

Caracteristici de utilizare.

Metotrexat-Jen efectuat numai într-un spital sub supravegherea unui chemotherapist cu experiență. Cu măsuri de precauție speciale aplică Metotrexat-Jen la pacienții cu ulcer peptic, colita ulcerativă la tineri și vârstnici.

Înaintea regulat în timpul tratamentului și după 8 săptămâni de închidere trebuie să monitorizeze funcției hepatice, renale și sângele periferic. Atunci când sunt depistate precoce cele mai multe dintre efectele secundare negociabile. În cazul în care acestea apar, se reduce doza sau anula și să pună în aplicare măsuri adecvate.

Metotrexatul-Jen ar trebui sa fie utilizat cu atenție la pacienții pentru aplazie medulară, cu leucopenie, trombocitopenie și anemie (istorie). Odată cu dezvoltarea leucopeniei poate provoca infecții bacteriene. Metotrexatul-Jen ar trebui să se oprească și să efectueze terapia cu antibiotice corespunzătoare. Dacă mielosupresie severă ar putea avea nevoie de o transfuzie de sânge.

Efectul toxic asupra plămânilor poate progresa rapid și poate cauza un final fatal. Expunerea la lumină fibroza, inclusiv, pot apărea atunci când se utilizează medicamentul la diferite doze (chiar la 7, 5 mg pe săptămână). Dacă apar semne de toxicitate de droguri pulmonare (tuse, dispnee) trebuie să se oprească imediat utilizarea produsului și să examineze cu atenție pacientului. În cazul în care este necesar un tratament simptomatic.

A se evita administrarea concomitentă de metotrexat-Jen cu medicamente nefrotoxice și hepatotoxice. Consumul de alcool crește, de asemenea, riscul de hepatotoxicitate. Metotrexatul în doze mari nu trebuie administrat pacienților în ascită sau colecții pleurale.

Pentru a determina toxicitatea potențială trebuie să monitorizeze funcția renală concentrația metotrexatului-Jen în sânge. Pentru a preveni precipitarea vnutrennepochechnoy metotrexatului se administrează soluții alcaline și în același timp, o cantitate suficientă de lichid (hidrogenocarbonat de sodiu 20-25 m.ekv rate / l de 3 l / m² suprafață corporală de 24 ore.). Astfel, este necesar să se controleze pH-ul urinei, în special în primele 24 de ore. de la începerea perfuziei. Nu se recomandă reducerea pH-ului urinei sub 6 și 8. Pentru tratamentul psoriazisului cu desigur sever din cauza riscului ridicat de a dezvolta complicații ale Metotrexat-Jen ar trebui să numai după un diagnostic precis prin biopsie.

Experimentul a arătat o acțiune embriotoxic și mutagen, astfel încât atunci când prepararea soluțiilor de personal trebuie să respecte prudență.

Interacțiunea cu alte medicamente. Utilizarea simultană a metotrexatului-Jen și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, barbiturice, sulfamide, fenitoina, cloramfenicol, tetracicline, medicamente cu acid para-aminobenzoic favorizează deplasarea metotrexatului în ceea ce privește proteinele plasmatice, care pot duce uneori la dezvoltarea unor efecte secundare toxice ale medicamentului.

Video: Michael Jackson "Jean Billie" 30 de ani de Madison Square Garden NY

Utilizarea simultană a hidrocortizonului succinat, cefalotin, metilprednisolon, asparaginază, bleomicină, penicilina, kanamicina, vincristină și vinblastina poate perturba absorbția celulară a metotrexatului.

Administrarea concomitentă de preparate cu vitamine care conțin acid folic sau derivați ai acestuia (în special acidul folinic) conduce la o scădere a acțiunii metotrexatului.

Condiții și termeni.

A se păstra la o temperatură de 15 - 30 ° C, ferit de lumină și la îndemâna copiilor.

Perioada de valabilitate. 2 ani.