Zeksat

Zeksat (Zexate)

International si chimice nume: metotreksat- 4-amino-4-deoxi-10-metilpteroyl-L-acid glutamic;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Soluție limpede galben;

Compoziție. 1 ml de soluție cuprinde metotrexat 5 sau 25 mg;

Alte componente: clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, edetat disodic, apă pentru preparate injectabile.

Forma cu eliberare de droguri. O soluție injectabilă.

Grupa farmacoterapeutică. Agenții antineoplazici. Antimetaboliți.

codul ATC A01 L01V.

medicamente de acțiune. Metotrexatul este un analog sintetic al acidului folic, încalcă procesul normal de biosinteză a ADN-ului și ARN-ului. Metotrexatul este un inhibitor al dihidrofolat reductazei (DHFR) - o enzima care joaca un rol cheie in metabolismul folatului. Inhibarea DHFR conduce la epuizarea stocurilor de redukovanih folati celulelor, care afecteaza enzimele celulare vitale, care sunt necesare pentru cofactorii functiei reduktsirovannye folați. In mijlocul celulei, metotrexat este metabolizat de a forma metaboliți poliglutamatovyh care inhibă DHFR și alte câteva enzime celulare incluzând enzime care catalizează reacția de transfer în formil purinei biosinteză. Active poliglutamatovy metotrexat metabolit poate rămâne în celulele pentru o lungă perioadă de timp, deci antimetabolitnoe efect al acestui medicament poate continua mult timp după dispariția ora metotrexatului din plasmă. Acidul folic este indispensabil pentru sinteza ADN-ului, și inhibă inhibiția sintezei ADN. Metotrexatul este cel mai activ pe tumori care cresc rapid, deoarece aceasta acționează în etapa de sinteză. Metotrexatul este un agent imunosupresor eficient.

Farmacocinetica. După administrarea intravenoasă MTX este distribuită rapid într-un volum echivalent cu volumul total al fluidului corporal. Timpul de înjumătățire a medicamentului în distribuția de fază timpurie este 0 75 ± 0 11 ore. După administrarea intravenoasă, se dvufaznoe reducerea concentrației de metotrexat în plasmă. In perioada de înjumătățire în fază inițială este de 2 - 4 ore, iar la final (care este lung) perioada de înjumătățire plasmatică - 8 - 10 ore. În insuficiența renală, excreția două faze a medicamentului poate fi prelungită în mod semnificativ. 50-80% din doza injectată MTX excretat nemodificat în urină în timpul primelor douăsprezece ore după perfuzie. Doza de metotrexat trebuie redusă la pacienții cu insuficiență renală. Metotrexatul difundiruet slab în lichidul cefalorahidian (RSC), astfel încât tratamentul sistemic al bolilor membranelor creierului pentru a atinge o concentrație de medicamente citotoxice CSR necesar administrarea de doze mari (pentru a atinge concentrațiile plasmatice 1h10-4 M) pentru o lungă perioadă de timp. Excreție a medicamentului, la pacienții cu ascită severă sau exudate semnificativ mai încet în comparație cu pacienții fără aceste simptome.

Indicații pentru utilizare. Coriocarcinom, tumori trofoblastice, leucemie limfocitară acută, neuroleukemia, cancerul de sân, carcinomul cu celule scuamoase al capului și gâtului, mycosis gribopodobny, cancer pulmonar, limfom nehodzhkonskie, osteosarcom, psoriazis și artrita reumatoida (Terapie și alte linia a treia).

Tratamentul leucemiei acute non-limfocitare, mielom multiplu, limfoame limfocitare-T cutanate, rabdomiosarcom si cancerul de vezica urinara, tumori cerebrale, cancer de col uterin, cancer esofagian, cancer renal, cancer ovarian, cancer de prostată, cancer de stomac, cancer testicular.

Metoda de utilizare și de doză. Zeksat poate fi administrat prin injectare intravenoasă, intramusculară, sau intratecală. Utilizarea Zeksata în doze mari poate fi foarte nesigur, așa că ar trebui să fie utilizat numai de către chemotherapists cu experiență, și, dacă este posibil, pentru a controla plasma Zeksata de concentrare.

Dozele sunt calculate pe baza pacienților din zona de greutate corporală sau de suprafață corporală, cu excepția utilizării intratecală, când doza maximă recomandată este de 15 mg / m², iar concentrația maximă - 5 mg / ml. În cazul tulburărilor și tulburări ale dozei hepatice sau renale hematologici trebuie redusă. Dozele mari de metotrexat (mai mult de 100 mg / m²) Este administrat în mod obișnuit prin perfuzie intravenoasă cu durata nu mai mult de 24 de ore.

Zeksat aplicat ca monoterapie sau în asociere cu alte medicamente citotoxice, hormoni, radioterapie si metode chirurgicale, dozele si regimuri de tratament diferă în funcție de boală. In tratamentul cu doze mari de metotrexat (150 mg / m²) Pentru protejarea celulelor normale din efectul toxic al medicamentului este prescris folinat de calciu. Protector Terapia folinat de calciu a început după 8-24 oră după începerea injecțiilor cu metotrexat. În primul rând, pentru 12-24 h administrat la 150 mg folinat de calciu în doze multiple (prin injecție intramusculară, injecție intravenoasă, perfuzie intravenoasă sau orală), și apoi un alt 12-25 mg intramuscular, intravenos sau oral 15 mg (1 capsulă) fiecare 6 h timp de 48 de ore. Atunci când este aplicat la doze mai mici de metotrexat (până la 100 mg / m²) Este suficient să se ia 1 capsulă (15 mg) de folinat de calciu la fiecare 6 ore, timp de 48-72 h.

Când coriocarcinom Zeksat injectat intramuscular, timp de 5 zile, 15-30 mg pe zi, cu cursuri repetate în fiecare săptămână sau mai mult.

Atunci când se administrează leucemie Zeksat 3, 3 mg / m² în asociere cu prednison 60 mg / m² de zi cu zi. Terapia suportivă: medicamentul este administrat intramuscular de două ori pe săptămână la o doză de 30 mg / m² sau intravenos - 2, 5 mg / kg la fiecare 14 zile.

Efect secundar.

Toxicitate hematologică. Limfopenie (în special T-limfocite), neutropenie, trombocitopenie, imunosupresia (uneori severe și pe termen lung), complicații infecțioase, inclusiv infecții cauzate de microorganisme oportuniste.

Toxicitatea gastro-intestinale. Anorexie, greață, vărsături, stomatită, afectarea testelor funcționale hepatice.

manifestări dermatologice. eritem pielii și / sau erupție cutanată, mâncărime, urticarie, alopecie (Rare), sensibilitate crescută, furunculoză, sau depigmentare pigmentare, acnee, descuamarea pielii, bășici, foliculita.

tractului urogenital. Funcția renală depinde de doza. Risc crescut de încălcare la pacienții cu funcție renală redusă sau deshidratare, precum și la pacienții care iau alte medicamente nefrotoxice. Insuficiența renală este detectat niveluri crescute ale creatininei și hematurie. La doze mai mari de metotrexat (200 mg) a fost necesară pentru a monitoriza nivelurile de creatinină în serul sanguin al pacientului înainte și în timpul tratamentului. De asemenea, este de dorit să se controleze concentrația de Zeksata (metotrexat) în plasmă (la 24 de ore după administrare).

Ficat. Creșterea concentrației de aspartataminotransferază, fibroza si ciroza: probabilitatea lor a crescut la pacienții care primesc o terapie de lungă sau continuu de zi cu zi cu metotrexat.

manifestări neurologice. Encefalopatie, în special atunci când mai multe doze administrate pe cale intratecală, și pacienții care au câștigat radioterapie pe porțiunea Cherepashchuk, de asemenea, pot prezenta oboseală, slăbiciune, tulburarea cunostintei, ataxie, tremor, iritabilitate, convulsii și comă. Efectele secundare acute cauzate de administrarea intratecală de metotrexat poate include amețeli, vedere încețoșată, dureri de cap, dureri în spate, partea din spate a gâtului rigiditatea, convulsii, paralizie, hemipareza.

Reacții alergice. Febră, frisoane, erupții cutanate, urticarie, anafilaxie.

Organe de vedere. Konyuktivit, lacrimation excesivă, cataracta, fotofobie, Kirkov orbire (la doze mari).

Plămânii. Tusea și scurtarea respirației sunt observate în cazuri izolate.

Altele. stare de rău, osteoporoza, hiperuricemie, anafilaxie, oligospermie clapa, vasculita, durerea bokeh (cauzate de perfuzie intravenoasă rapidă).

Contraindicații.

Zeksat contraindicat în timpul sarcinii și alăptării. Metotrexatul este contraindicat la pacienții cu anemie severă, leucopenie, trombocitopenie, funcție hepatică sau insuficiență renală, la pacienții cu boli hepatice sau renale, cu boli infecțioase activi.

Metotrexatul nu este administrat pacienților SIDA și pacienții cu hipersensibilitate la medicament. Medicamentul este contraindicat în stările imunodeficiente, pleurezie, ascită, varicelei, herpes zoster și alte infecții, stomatită, ulcer peptic al stomacului sau ulcer duodenal, sindrom hemoragic.

Supradozaj.În cazul Zeksata supradozaj (metotrexat), utilizați imediat acid folinic (leucovorin) pentru a neutraliza efectul toxic Zeksata (MTX) în măduva osoasă. Acidul folinic poate fi utilizat sub forma de folinat de calciu în interiorul, intramuscular sau intravenos (bolus bolus sau perfuzie). Doza de folinat de calciu are cel puțin egală cu doza Zeksata (metotrexat), și acesta trebuie să intre în prima oră după administrarea unei doze este administrată, dacă este necesar.

În cazul în care dozele medii Zeksata (metotrexat) determina reacții adverse, pot fi administrate echivalentul a 6 - 12 mg acid folinic intramuscular la fiecare 6 ore (4 doze).

Acidul folinic poate fi administrat împreună cu doze mari Zeksata (MTX) pentru a preveni deteriorarea tesutului sanatos.

Caracteristici de utilizare.

Măsuri de siguranță în timpul lucrului cu produsul.

Metotrexatul - un medicament citotoxic împotriva cancerului, deci trebuie să fii atent în relațiile cu ei.

La prepararea și administrarea soluțiilor de droguri, precum și atunci când este utilizat împreună cu alți agenți anticancer, este necesar să fie atent și să poarte mănuși. În cazul contactului cu soluția de medicament pe piele sau pe membranele mucoase imediat și se spală temeinic soluția de pe piele cu apă și săpun, se clătește cu apă și mucoase.

La doze mari Zeksata (metotrexat) necesară monitorizarea atentă a pacienților pentru detectarea timpurie a primelor semne de reacții toxice.

Pentru tratamentul psoriazisului Zeksat (MTX) administrat numai la pacientii cu o forma severa a bolii, care nu poate fi supus tratamentului cu alte terapii.

Metotrexatul trebuie utilizat cu mare precauție în cazul inhibării funcției măduvei osoase, diaree, stare generală proastă, precum și în tratamentul copiilor mici și persoanele în vârstă.

Pentru prevenirea toxicității în timpul tratamentului cu metotrexat de important pentru a lua un test de sânge, determinarea numărului de leucocite și trombocite, transporta teste funcționale ale ficatului și rinichilor.

Utilizarea pe termen lung poate provoca hepatotoxicitate, fibroza si ciroza.

boli pulmonare din cauza utilizării de metotrexat este potențial fenomen nesigur. În acest caz, posibila suspendare a tratamentului și va efectua cercetări aprofundate.

Zeksat (metotrexat) poate determina o inhibare pronunțată a hematopoezei măduvei osoase, care anemie manifestă, leucopenie și / sau trombocitopenie.

Odată cu dezvoltarea diareei și a tratamentului cu metotrexat stomatită ulcerativă trebuie întrerupt, în caz contrar aceasta poate duce la o enterita hemoragică și moartea pacientului din cauza perforatii intestinale.

La pacienții cu insuficiență hepatică în timpul metotrexatul eliminare crescută, astfel tratamentului la acești pacienți trebuie efectuată cu grijă deosebită în utilizarea unor doze reduse de medicament.

Prin utilizarea concomitentă a metotrexatului este informat cu privire la cazurile de inhibare severă a măduvei osoase și a toxicității gastro-intestinale.

Metotrexatul poate reduce fertilitatea și cauza oligospermie, disfuncții menstruale și amenoree. Aceste efecte de obicei, este negociabilă și dispar după întreruperea tratamentului. In plus, metotrexatul este embriotoxic, teratogen și abortogenic. Dacă cineva are un partener de metotrexat, cuplul trebuie să utilizeze metode contraceptive în timpul perioadei de tratament și timp de cel puțin trei luni de la încheierea tratamentului.

Sarcina și alăptarea. În aplicarea medicamentului în timpul sarcinii sau în cazul în care apare sarcina trebuie să informeze pacientul cu privire la riscul potențial pentru făt. Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii.

Femeile de vârstă fertilă trebuie sfătuite să evite să rămână gravide. Metotrexatul apare în laptele matern. Pentru a preveni efectele dăunătoare asupra copilului în timpul perioadei de tratament ar trebui să se oprească alăptarea.

Efectul asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme

În funcție de sensibilitatea individuală a medicamentului poate afecta negativ capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi mecanisme complexe.

Interacțiunea cu alte medicamente. Cu aplicarea simultană Zeksata (MTX), anti-inflamatorii nesteroidice agenți, sulfonamide, fenitoină, tetracicline, cloramfenicol PABA și droguri, eventual, înlocuit cu starea de metotrexat legat de proteinele plasmatice, care pot conduce la dezvoltarea și consolidarea efectelor secundare toxice ale medicamentului.

ieșire Zeksat prin secreție renală activă și poate interacționa cu alte medicamente, care sunt excretați în același mod. Ca rezultat, concentrația metotrexat plasma poate fi crescută. În timpul tratamentului cu metotrexat trebuie evitată utilizarea altor medicamente hepatotoxice și nefrotoxice sau să bea alcool.

Complexe de vitamine și preparate de fier care contin acid folic, poate modifica raspunsul organismului la metotrexat.

Cu aplicarea simultană Zeksata (metotrexat) și acetat de hidrocortizon, cefalotin, metilprednisolon, asparaginază, bleomicină, penicilina, kanamicina, vincristină și vinblastină poate afecta absorbția celulară a metotrexatului. Odată cu utilizarea simultană a etretinatul și concentrația metotrexatului a acestuia din urmă în plasma sanguină poate crește și se poate dezvolta hepatita severa. Metotrexatul este incompatibil cu oxidanti si acizi puternici.

Condiții și termeni. A NU SE LĂSA LA ÎNDEMÂNA COPIILOR.

Depozitați într-un loc întunecos, la o temperatură de 15 - 25 ° C.

Perioada de valabilitate - 2 ani.