Detalii despre dactinomicina - dactinomicina

dactinomicina -Dactinomycinum.
Sinonime: Actinomicin Ci, Actinomicin D, Actinomycinum C1, Actinomicin D, Actinomycinum D, Actinomycinum IV, Cosmegen, Cosmogen, Dactinomicina, Lyovac, Meractinomycinum, NSC-3053.

Mai ales antibiotice este că, în timp ce acesta nu este expus la o suprimare marcată a antigenului al răspunsului imun sau de numărul de celule formatoare de anticorpi sau titrurilor de anticorpi, adică, ea nu are nici o acțiune de inhibare în faza inductivă în timpul diferențierii celulelor limfoide, în timp ce există un efect depresiv clar în faza de producție, adică acte de antibiotice pe produc anticorpi activi funcțional celule.
Mecanismul de acțiune. Marea majoritate a efectelor biologice asociate cu inhibarea activității dactinomicina matriță de ADN și ARN de inhibare a biosintezei. Odată ajuns în organism, se formează un complex antibiotic puternic cu ADN-ul celular, schimbând astfel proprietățile hidrodinamica sale fizico-chimice și - crește puternic punctul de topire scade densitatea de flotabilitate, viscozitatea crește și scade constanta de sedimentare, perturbat stabilitatea și activitatea matricei. Prin complexarea cu forma circulară închisă a unwinding ADN provoacă transformă superspiralată antibiotice. Pentru formarea complexă este structura secundară ADN esențial. Rezultatul legarea medicamentului la matrița de ADN este suprimarea atât reacția de polimerizare. Dactinomicina este clasic si potent inhibitor al reacției polimerazei ARN dependentă de ADN, în timp ce activitatea ADN-polimerazei este suprimat semnificativ mai slab. Se presupune că, în aceste condiții, generează blocuri relativ stabile pe calea polimerazei ARN-enzimă de-a lungul unui șablon, în care etapa de inhibare a lanțurilor elongație polinucleotidice și creează astfel un obstacol în calea informațiilor sintezei ARN-ului. Medicamentul nu se leagă la ARN și nu afectează sinteza ADN-dependentă de ARN.
Se crede că preparatul interacționează în mod specific numai cu polidezoksinukleotidami având o structură în spirală și conțin întotdeauna guanina. În cazul în care nu conțin nucleotide guanina, un complex antibiotic cu ADN-ul nu formează. Un factor important al acestei interacțiuni este, de asemenea, conformație elicoidală a ADN-ului.
grupe funcționale molecula dactinomicina necesare pentru ligamentele ADN-ului sunt amino cromofor chinoidic oxigen neredus și pentapeptidă ciclică lactoză anumite proprietăți conformaționale. Aceste peptide specifice de grup interacționează cu site-uri specifice pe suprafața helixului ADN-ului, adică Rezultatele ADN de la interacțiuni foarte specifice între moleculele bazate pe o combinație unică de proprietăți stereochimice ale medicamentului și ADN - antibiotic complex.
Structurile propuse complexe de model sugerează că dactinomicina localizate în canelura minoră a helixului ADN-ului, și se poate forma cu ADN-ul la șapte legături de hidrogen.
Recent intercalare cea mai mare recunoaștere utilizează un model în care cromofore intercalează antibiotic între perechile de baze ADN doar prin canelura minoră. Acest lucru se poate produce odnotyazhevye pauze ADN în celule, care sunt adesea asociate cu proteine.
Se sugerează că activitatea protivoopuholevyvaya dakginomitsina datorită formării de radicali liberi, in special superoxid, cu reducerea enzimatică a antibioticului, urmată de oxidarea acestuia. Dar dovezi experimentale sugerează că efectul principal al antibioticelor este inhibarea sintezei tuturor tipurilor de ARN. Formarea de radicali liberi poate să apară ca efect secundar.
Indicații de utilizare a medicamentului. Spectrul de activitate antitumorală a dactinomicina este destul de larg. Acesta poate fi folosit singur în anumite tipuri de tumori, dar potirului utilizate în schemele de chimioterapie asociere cu alte medicamente citotoxice, precum și în combinație cu radioterapia sau o intervenție chirurgicală.
Antibiotice eficiente în tratamentul tumorilor și rabdomiosarcom Wilms la copii, coriocarcinom și uterin sarcomul, sarcomul Ewing, țesuturilor moi, limfom malign, tumori ale celulelor germinale testiculare și ovar, melanoblast, angiosarcomul Kaposi.
În cele mai multe cazuri, medicamentul este utilizat ca combinații de medicamente.
Cand Wilms antibiotic tumora este una dintre cele mai eficiente medicamente. Copiii cu metastaze tumorale Wilms efect curativ poate fi obținut în aproximativ 50% din cazuri cu speranța de viață crescând în același timp, de 2-3 ori. Medicamentul poate fi aplicat înainte de intervenția chirurgicală pentru a reduce dimensiunea tumorii și slăbirea celulelor sale vitale, și, de asemenea, după îndepărtarea tumorii pentru a preveni repetarea si a metastazelor. Cele mai bune rezultate sunt obținute cu o combinație de dactinomicina, ciclofosfamida și vincristină.
Faptul potențarea efectelor terapiei cu radiatii dactinomicină. Numărul de pacienți tratați cu succes, iar durata vieții lor este crescută.
Activitatea ridicată demonstrată la pacienții cu uter horionepitelioma antibiotic. Împreună cu metotrexat și vinblastina, este una dintre cele mai eficiente în acest tip de tumoare. Valoarea sa constă în faptul că acesta are un efect terapeutic asupra tumorilor care sunt rezistente la metotrexat. După chimioterapie dactinomicina poate realiza o regresie a tumorii și a ganglionilor metastazice în 50% din cazuri. In practica medicala, este mai frecvent utilizat în asociere cu metotrexat sau clorambucil.
Separată cerere dactinomicina dă rezultate bune de tratament (până la 60% din cazuri) cu sarcom Ewing. Cele mai bune rezultate se obțin atunci când este utilizat în schemele de chimioterapie cu adriamicină, vincristină, ciclofosfamidă, în asociere cu radioterapia.
rezultate subiective favorabile și regresia temporară (efect tranzitoriu) a tumorii ar putea fi realizată în tratamentul acestor copii cu antibiotice rabdomiosarcom. Cu toate acestea, în combinație cu vincristina, si ciclofosfamida, precum radioterapia la 60% dintre pacienții inoperabile cu metastaze la distanță pot finaliza răspuns cu o durată mai mare de 5 ani.
A fost folosit cu succes cu metotrexat, dactinomicină și clorambucil, și ca parte a altor combinații cu tumori testiculare structură mixtă. Există informații despre îmbunătățirea obiectivă și subiectivă a statului după aplicarea dactinomicina la pacienții cu neuroblastom. Efectul cel mai comun a fost după tratamentul combinat cu radioterapie, dar este instabil.
Cand Chlamydia si alte tipuri de antibiotice limfoame maligne este ineficient, dar efectul este îmbunătățită atunci când sunt combinate cu medicamentul metotrexat și vinblastina.
Ocupă un loc important în tratamentul medicamentos al pacienților cu melanom avansat, dar în timp ce utilizarea de vinblastină și vincristină, nitrometiluree sau lomusetina.
Un bun efect se obține atunci când se tratează dactinomicina sarcom angiosarcomul, dar rareori atins remisie deplină. Frecvența răspunsului complet este atins (până la 55%) din utilizarea combinată a acestuia cu vincristină sau dacarbazina.
Dozare și Administrarea. Dactinomicina administrat intravenos. Dozele unice și de curs depinde de starea generală a pacientului, tipul tumorii, prevalenta proces si tolerabilitatea individuala. Antibiotic utilizat în mai multe moduri scurte și cursuri lungi.