Soluţie Etozid

injecție Etozid (Solutio Etosid injectionibus pro)

Nume internațional: etoposidă;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Incolor, transparent sau soluție ușor gălbuie;

ingrediente:

1 fiolă de 5 ml conține 100 mg de USP etopozida;

alți constituenți: acid citric anhidru, alcool benzilic, polisorbat 80, etanol, macrogol.

Forma de eliberare de droguri. O soluție injectabilă.

Grupa farmacoterapeutică. Agenții antineoplazici. ATS L01SV01.

medicamente de acțiune.

farmacodinamie. Etozid este un podophylotoxin derivat semisintetic, care este utilizat pentru tratarea anumitor boli neoplazice. Mecanismul de acțiune a medicamentului asociat cu inhibarea topoizomerazei II. Etopozida este un efect citotoxic datorită deteriorării ADN-ului.

Efectul principal al medicamentului aparent efectuat în G₂- fază și fază S a ciclului celular. Există două reacții diferite la medicament, care depinde de doza primită de către pacient. La concentrații mari (10 ug / ml sau mai mult), liza celulară se observă că intră în mitoză. La concentrații scăzute (0, 3,10 ug / ml) în celule încetinește tranziția în profază.

Medicamentul nu are nici un efect asupra ansamblului de microtubuli a structurilor macromoleculare.

Efectul principal pentru nivelul mikromolekulyarnom Etozida constă evident în încetinirea sintezei ADN-ului. Etozid suprimă de asemenea restrictionări nucleotide prin membrana plasmatică, care inhibă sinteza ADN-ului și reînnoire.

Farmacocinetica. După administrarea intravenoasă, concentrațiile plasmatice maxime de 30 ug / ml. Biodisponibilitate medie de 50%.

Medicamentul se găsește în țesuturile fluid, salivă, ficat, splină, rinichi și creier pleural. Etopozida pătrunde sânge-creier și placentare bariere. Înțeles concentrare etoposidului în lichidul cerebrospinal variază de la valori nedeterminate până la 5% din concentrația plasmatică. Informații despre selectarea medicamentului în laptele matern nu sunt disponibile. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 90%.

Etopozida este metabolizată în organism. Izolarea el se produce, astfel, mod dvohfaznym. Adulți cu funcție renală normală și hepatice medii de înjumătățire 0,6-2 ore- timp de înjumătățire în faza terminală - 5, 3-10, 8 ore. Sugarii cu normale ale funcției renale și hepatice etoposid medii de înjumătățire în faza inițială de 0, 6,1, 4 ore în faza terminală - 3-5, 8 ore.

Clearance-ul total este cuprins între 19-28 ml / min / m² adulți și 18-39 ml / min / m² sub rinichi normal și funcția hepatică. Etopozida excretat în urină sub formă nemodificată (29%) și sub formă de metaboliți (15%) pentru 48-72 ore. 2-16% din medicament este excretat în fecale.

Indicații pentru utilizare. Etozid indicat pentru tratamentul formării neoplazice următoare:

carcinom pulmonar cu celule mici;

limfoame maligne (inclusiv limfom Hodgkin);

leucemia acută;

tumoare testiculară;

cancer de vezică urinară;

maligne geneza tumorii trofoblastică.

Metoda de utilizare și de doză.

Regimul de dozare este determinată în mod individual, în funcție de scheme de chimioterapie folosite.

injecție Etozid. Doza uzuală Etozida în asociere cu alți agenți chimioterapici pentru a fi utilizat este de 50- 100 mg / m / zi, timp de 4-5 zile. De asemenea, de multe ori folosite în modul de recepție zi: 100-125 mg / m / zi la 1, 3 și 5-a și ziua. chimioterapie repetate cu intervale de 3-4 săptămâni, după depășirea respectivă de orice tip de efect toxic al medicamentului.

În selectarea unei doze ar trebui să ia în considerare efectul mielosupresiv al altor medicamente în asociere, iar efectul radioterapie si / sau chimioterapie anterioară.

Ca și în cazul altor substanțe potențial toxice de primire, este necesar să fie atent la prepararea soluțiilor Etozida. Se recomandă să utilizați mănuși de cauciuc. După contactul Etozida pe pielii și mucoaselor trebuie să fie imediat și spălați bine zona afectată cu apă și săpun.

Pregătirea pentru administrare intravenoasă a medicamentului. Etozid dextroză 5% injectabilă este dizolvată perfuzabilă sau 0 9% clorură de sodiu pentru perfuzie, înainte de concentrația de 0, 2 sau 0 până la 4 mg / ml. Soluția astfel obținută cu o concentrație de 0, 2 sau 0 până la 4 mg / ml pot fi depozitate, în timp ce rămânând stabilă timp de 96 de ore și 48 de ore, respectiv, la 25 ° C, în condiții normale de iluminare fluorescentă în flacoane din sticlă sau plastic. S-a raportat cu privire la apariția hipotensiunii arteriale la pacienți după administrarea rapidă a medicamentului. Prin urmare, soluția Etozida administrată în recomandată timp de 30-60 minute. Etozid administrat la un pacient prin injecție intravenoasă de urgență strict interzisă.

Efect secundar.

Efecte toxice asupra celulelor măduvei osoase este dependentă de doză și limitarea dozei, cu indicii granulocite maximale a avut loc între 7 și ziua a 14-a lua acest medicament, iar valorile maxime ale indicatorilor de trombocite - de la 9 la 16 și zi. Reluarea măduvei osoase este de obicei terminată înainte de a 20-a zi de la începutul recepției Etozida, și despre care nu este raportat nici un efect toxic al acumulării.

Efectul toxic asupra tractului gastro-intestinal se găsește în 30-40% dintre pacienți sunt, de obicei sub formă de greață și vărsături forțe mici și moderate. Anulare forțat primirea Etozida a apărut la 1% dintre pacienți. De obicei, greață și vărsături pot fi compensate cu ajutorul antiemetice.

hipotensiunea Feedback rapidă după administrarea intravenoasă a fost observată la 1-2% dintre pacienți. Aceasta se datorează unui efect toxic asupra inimii sau schimburi Etozida în ECG. Trivaloy hipotensiune arterială nu a fost observată. recomandat administrat unui pacient prin perfuzie intravenoasă lentă cu durata de 30 până la 60 minute pentru a preveni Etozid reducerea tensiunii arteriale. In caz de hipotensiune arterială este de obicei oprită prin suspendarea perfuziei și primirea unei mari cantități de mijloace de fluid sau prin alte mijloace adecvate de tratament de întreținere. Când reluați viteza de perfuzare de administrare trebuie redusă.

Reacțiile sunt similare anafilactic, care au fost caracterizate prin frisoane, febră, tahicardie, bronhospasm, dispnee și hipotensiune au apărut la 0, 7-2% dintre pacienții care au primit intravenos Etozid. Aceste reacții sunt de obicei ușor depășite după suspendarea administrării medicamentului și care de prescriere ridica tensiunea arteriala, corticosteroizi, antihistaminice si medicamente care cresc volumul de sânge. Este raportat despre un caz de deces din cauza bronhospasm. Este, de asemenea, informații cu privire la cazurile de hipertensiune arterială și graba bruscă de sânge pe față. Tensiunea arterială este de obicei normalizat după suspendarea perfuziei.

La 66% dintre pacienți au circulant alopecie, uneori până la o pierdere totala a parului.

Raportate rar despre unele dintre celelalte reacții adverse la tratamentul Etozidom: erupție cutanată, febră, pigmentare, prurit, dureri abdominale, constipație, disfagie, orbire corticală care trece, și un caz de dermatita, care a apărut din nou după radioterapie.

Contraindicații. Admiterea Etozida este contraindicat în următoarele cazuri:

în prezența sensibilitate crescută la etoposid sau adjuvanți;

în mielosupresie severă;

în disfuncții hepatice;

infecții acute;

precum și în timpul sarcinii și alăptării.

Siguranța și eficacitatea tratamentului medicamentos al copiilor nu este dezvăluit.

Interacțiunea cu alte medicamente. In tratamentul combinat al unor tipuri de cancer și activitatea antitumorală Etozida a medicamentelor pot fi intensificate reciproc (efect sinergie). Studierea efectelor la pacienții care au primit Etozid și cisplatină în asociere chimioterapie, s-a arătat că o astfel de combinație are un efect sinergie pentru cancerul testicular, cu celule mici și cancer pulmonar cu celule non-mici. Restricționarea informații arată că la pacienții care anterior au fost tratate cisplatină, poate deteriora excreția Etozida.

Supradozaj. Atunci când se utilizează supradoze Etozida până la această dată au fost înregistrate. În cazul efectelor toxice nedorite din schimbarea sângelui și a tractului gastrointestinal este un tratament simptomatic. antidoturi specifice supradozajul Etozidom nu există.

Caracteristici de utilizare.

Numire, Etozid pentru chimioterapie, medicul trebuie să ia în considerare nevoia de droguri și utilizarea acesteia, să cântărească acești factori cu riscul reacțiilor adverse. Cele mai multe reacții adverse de la a lua Etozida subiectul curent la depistarea precoce. Dacă observați reacții adverse severe, trebuie redusă doza sau de a anula primirea și, respectiv, la tabloul clinic, pentru a efectua acțiuni corective. Se continuă tratamentul Etozidom cu prudență, având în vedere posibilitatea de o repetare a efectelor toxice.

Pe parcursul tratamentului trebuie revizuite periodic Etozida hemogramă completă. Ar trebui efectuată înainte de începerea tratamentului și Etozidom la intervale adecvate în timpul tratamentului și după finalizarea acestuia. Înainte de fiecare doză din acest medicament ar trebui să se facă cel puțin un test de sânge.

Pacienții care primesc tratament Etozidom necesită o supraveghere atentă pentru a determina primele semne de inhibare a funcției măduvei osoase - atât în ​​timpul și după terapia Etozidom. Gradul de inhibare a funcției măduvei osoase este direct proporțională cu doza primită de medicament. Prin urmare, la începutul fiecărui tratament și înainte de introducerea dozei următoare trebuie Etozida pentru a calcula numărul de trombocite, conținutul de hemoglobină, numărul de leucocite și de modificare a acestor indicatori. În cazul în care numărul de trombocite va apărea sub 50000 / mm³ valoarea sau numărul absolut de neutrofile va apărea sub 500 / mm³, trebuie să opriți tratamentul atâta timp cât valorile din sânge care nu sunt aduse la normal.

Tratarea domeniu ar trebui să știe despre posibila apariție a reacțiilor anafilactice care au loc în frisoane, febră, tahicardie, bronhospasm, dispnee și scăderea tensiunii arteriale. Tratamentul acestor condiții - simptomatic. O decizie de către un medic Etozida perfuzie imediat anulat, după care pacientul este prescris medicamente care cresc tensiunea arterială, de exemplu, corticosteroizi, antihistaminice sau cele care cresc cantitatea de sânge.

Pentru administrare parenterală Etozid administrat numai prin perfuzie intravenoasă lentă (de obicei 30-60 minute), după cum a raportat că injectarea rapidă intravenoasă a unui efect secundar a fost o scădere a tensiunii arteriale.

Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate Etozida la animalele de laborator. După studierea mecanismului de acțiune Etozida, se poate presupune că medicamentul poartă un efect cancerigen asupra oamenilor.

Mutagenă și genotoxic potențial Etozida a reușit să instaleze pe celule de san.

Când se tratează gravidă Etozidom posibila deteriorare a fatului. Adus teratogenicitatea Etozida la șoareci și șobolani. Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide au fost efectuate. În cazul în care pacientul tratat cu acest medicament se efectuează în timpul sarcinii sau dacă pacienta a fost gravidă în timpul tratamentului cu acest medicament, este necesar pentru a avertiza cu privire la potențialul pericol pentru făt tratament Etozidom, precum și despre faptul că femeile de vârstă fertilă care primesc Etozid trebuie să evite să rămână gravide.

Nu este instalat, sau Etozid pătrunde în laptele matern. Deoarece multe medicamente în lapte, există o probabilitate de efecte secundare potential grave la copiii ale caror mame au fost tratate Etozidom. Prin urmare, este necesar să se decidă sau cu privire la suspendarea alăptării, sau despre eliminarea medicamentului, având în vedere importanța sa pentru tratamentul mamei.

Siguranța și eficacitatea în tratamentul copiilor Etozida nu au fost identificate.

Atenție la aplicarea.

· Etozid trebuie utilizat numai sub supravegherea constantă a unui medic cu experiență în terapia cu medicamente citotoxice.

· Atunci când se lucrează cu Etozidom ar trebui să adere la regulile de lucru cu medicamente citotoxice. În cazul contactului cu porțiuni de piele sau mucoase afectate urgent cu apă și săpun.

· Supresia măduvei osoase este acțiunea de limitare a dozei Etozida. Monitorizarea regulată a compoziției sângelui trebuie efectuată înainte de începerea tratamentului și la intervale de timp înainte de fiecare curs Etozida.

• În cazul în care, înainte de începerea tratamentului cu terapia cu radiații Etozidom și / sau chimioterapie, ar trebui să fie suficientă pentru a rezista la intervalul dintre aceste două tipuri de terapie pentru a asigura reluarea funcției măduvei osoase. În cazul reducerii numărului de trombocite sub 50000 / mm³ și / sau în cazul în care valoarea absolută a neutrofilelor indicator manifest sub 500 / mm³, tratamentul trebuie întrerupt înainte de reluarea completă a parametrilor de sânge.

· În cazul administrării reacțiilor anafilactice Etozida trebuie să oprească și să înceapă tratamentul cu corticosteroizi și / sau antihistaminice pe fondul terapiei de perfuzie.

· În caz de extravazare ar trebui să oprească imediat injectarea și reziduul a fost pus într-o altă venă. Introducere suspendată de îndată ce există o senzație de arsură. Purtat în jurul afectate injecțiile subcutanate site-ul de hidrocortizon și sub pansament uscat aplicat unguent 1% hidrocortizon (atâta timp cât nu dispar eritem) timp de 24 de ore.

· Este necesar să adere la o îngrijire specială în prescrierea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală.

· Bărbații și femeile care sunt tratate Etozidom ar trebui să utilizeze metode contraceptive sigure.

· Ocazional, pacienții care au Etozid utilizați în asociere cu alți agenți antineoplazici pot dezvolta leucemie acută - ambele faze peredleykoznoy, și fără ea.

· Deoarece soluție intravenoasă Etozida cuprinde alcool etilic, acesta poate fi un factor de risc pentru pacienții care au afecțiuni hepatice suferă la alcoolism, epilepsie, și pentru copii.

Condiții și termeni. A se păstra la temperaturi de până la 25 ° C A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

A nu se congela!

Perioada de valabilitate - 2 ani.

Nu se recomandă utilizarea medicamentului după data de expirare înscrisă pe ambalaj.