Doksolik

Doksolik (Doxolik)

Caracteristici comune:

Nume internațional: doxorubicină;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Clear roșu-portocaliu culoare lichid;

Compoziție. 1 ml de soluție conține clorhidrat de doxorubicină 0,002 g;

Alte componente: clorură de sodiu, soluție de acid clorhidric, apă pentru preparate injectabile.

Forma de eliberare de droguri. O soluție injectabilă.

Grupa farmacoterapeutică. antibiotice antitumorale. Antracicline și o parte calcitonina. codul ATC L01DB01.

medicamente de acțiune. farmacodinamie. Medicamentul prezintă o antitumorala ridicată și activitatea antileucemică. Mecanismul exact al efectului antitumoral al doxorubicinei rămâne neclar. Datele experimentale sugerează că aproximativ forma complexe de doxorubicină cu ADN prin intercalare între perechile de baze azotate, ceea ce conduce la inhibarea ADN-ului și sinteza ARN. Doxorubicina este supus conversiei enzimatice, rezultând într-o celulă liberă Radicals- eliberat poate provoca un decalaj în lanțurile ADN-ului, prevenind astfel mitoză. Antracicline au de asemenea helatoobrazovyvatsya abilitate cu diferite metale, cum ar fi cupru, zinc și fier. Unii cu astfel de chelați sunt considerate citotoxice. Doxorubicin inhibă sinteza proteinelor. El a fost activ în perioada ciclului celular, inclusiv interfazei.

Farmacocinetica. După administrarea intravenoasă, doxorubicină este distribuită rapid în plasmă și țesuturi. Aproape 30 secunde de droguri găsite în ficat, plămâni, inimă și rinichi. El nu penetrează bariera hemato-encefalică și nu atinge concentrațiile măsurate în sistemul nervos central.

Concentrațiile de doxorubicină și a metaboliților săi în plasmă sunt reduse metoda cu trei faze. In prima faza este metabolizată rapid, probabil prin primul efect pasaj hepatic. Inițial de înjumătățire plasmatică al doxorubicinei este de 10 minute, o altă perioadă - 1-3 ore. Perioada reziduală este de 30-40 de ore și acoperă mai mult de 70% din aria de sub curbă (AUC) a medicamentului. Aproximativ 40-50% din doxorubicinei și a metaboliților săi activi sunt excretați în bilă și 5-10% - urina. Cea mai mare parte a medicamentului, care este excretat în primele 24-48 ore după administrare, este detectată sub formă de doxorubicină sau doxorubicinolul, în timp ce după 48 de ore în urină sunt detectate în principal, sulfați și glucuronoconjugați.

indicaţii. sarcom de țesut moale, sarcom osteogenic, sarcomul Ewing, cancer de sân, cancerul pulmonar (în special cancerul cu celule mici), cancerul tiroidian, mezoteliom, timom malign, carcinom esofagian, cancer de stomac, cancer de ficat și duct biliar, cancer pancreatic, insuloma, cancer gepatotselyulyarny, boluri renale si cancer mochevodov, vezică și uretră, cancer renal, tumori ale celulelor germinale ale testiculelor și de ovar, cancer ovarian, Wilms tumorale, neuroblastom, rabdomiosarcom embrionar, carcinom al trompelor uterine, cancer de corp uterin, sarcomul uterin, cancer vaginal si cancerul de col uterin, cancerul de prostată, leucemia limfoblastică acută și mieloblastică, mielom multiplu, megakaryoblastoma (Boala Hodgkin), limfom nehodzhkonskaya.

Metoda de utilizare și de doză. Doxorubicina poate fi administrat prin injecție intravenoasă durata de 2-5 minute sau prin perfuzie continuă după diluare cu soluție de clorură de sodiu 0 9%, soluție de glucoză 5% sau un amestec de 0 9% clorură de sodiu și soluție de glucoză 5%. Atunci când este administrat prin injectare a medicamentului observat concentrații de doxorubicină mai mari în plasmă, ceea ce crește probabil riscul de cardiotoxicitate. Când se administrează paravenoznoy doxorubicină trebuie să prevină infiltrarea care poate provoca necroză locală și tromboflebită. Doxorubicina nu trebuie folosit intratecal, intramuscular sau subcutanat. Doxorubicina nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Dozele pentru adulți. Dozele de doxorubicină sunt determinate ținând seama de tipul tumorii, ficatul pacientului și chimioterapie concomitentă. Doxorubicina monoterapie, doza recomandată este de 60-75 mg / m² suprafață corporală atunci când este administrată prin injecție intravenoasă o dată la trei săptămâni. Doxorubicina, de asemenea, poate fi administrat intravenos într-o doză de 20 mg / m² timp de trei zile consecutiv, cu cursuri repetate la fiecare trei săptămâni. Monoterapia maximă admisibilă doză cumulativă este de 500 mg / m² suprafață corporală. Studiile au arătat că, dar efectul cardiotoxic este mai puțin frecvente în cazul în care administrarea săptămânală a eficacității medicamentului a terapiei este foarte bine, cum ar fi doxorubicină atunci când este administrat o dată la fiecare trei săptămâni. Doza recomandată pentru un astfel de regim de tratament este de 20 mg / m² în fiecare săptămână, deși efectul obiectiv a fost observat la doze de 6-12 mg / m² suprafață corporală. La aplicarea doxorubicină combinat cu alte medicamente citotoxice cu o doză profil de toxicitate similară trebuie redusă. După zona de tratament radioterapie mediastinali alte medicamente anticancer neantratsiklinovymi cardiotoxice, precum și atunci când este recomandată bolile de inima pacientului să nu depășească doza maximă cumulată de 450 mg / m² suprafață corporală.

Dozele de corecție în tratamentul unor grupuri specifice de pacienți. În cazul tratamentului pacienților cu doza afectarea doxorubicină funcției hepatice trebuie redusă. La niveluri mai ridicate ale bilirubinei serice până la doza de 12-30 mg redus la jumătate, în timp ce nivelul bilirubina mai mare de 30 mg - 4 ori. Dacă un pacient are ajustarea dozei renală insuficiență nu este de obicei necesară.

Pacienții care fac parte din grupul de risc crescut cardiac. În cazul unei probabilități crescute cardiotoxicitate leziune doxorubicină este introdusă în mod avantajos de 24 de ore de perfuzie continuă, mai degrabă decât prin injecție. Cu această încercare de a introduce efecte cardiotoxice sunt observate mai rar, iar eficacitatea tratamentului nu este redusă. La acești pacienți, înainte de începerea fiecărui tratament trebuie măsurată fracția de ejecție. riscul de a dezvolta cardiomiopatie crește gradual cu doza totală. Nu depășiți doza cumulativă de 450 mg / m². În timpul tratamentului cu doxorubicină necesitatea unei monitorizări regulate a ECG, ecocardiografie si pulsație artera carotidă. Cu o scădere de 30% din amplitudinea de 5% complex QRS fracție de ejecție a dinților sau de a reduce tratamentul trebuie să se oprească. In prezenta unei boli cardiace, sau în cazul terapiei anterioare radiații a secțiunilor de inimă trebuie să evite depășirea unei doze de doxorubicină cumulativă de 400 mg / m² suprafață corporală. În aplicarea doxorubicină împreună cu alte medicamente antitumorale doza de doxorubicină a fost redusă la 50-75 mg / m² suprafață corporală. In cazul asocierii chimioterapie mielosupresie pot fi mai severe datorită efectelor aditive.

Tratamentul copiilor. Dozele pentru copii pot fi reduse ca un prejudiciu cardiotoxic (mai ales după un post-tratament) la copii sunt mai frecvente. Din acest motiv, se recomandă după terminarea tratamentului pentru a efectua inspecții periodice a pacienților cardiaci.

La copii, ca și la adulți, există, de asemenea, inhibarea funcției măduvei osoase. Numărul de celule sanguine este redus la minim în 10-14 zile de la începerea tratamentului, dar a revenit ulterior, hematologie, de obicei, rapid, datorită normale rezervei mari de măduvă osoasă de copii în comparație cu astfel de rezerve la adulți.

cancer de vezică superficial și carcinom in situ. Doza recomandată de doxorubicină la aplicare vnutrennepuzyrovomu de 50 mg în 50 ml soluție de clorură de sodiu izotonică. Medicamentul este administrat printr-un cateter steril, mai întâi săptămânal și apoi lunar. Durata optimă a tratamentului nu a fost încă identificat, acesta poate fi în intervalul de 6-12 luni. Limitări cu privire la doza maximă cumulativă aplicare vnutrennepuzyrovomu (spre deosebire de intravenoasa) au, deoarece, în acest caz, absorbția sistemică a doxorubicinei este neglijabilă.

Efect secundar. Suprimarea hematopoiezei măduvei osoase. preparat supresia măduvei osoase hematopoietice găsit pentru a reduce numărul de trombocite și leucocite. vârf leucopenia este atinsă după 10-15 zile după injectare, tabloul sanguin este reluat în ziua 21 și după dozare.

Cardiotoxicitate. Cardiotoxicitatea doxorubicinei poate identifica ca:

a) efecte acute. Doxorubicina poate provoca atrială acută și ventriculară aritmie. Aritmia apare mai ales la administrarea, iar în primele ore după administrare;

b) efecte subacute. Observat timp de câteva zile sau săptămâni după administrare, și este rară. Manifestată sub forma sindromului miocardite toxic sau pericardita - miocardita (tahicardie, insuficiență cardiacă și pericardită);

c) efecte cronice. Loc în termen de săptămâni sau luni de la administrare și compus din deteriorarea celulelor cumulative, care depinde de doza, și miocardică, care poate fi punctul culminant al insuficienței cardiace congestive. Toxicitatea cronică este detectată sub forma de cardiomiopatie care poate duce la non-negociabile, și în cele din urmă letală insuficiență cardiacă. dezvoltare cardiomiopatie asociată cu doza cumulativă de doxorubicină și doza cumulativă, care depășește 450 mg / m ²- incidența insuficienței cardiace evidente ajunge la 10%.

Se crede că copiii sunt mai sensibili la acțiunea medicamentului cardiotoxice.

manifestări cutanate. În cele mai multe cazuri, se dezvoltă complet inversă alopecie. regenerarea parului incepe de obicei 2-3 luni de la administrarea suspensiei de medicament. Au existat rapoarte cu privire la elementele de bază de pigmentare crescută a unghiilor și a pliurilor cutanate (mai ales la copii).

Unii pacienți care au efectuat anterior radioterapie după administrarea de doxorubicină (de obicei 4-7 zile) umflare marcată, durere severă, epidermă umed eritem cu formarea de bule în pozițiile corespunzătoare domeniilor de radiații. În acest caz, este terapia locală cu corticosteroizi eficace.

Fenomenul tractului gastro-intestinal. De multe ori sunt greață și vărsături severe, care pot fi severe. acestea sunt controlate prin intermediul terapiei antiemetic.

Mucozita (stomatită și esofagita) Poate dezvolta 5-10 zile după injecție. Stomatita poate progresa la formarea de ulcere în gură, ceea ce duce uneori la apariția infecțiilor severe. Introducerea de doxorubicină timp de trei zile consecutive crește incidența și severitatea mucozitei.

Foarte rar postează despre apariția anorexie și diaree.

Fenomene din sistemul vascular. Cazurile descrise de flebosklerozu, inclusiv introducerea de droguri în vene mici sau când utilizați aceeași ordine de idei pentru administrarea repetată. La o injecție foarte rapidă a medicamentului poate experimenta înroșirea feței și roșeață de-a lungul unui mers bandă venă.

Reacțiile locale. După contactul cu perioada înconjurător perfuzie doxorubicină țesut poate dezvolta celulită severă, bule și necroză tisulară.

Reacțiile de hipersensibilitate. Există mesaje despre lichide febră, frisoane, urticarie. Se poate dezvolta, de asemenea, un șoc anafilactic.

Altele. Ocazional acolo conjunctivită și lăcrimare.

Contraindicații. inhibare pronunțată a funcției măduvei osoase cauzate de utilizarea altor agenți chimioterapeutici sau radiații terapii- tratamentul anterior cu antracicline în limita de hipersensibilitate dozah- totală la gidroksibenzoativ- la pacienții cu insuficiență cardiacă acută, cardiotoxicitatea poate avea loc la o doze mici decât limita de cumulativă recomandată, deci doxorubicin acești pacienți nu sunt rekomenduetsya- sarcina si de san leukopenia grudyu-, anemie, trombotsitopeniya- acută F și infarct miocardic- hepatită acută, ulcer gastric și duodenal bilirubinemiya- hemoragie kishki-, tuberculoza, miocardita, exprimate ficatul uman și rinichii.

Supradozaj. supradoză acută de doxorubicină constatat în ameliorarea efectelor toxice, cum ar fi inflamarea membranelor mucoase, leucopenie, trombocitopenie. Pacienții cu supresia măduvei osoase manifest este admis, se efectuează tratamentul cu antibiotice si masa de transfuzie granulocite precum tratamentul simptomatic al mucozitei.

Caracteristici de utilizare.

1. Doxorubicina este un medicament citotoxic, asa ca atunci cand manipularea este necesar să se respecte regulile stabilite pentru produsele de acest tip. Doxorubicina trebuie injectat sub supravegherea unui medic care are experiență cu chimioterapice anticanceroase.

2. Este necesar să adere la o grijă deosebită pentru a preveni caracteristica a cardiotoxicitatea de droguri. Doza totală cumulativă de doxorubicină, care este introdus în modurile intermitente, nu trebuie să depășească 450 mg / m². Hipertensiunea și bolile cardiace organice severe cresc riscul insuficientei cardiace la un pacient la doze cumulative mai mici. Efectul de radioterapie în regiunea mediastinală crește sensibilitatea inimii la antracicline. Prin cele risc de cardiotoxicitate datorită administrării doxorubicină este o funcție de concentrația maximă, trecerea de la o singură doză de până la doze săptămânale sau infuzie continuă de plumb la o reducere semnificativă a frecvenței cardiace.

Atunci când o selecție individuală din doza totală de doxorubicină trebuie să ia în considerare terapia medie sau concomitent cu compuși calcitonină. insuficiență cardiacă congestivă (cardiomiopatie), se pot dezvolta în câteva săptămâni de la terminarea tratamentului cu doxorubicină. Monitorizarea ECG trebuie efectuată înainte de începerea tratamentului și înainte de fiecare curs ulterior.

3. După inhibarea înaltă frecvență a funcției măduvei osoase au nevoie de o monitorizare continuă a parametrilor hematologici. La aplicarea regimului de dozare recomandat, leucopenia este de obicei transmise și numărul de leucocite a revenit la normal în ziua 21. La doze de doxorubicină poate reduce numărul de leucocite în 1 până la 1000 mm³. Acesta ar trebui să monitorizeze, de asemenea, numărul de eritrocite și trombocite. În funcție de gradul de inhibare a funcției măduvei osoase sau a rezolva problema cu privire la reducerea dozei, sau pe cale de a opri sau suspenda temporar tratamentul. Este necesar să se examineze sângele periferic, înainte de începerea tratamentului și înainte de fiecare curs ulterior.

toxicitatea doxorubicinei este sporită de insuficiență hepatică, prin urmare, înainte de numirea sa la pacient se recomanda teste ale funcției hepatice.

În cazul administrării intravenoase a doxorubicină în cazul oricărui extravazare suspectat (care este însoțită de o senzație de arsură sau fără) injectarea trebuie întreruptă imediat, și să opteze pentru o injecție venă.

În cazul în care produsul intră în țesutul adiacent ar trebui să încerce aspiruvat Infiltrat. zona deteriorate trebuie împușcat corticosteroizi, aplicându-le periodic cu gheață timp de 2-3 zile. Atunci când ulcerele caracteristici de acoperire recomanda zonele visichennya deteriorate.

6. Doxorubicin provoacă colorarea de urină roșu timp de 1-2 zile de la pacienții vvedeniya- trebuie avertizați cu privire la acest fenomen, în perioada de tratament activ.

Interacțiunea cu alte medicamente. Compatibil cu doxorubicină, bleomicina, vinblastina, vincristină, tiotepa, metotrexat, etoposid, prednison, fluorouracil cisplatină.

Doxorubicina nu trebuie administrat în aceeași seringă cu heparina și fluorouracil. Este incompatibil cu aminofilina, tsefalotoksina sare de sodiu, dexametazona și hidrocortizonul. Utilizarea doxorubicină în asociere cu ciclofosfamida, mitomicina C, sau radioterapia mediastinului crește riscul efectului cardiotoxic.

Doxorubicina poate spori toxicitatea altor agenți anticancer. Ea a descris exacerbarea cistita indusă de ciclofosfamidă hemoragice și amplificarea efectului hepatotoxic al 6-mercaptopurina. Doxorubicina intensifică efectele induse de radiații toxice asupra miocardului, membranele mucoase, pielea și ficatul.

Condiții și termeni. Stocate într-un loc uscat, ferit de lumină și la îndemâna copiilor la 2 ° C - 6 ° C Perioada de valabilitate - 1,5 ani.