Mitotaks

Mitotaks (Mitotax)

International si chimice nume: paclitaxel;

[2AR [2a, 4, 4a, 6, 9 ((R *, S *), 11, 12, 12a, 12b]] - - (benzoilamino) - -gidroksibenzol-acid propanoic 6, 12b-bis (acetiloxi) -2- (benzoiloxi) -2a, 3, 4, 4a, 6, 9, 10, 11, 12, 12a, 12b-dodecahidro-4, 11-dihidroxi-4a, 8, 13, 13-tetrametil-5-oxo -7, 11-metano-1 H-ciclodeca [3, 4] benz [1, 2-b] okset-9- il ester;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Lichid limpede, incolor până la galben pal;

Compoziție. 1 ml conține paclitaxel 6 mg;

Alte componente: Polioxil 35 ulei de ricin, alcool etilic, anhidru, acid citric anhidru.

Forma cu eliberare de droguri. O soluție injectabilă.

Grupa farmacoterapeutică. Agenții antineoplazici. vegetali. Cod ATC: L01C D01.

medicamente de acțiune. farmacodinamie. Anticancer de droguri din grupul taxani origine vegetală. Ingrediente active - paclitaxel - un mecanism de acțiune care este fundamental diferită de alți agenți citotoxici. Paclitaxel provoaca ireversibila polimerizării proteina microtubule celulară a citoplasmei, prin echilibrul dinamic este perturbat procesul de polimerizare - depolimerizarea care permite funcționarea normală a structurilor intracelulare în timpul ciclului de viață al celulei. Paclitaxelul induce formarea și acumularea ansamblurilor anormale - fascicule de microtubuli în microtubuli interfazice și mai multe stele in timpul mitozei, ceea ce duce la oprirea ciclului celular de viata in G₂- sau faza M.

Farmacocinetica. Farmacocinetica după administrarea intravenoasă a bifazic: scădere rapidă a concentrației în prima fază prezintă distribuția medicamentului în țesuturi și excreția cealaltă fază organizma- parțial datorită eliberării relativ lente a paclitaxelului din depozitele tisulare periferice. La pacienții care au primit paclitaxel la o doză de 135 și 175 mg / m² sub formă de perfuzii intravenoase cu durata de 3 ore și 24, perioada de înjumătățire a medicamentului devine de la 3 până la 52, la 7 ore și clearance-ul total - 11, 6 - 24 l / h. Volumul mediu al distribuției de echilibru variază de 198-688 l / m², indicând o distribuție extravasculară semnificativă a medicamentului și un grad semnificativ de acumularea ei în țesuturi. După o perfuzie de 3 ore la o doza de 175 mg / m² timp de înjumătățire în faza terminală A devenit 9, 9 oră la clearance-ul total de 12 4 l / h. Farmacocinetica nelineynaya- paclitaxel prin creșterea dozei cu 30% (135 - 175 mg / m²) Concentrația maximă și ASC cresc, respectiv cu 75 și 81%. Medicamentul nu se cumulează în organism în timpul curelor repetate de tratament. Aproximativ 89% din medicament se leagă

cu proteine ​​serice. Medicamentul este hidroxilat în ficat și excretat în bilă (aproximativ 20%) - urina de ieșire de la 1, 3 până la 12% și 6% din doza administrată.

Indicații pentru utilizare. cancer ovarian epitelial progresivă după eșecul de prima linie de chimioterapie.

Metoda de utilizare și de doză.

cancer ovarian:

Mitotaks frecvent administrat intravenos (în decurs de 3 ore) la o doză de 175 mg / m² intervale de 3 săptămâni. Pacienții care au suferit anterior doza recomandată de chimioterapie este de 135 mg / m² până la 175 mg / m², administrat intravenos în decurs de 3 ore la fiecare 3 săptămâni. La pacienții care iau paclitaxel, este necesară pentru a controla starea de sânge. Cursul poate fi repetată dacă numărul de neutrofile mai mult de 1500 celule / mm³ (1000 celule / mm³ la pacienții cu SIDA) Și a numărului de trombocite - nu mai puțin / mai mult de 100.000 / mm³.

Următoarele cursuri de doza de paclitaxel trebuie redusă cu 20% la pacienții cu severă neutropenie (Numărul de granulocitelor neutrofile mai mic de 500 / mm³ pentru o săptămână sau mai mult) sau neuropatie periferică severă, neurotoxicitatea ca nivelul și severitatea neutropeniei creșterii cu doza.

Toți pacienții înainte de utilizare Mitotaksa premedication trebuie efectuate, care pot include dexametazona sau echivalentul a 20 mg oral, aproximativ 12 și 6 ore înainte de administrarea Mitotaksa, difenhidramina sau echivalentul a 50 mg intravenos cu 30-60 minute înainte de administrarea de cimetidină și Mitotaksa la o doză de 300 mg sau ranitidina 50 mg administrată intravenos cu 30-60 minute înainte de utilizare Mitotaksa.

soluție injectabilă Mitotaks înainte de administrare diluată la o concentrație de 0, 3-1, 2 mg de paclitaxel în 1 ml de 0 9% clorură de sodiu sau soluție de glucoză 5% sau soluție de glucoză 5% 0, soluție de clorură de sodiu 9%, sau soluție de glucoză 5% în soluție Ringer. Când se dizolvă soluția este lăsată turbiditate care datorită interacțiunii solventului cu droguri. soluții gata de utilizat, sunt stabile timp de 24 ore la temperatura camerei (aproximativ 25 ° C) - soluții diluate nu trebuie păstrate în frigider pentru reutilizare.

Efect secundar. Cele mai frecvente reacții adverse: mielosupresie - neutropenie, trombocitopenie, anemie, cu sau fără semne de febră sau pentru a reduce temperatura tela- tuse sau răgușeală, durere la nivelul abdomenului inferior, dureroase sau dificultate mochevydelenie- severe sau neuropatie periferică legată de doză intermitentă, parestezii incluzând plămân - reacții de hipersensibilitate la dispnee, hipotensiune arterială și angioedem artralgie otekom-, mialgie- tulburări funcției gastro-intestinale (greață, vărsături, diaree, constipație, mucozită, obstrucție intestinală) entsefalopatiya- bradicardie și insuficiență cardiacă, dureri în piept, înroșirea pielii, erupții cutanate, reacții alergice la locul injectării și tromboflebita, unghiilor distrofie, necroza hepatică, nivelurile enzimelor hepatice și ale bilirubinei crescute. Extravazare (extravazare) poate duce la leziuni tisulare. Angioedem, bronhoconstricție, AV-bloc, tahicardie ventriculară, tahicardie coroborat cu bigemia, edem periferic, rar - infarct miocardic, crize epileptice, cum ar fi grand mal, rar - slăbiciune musculară, leziuni ale nervului optic, vedere încețoșată (scotoame care stralucire), partea din spate alopecie.

Contraindicații. Sensibilitate crescută la un medicament, exprimat neutropenie (mai puțin de 1500 celule per 1 mm³), În timpul sarcinii și alăptării.

Supradozaj. Se poate manifesta mielosupresie, dezvoltarea de neuropatie periferică și mucozită. Nu exista un antidot specific. Tratamentul este simptomatic.

Caracteristici de utilizare. A se evita contactul cu nediluat plastifiant concentrat de reținere cu clorură de polivinil, din care poate fi făcută dispozitivul de transfuzie de soluții pentru perfuzie. Pentru a minimiza riscul de a cădea în pacientului plastifiant corp (di- [2-etilhexil] ftalat), care pot fi extrase din containere sau truse de perfuzie de policlorură de vinil, soluții diluate Mitotaksa sunt preparate și depozitate în recipiente de sticlă, polipropilenă sau poliolefine și administrate prin perfuzie sistem cu suprafața interioară a unui polietilenă. Sistemul de introducere filtru cu membrană Mitotaksa având un diametru de micropori trebuie stabilit nu mai mult de 0, 22 microni.

Mitotaks utilizat numai sub formă de soluție diluată! Înainte de administrarea medicamentului efectuat premedicație corespunzătoare (a se vedea. Secțiunea "Mod de utilizare și Administrarea"). În caz de reacții severe de hipersensibilitate administrarea Mitotaksa trebuie întreruptă imediat și nu de a prescrie un medicament re- terapie simptomatică, dacă este necesar. În aplicația prezentată monitorizarea regulată Mitotaksa sângelui periferic, a tensiunii arteriale, a ritmului cardiac, electrocardiogramă, mai ales în timpul perfuziei de 1 oră. In cazul unui pacient pentru perioada de tratament în administrarea după repetate perturbări ale sistemului de conducere Infarct necesară efectuarea monitorizării continue a electrocardiogramei.

Atunci când se lucrează cu medicamentul ar trebui să fie ostorozhnym- personalul medical trebuie să poarte mănuși de protecție. Mitotaksa În caz de contact cu pielea sau membranele mucoase este clătire lor imediat cu multă apă. În cazul în care contactul local, cu nota furnicătură de pregătire, senzație de arsură, și hiperemie pieleii inhalarea accidentală a vaporilor de droguri poate provoca dificultăți de respirație, dureri în piept, senzație de arsură în ochi, dureri în gât și greață.

Interacțiunea cu alte medicamente. Atunci când sunt aplicate împreună cu Mitotaksa cisplatină mielosupresie mai pronunțată în acest caz, atunci când sunt administrate în urma Mitotaks cisplatina (clearance-ul Mitotaksa scade cu aproximativ 33%). Ketoconazolul poate inhiba metabolizarea Mitotaksa. Concentrația de doxorubicină și doxorubicinolului metabolitul său activ în plasma din sânge poate crește dramatic atunci când se aplică paclitaxel mai întâi, și apoi - doxorubicină.

Termeni și condiții de depozitare. Depozitați într-un loc întunecos, la o temperatură de 15-25 ° C Perioada de valabilitate - 2 ani.