Avandamet

Avandamet (Avandamet)

Principalele caracteristici fizico-chimice: Comprimate de culoare roz pal, acoperite cu un capac folie, oval etichetate "gsk" pe de o parte și 2/500 - pe de altă parte;

Compoziție. 1 comprimat conține 2 mg rosiglitazonă (sub formă de maleat de rosiglitazonă) și 500 mg clorhidrat de metformină;

Componente rosiglitazonă Granule: amidon glicolat de sodiu, hidroxipropil metilceluloză 2910, celuloză microcristalină, lactoză monogidrit;

Componente granule pentru metformin: 29-32 povidonă, hidroxipropilmetilceluloză 2910;

Alte ingrediente: celuloză microcristalină, stearat de magneziu, OPADRY roz 03V24658 (6SR hipromeloză, dioxid de titan, macrogol 400, oxid roșu de fier).

Forma cu eliberare de droguri. Tablete, coajă de membrană cretat.

Grupa farmacoterapeutică. Antidiabeticele. Cod ATC: A10B D03.

medicamente de acțiune.

farmacodinamie. Combinat de droguri rosiglitazona / metformin combină două medicamente antidiabetice care au mecanisme de acțiune complementare pentru a îmbunătăți controlul glicemiei la pacienții cu Diabetul de tip 2, - maleat de rosiglitazonă, un reprezentant al clasei tiazolidindionelor și clorhidratul de metformină, un reprezentant al clasei biguanide. Tiazolidindionele acționează în principal prin creșterea sensibilității la insulină și biguanide - prin reducerea producției de glucoză endogenă în ficat.

Afirmațiile de mai jos proprietățile de inventar ale componentelor individuale ale rosiglitazona / metformin.

Rosiglitazonă. Rosiglitazona este un agonist puternic selektivnym PPAR-g (proliferare de activare gamma peroxysomal) a receptorilor nucleari și un reprezentant al clasei tiazolidindionelor de agenți antidiabetici. Acesta imbunatateste controlul glicemiei prin creșterea sensibilității la insulină în siturile cheie de rezistenta la insulina, si anume, in tesutul adipos, musculaturii scheletice și ficatului. Rezistența la insulină este cunoscut de a juca un rol major în patogeneza diabetului zaharat de al doilea tip. Astfel, rosiglitazona imbunatateste reglarea metabolismului, reducerea glucozei din sânge, insulinei și acizi grași liberi care circulă.

Ca o consecință a diferite dar complementare mecanisme de acțiune, tratament combinat cu rosiglitazonă și sulfoniluree sau metformin a dus la o îmbunătățire sinergică în controlul glicemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip II.

Metformina. Metformina este o acțiune hipoglicemiantă biguanidă cu care reduce atât nivelul de bază al glucozei plasmatice și a nivelurilor de glucoză din plasmă după o masă. Nu stimulează secreția de insulină și, prin urmare, nu duce la dezvoltarea hipoglicemie.

Metformina poate acționa prin trei mecanisme:

(1) reducerea producției de glucoză prin inhibarea gluconeogenezei hepatice și glicogenolizei;

(2) mușchi - prin creșterea sensibilității la insulină, îmbunătățind utilizarea glucozei periferice și consum;

(3) întârzie absorbția glucozei din intestine.

Rosiglitazonă. Activitatea hipoglicemiantă a rosiglitazonei a fost demonstrată într-un număr de modele de al doilea tip de diabet la animale. În plus, rosiglitazona păstrează funcția celulelor beta, despre care indică o creștere a masei de insule în conținutul pancreasului și a insulinei, iar acest lucru împiedică dezvoltarea hiperglicemiei la animale experimentale cu diabet zaharat de tip II. De asemenea, sa demonstrat că apariția rosiglitazona întârzie semnificativ disfuncția renală și hipertensiune sistolică. Rosiglitazona nu stimuirovav secreția de insulină din pancreas sau hipoglicemie cauzate la șobolani și șoareci.

De acord cu mecanismul de acțiune al rosiglitazonei gain control al glicemiei este însoțită de o reducere semnificativă clinic a nivelului de insulină în ser. De asemenea, o scădere a nivelului de precursor de insulină, care este considerat a fi factori de risc pentru sistemul cardiovascular. Reducerea semnificativă a acizilor grași liberi este o caracteristică esențială a tratamentului cu rosiglitazonă.

Metformina. Metformina stimulează sinteza glicogenului intracelulară prin efectele asupra glicogen sintetazei. Metformina crește capacitatea de transport a tuturor tipurilor de transportori membranari ai glucozei (GLUT). La om, independent de efectul său asupra glucozei din sânge, efectul metforminei asupra metabolismului lipidelor. Acest lucru a fost demonstrat atunci când se utilizează doze terapeutice de studiile clinice pe termen mediu sau lung, care sunt controlate: metformina reduce nivelul colesterolului total, niveluri scăzute de lipoproteine ​​de densitate (LNSCH) și a trigliceridelor.

Farmacocinetica.

asimilare

Rosiglitazona / metformin. In isslelovany bioechivalență rosiglitazona / metformin 4 mg / 500 mg ca component rosiglitazonă și componenta metformină au fost utilizate bioechivalente în asociere comprimate rosiglitazonă maleat 4 mg și comprimate de clorhidrat de metformină, 500 mg. La acest isslelovany fost demonstrat doza de proporționalitate rosiglitazonă în forme de dozare în combinație de 1 mg / 500 mg și 4 mg / 500 mg.

Acceptarea produselor alimentare nu a afectat ASC (aria de sub curba concentrației în funcție de timp) rosiglitazonă sau metformină atunci când se aplică rosiglitazona / metformin la voluntari sănătoși. Cu toate acestea,_max (Concentrația maximă) a fost mai mică (209 comparativ cu 270 ng / ml de rosiglitazonă și 762, comparativ cu 909 ng / ml metformin) și T_max (H max) a fost crescută (2,56 la comparat 0.98 oră pentru rosiglitazonă și 3,96 comparativ cu 3,00 h. Pentru metformin) cu recepție alimentară.

Următoarele afirmații indică proprietățile farmacocinetice ale componentelor individuale rosiglitazona / metformin.

Rosiglitazonă. Biodisponibilitatea absolută după utilizarea rosiglitazona ca 4 mg și 8 mg este la aproximativ 99%. concentrația de Rosiglitazona în plasmă atinge un maxim în decurs de 1 oră după utilizare. Concentrațiile plasmatice aproximativ proporțională cu doza în intervalul de doze terapeutice.

Utilizarea rosiglitazonei cu alimente nu a condus la modificări în expunerea totală (ASC), deși a existat o ușoară scădere a C_max (Aproximativ 20-28%) și creșterea T_max (1,75 ore), comparativ cu starea pe stomacul gol. Aceste mici schimbări nesemnificative clinic, prin urmare, nu este necesar să se aplice rosiglitazonă, în orice moment special în ceea ce privește aportul de alimente. O creștere a pH-ului gastric nu afectează absorbția rosiglitazonă.

Metformina. După utilizarea metforminului în T_max Acesta a fost realizat după 2,5 ore. Biodisponibilitatea absolută a tabletelor de metformin 500 mg sau 850 mg a fost de aproximativ 50-60% dintre persoanele sanatoase. După doza utilizare în fracțiunea neabsorbit găsită în fecale a fost de 20-30%.

După utilizare, în interiorul absorbției metforminului este saturată și incompletă. Peredbachaetsya că farmacocinetica absorbției metforminei neliniare. La aplicarea dozelor obișnuite de regimuri de metformin și dozare sunt atinse concentrațiile plasmatice staționare în 24-48 ore și sunt în general mai mică de 1 ug / ml. In studiile clinice controlate, nivelurile maxime de metformină în plasmă (C_max) Nu depășește 4 micrograme / ml, chiar și cu doze maxime.

Admiterea de alimente reduce gradul de absorbție și ușor întârzie absorbția de metformină. După ce sa observat utilizarea dozei de 850 mg de scădere a concentrației plasmatice maxime este de 40%, reducere a ASC (aria de sub curbă), cu 25% și a crescut cu 35 de minute de timp pentru atingerea concentrației maxime în plasmă. Relevanța clinică a acestor reduceri nu este cunoscută.

distribuire

Rosiglitazonă. Volumul Rosiglitazona de distribuție este de aproximativ 14 litri și clearance-ul plasmatic total de aproximativ 3 litri / oră la voluntari sănătoși. rosiglitazona Legarea de proteinele plasmatice este mare (aproximativ 99,8%) și independentă de concentrație sau de vârstă. Nenamerivaemoy nici un semn de acumulare a rosiglitazonei după doze o dată sau de două ori pe zi de utilizare.

Metformina. Legarea de proteinele plasmatice este neglijabilă. Metformina este distribuit în eritrocite. Nivelul maxim în sânge mai mic decât în ​​plasmă, și apare la aproximativ aceeași oră. Eritrocitele sunt cele mai susceptibile de a fi un depozitele de distribuție secundare. Orientul Vd este de la 63 la 276 de litri.

metabolism

Rosiglitazonă. Rosiglitazonă se confruntă cu severă metabolică excreție preobrazovaniy- asociere ieșire neschimbată - minim. Principala cale metabolică - N-demetilare și hidroxilare, însoțită de conjugare cu acid glucuronic și sulfați. Metaboliții rosiglitazona se crede a avea o semnificație clinică indiferent.

Metformina. Metformina apare nemodificată în urină. Nu există metaboliți nu au fost identificați la oameni.

reproducere

Rosiglitazonă. Clearance-ul plasmatic total al rosiglitazonei este de aproximativ 3 l / h, iar limita rosiglitazona de înjumătățire este de aproximativ trei sau patru ore. Nu există semne de o acumulare neașteptată a rosiglitazonei după doze o dată sau de două ori pe zi de utilizare. Principala cale de eliminare este urină, care este derivat din aproximativ două treimi din doza administrată, în timp ce materiile fecale este de ieșire de aproximativ 25% din doză. Producția de droguri în urină sau fecale nu este de ieșire. Edge jumătate de viață pentru radioactivitate a fost de aproximativ 130 de ore, ceea ce indică faptul că eliminarea metaboliților este foarte lentă. Acumularea de metaboliți în plasmă este de așteptat după utilizare repetată, în special prin principalul metabolit (para-hydroxysulfate) pentru care acumularea pyatirazovoe așteptată.

Metformina. Clearance-ul renal al metforminei este mai mult de 400 ml / min, indicând faptul că metformina este scos prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. După doza de utilizare în limita de înjumătățire a fost de aproximativ 6,5 ore.

În caz de încălcare a rinichilor clearance-ul renal al clearance-ul creatininei a scăzut în mod proporțional, și, astfel, timp de înjumătățire crescut, ceea ce duce la niveluri crescute de metformin în plasmă.

grupuri separate de pacienți

rosiglitazonă

Deveniti. Într-o analiză cumulată a farmacocineticii populației au existat diferențe semnificative în ceea ce privește farmacocinetica rosiglitazonei la bărbați și femei.

Varsta inaintata. Într-o analiză cumulată a farmacocineticii populației au existat diferențe semnificative în farmacocinetica rosiglitazonei între pacienții vârstnici cu vârsta și de lucru.

Insuficiența renală. Există diferențe relevante în farmacocinetica rosiglitazonei la pacienții cu insuficiență renală sau boală renală în stadiu terminal la pacienții care sunt tratați prin dializă constantă clinic.

insuficiență hepatică. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă (Child-Pyudzh Testul B / C), fără legătură C_max și ASC au fost de 2 ori și de trei ori mai mare la pacienții cu insuficiență hepatică, ca urmare a legării scăzute de proteinele plasmatice și o reducere a clearance-ului rosiglitazonă.

Indicații pentru utilizare.

Tratamentul diabetului zaharat de tip (insulino-dependent diabet zaharat):

pentru îmbunătățirea controlului glicemic la pacienții care nu au furnizat suficient un astfel de control cu ​​dieta si regim de exercitii fizice sau rosiglitazonă recepție sau metformină în monoterapie sau recepție combinație compatibilă de metformin și tiazolidindionele;

pentru a monitoriza nivelul de glucoză rosiglitazona / metformin poate fi de asemenea utilizat în combinație cu o sulfoniluree (terapie triplă).

Metoda de utilizare și de doză.

Tratamentul cu Avandameta trebuie individualizat pentru fiecare pacient.

Avandamet poate fi primită de la recepție sau produse alimentare, indiferent de primire. Admiterea Avandameta în timpul tratamentului cu o masă sau după o masă poate reduce simptomele tractului gastro-intestinal asociat cu metformin.

Adulți

Doza zilnică inițială recomandată este de 2 comprimate Avandameta.

Doza zilnică Avandameta poate fi crescută pentru a sprijini controlul individual al nivelului de zahar din sange. Stabilirea treptată a dozei trebuie efectuată la doza maximă recomandată zilnică totală, care este de 8 mg / 2000 mg (4 comprimate Avandameta).

Încet creșterea dozei aplicate poate reduce efectele adverse ale tractului gastro-intestinal. Efectul general al creșterii dozei nu poate fi văzut de la 6 până la 8 săptămâni de la începerea tratamentului cu rosiglitazonă și 1 sau 2 săptămâni de la începerea tratamentului cu metformin.

În timpul înlocuirii celorlalte medicamente antidiabetice orale în rosiglitazona / metformină trebuie să ia în considerare activitatea și durata de acțiune a medicamentelor antidiabetice anterioare.

Pe parcursul tranziției de la combinația de primire a rosiglitazonă și metformin sub formă de comprimate separate privind primirea rosiglitazonei / metformin sub forma unei tablete, doza inițială trebuie să se bazeze pe dozele de rosiglitazonă și metformin, care a fost deja aplicat.

Dozele de corecție de rosiglitazonă sau metformină poate fi necesară în cazul rosiglitazonă partajarea / metformină cu anumite medicamente (a se vedea. Secțiunea "Interacțiunea cu alte coruri").

Pacienți vârstnici. Deoarece metformina excretat prin rinichi, și menține doza inițială de rosiglitazonă / metformină trebuie să fie moderate la pacienții vârstnici, prin posibila reducere potențială a funcției renale la pacienții din această grupă de vârstă. Orice ajustare a dozei trebuie să se bazeze pe funcția renală, care urmează să fie monitorizate.

Insuficiența renală. Avandamet nu este utilizat la pacienții cu insuficiență renală.

insuficiență hepatică. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-test Pyudzh, A, 6 puncte sau mai puțin) orice doza de rosiglitazonă modificare nu este necesară. Cu toate acestea, deoarece insuficiența hepatică este un factor de risc de apariție a acidozei lactice, utilizarea rosiglitazonei, metformina nu este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică.

Pacienții cu ușoară până la moderată insuficiență cardiacă.

Pacienții cu ușoară până la moderată insuficiență cardiacă (clasa funcțională I sau II pentru clasificarea New York Heart Association) din doza inițială trebuie să fie doza de rosiglitazonă 4 mg / zi. Creșterea dozei de rosiglitazonă la 8 mg / zi, trebuie făcută cu precauție, după etapele respective de evaluare clinică a riscului de apariție a efectelor secundare asociate cu retenția de fluide.

Efect secundar.

Următoarele reacții adverse au fost clasificate în organe și sisteme, precum și frecvența de apariție ca: foarte frecvente (1/10), frecvente (1/100 și < 1/10), не часто ( 1/1 000 и < 1/100), редко ( 1/1 0000 и < 1/1 000) и очень редко (< 1/10 000), включая единичные случаи.

Următoarele informații despre profilul indicat a reacțiilor adverse la componentele individuale (rosiglitazonă și metformin).

Rosiglitazonă.

Datele din studiile clinice.

Tulburări generale

Frecvente: edeme.

Edemul a fost, în general, dependentă de doză, a fost ușoară până la moderată pentru natura sa și cel mai adesea observate atunci când se utilizează rosiglitazona în asociere cu o sulfoniluree sau insulină.

Sânge și sistemul limfatic

Frecvente: anemie.

Anemia este scăzută, în general, dependente de doză și a fost de intensitate ușoară până la moderată caracterul tău.

Tulburări metabolice și digestive

Frecvente: hipercolesterolemie.

Creșterea colesterolului total observat datorita atat de inalta densitate lipoproteine ​​cu densitate joasă, prin compararea nivelurilor de colesterol total si lipoproteine ​​la lipoproteine ​​cu densitate mare a rămas neschimbată în timpul celor șase săptămâni ale studiului.

Frecvente: creștere în greutate.

Creșterea greutății corporale nu este suficient, în general, în funcție de doză. o creștere a greutății corporale a mecanismului nu a fost elucidat, dar probabil acesta este asociat cu retenția de lichide și acumularea de grăsime.

Mai puțin frecvente: hipoglicemie.

Hipoglicemia a fost în general ușoară sau moderată și dependentă de doză redusă dacă rosiglitazona a fost utilizată în asociere cu sulfonilureice sau cu insulină. Pacienții tratați cu rosiglitazonă în asociere cu insulina sau antidiabetice orale, există riscul de hipoglicemie, deci poate fi necesară reducerea dozei de co medicament.

sistemul circulator

Frecvente: insuficiență cardiacă congestivă / edem pulmonar.

În aplicarea rosiglitazonă în asociere cu insulina, comparativ cu insulina, folosind un crește incidența insuficienței cardiace. Pacienții care au avut o insuficiență cardiacă, au fost, în medie, mai mult de suferit de diabet și de cele mai multe ori preparat rosiglitazonă în doză zilnică mai mare de 8 mg.

Frecvente: reacții, care de obicei asociate cu ischemie cardiacă.

Reacții foarte mică cantitate de obicei asociate cu ischemie cardiacă, a fost observată cu rosiglitazonă împreună cu insulină, iar aceste reacții apar la o frecvență mai mare în comparație cu reacțiile în aplicarea doar unul dintre insulină. O relație de cauzalitate cu rosiglitazonă nu are instituții.

Informații post-autorizare

sistemul circulator

Rare: insuficiență cardiacă congestivă / edem pulmonar.

La aplicarea rosiglitazonă în monoterapie și în asociere cu alți agenți antidiabetici mesaje post-autorizare au fost izolate. Este un fapt bine cunoscut faptul că riscul de a dezvolta insuficienta cardiaca creste in primul rand la pacientii diabetici, comparativ cu pacienții care nu au suferit de diabet.

hepatobiliara

Rare: disfuncție hepatică, caracteristica principală a care este creșterea nivelului enzimelor hepatice. O relație de cauzalitate cu rosiglitazona nu a fost stabilită. nivelul de perturbare a enzimelor hepatice este frecventă la pacienții cu diabet zaharat. Conform unui program clinic mare (4327 pacienți care au fost tratați cu rosiglitazonă), crește frecvența ale ALT mai mult de trei ori față de limita superioară a valorilor normale a fost aceeași ca și în grupul placebo (0,2%) și mai puțin decât cea a grupului activ compararea (0,5% metformină / sulfoniluree). Incidența tuturor evenimentelor adverse ale sistemului hepatic și biliar a fost scăzută și la fel ca și în grupul patsebo (0,7%).

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat.

Foarte rare: edem angioneurotic și urticarie.

metformin

Datele din studiile clinice și informații post-autorizare

tractului digestiv

Foarte rare: simptome gastro-intestinale.

Simptomele gastrointestinale includ greață, vărsături, diaree, dureri abdominale și pierderea apetitului. Aceste simptome apar mai frecvent la doze mari și la începutul tratamentului și dispar pe cont propriu, în cele mai multe cazuri.

Tulburări metabolice și digestive

Foarte rare: acidoză lactică, deficit de vitamina B₁₂

Tratamentul pe termen lung cu metformină este asociat scăderea absorbției vitaminei B₁₂ care, în cazuri rare poate duce la un deficit semnificativ clinic de vitamina B₁₂.

sistem nervos

Frecvente: un gust metalic.

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

Foarte rare: eritem.

Unii pacienți cu hipersensibilitate au fost raportate cu privire la apariția

eritem moderat.

Contraindicații.

Rosiglitazona / metforminul este contraindicat la pacienții înainte de utilizare:

- hipersensibilitate la rosiglitazonă, metformină sau orice alte ingrediente din istoria de pregătire (a se vedea. Secțiunea "excipienți");

- cu cetoacidoză diabetică sau stări predkomatoznym;

- cu insuficiență renală (de exemplu, la nivelul seric al creatininei mai mare pentru 135 micromol / l pentru bărbați și mai mare pentru 110 micromoli / L la femei).

Supradozaj.

Datele referitoare la o supradoză de absente rosiglitazonă / metformină. In studiile clinice efectuate la voluntari, rosiglitazona utilizat în doze de unică până la 20 mg tolerate în interiorul și bine.

Majoritatea supradoza de metformin sau risc concomitentă de acidoză lactică poate determina acidoză lactică, care este o condiție care necesită intervenții medicale urgente și tratamentul pacientului.

În caz de supradozaj, se recomandă ca tratament de susținere adecvat a început în mod corespunzător starea clinică a pacientului. Cel mai eficient mod de eliminare a lactatului și metforminei este hemodializa, totuși rosiglitazona cea mai mare parte de proteinele plasmatice și nu poate fi eliminată prin hemodializă.

Caracteristici de utilizare.

copii

Deoarece informațiile cu utilizarea medicamentului la copii cu vârsta sub 18 ani nu sunt disponibile, medicamentul nu este recomandat pentru tratamentul pacienților din această grupă de vârstă.

Diabetul de tip primul. Rosiglitazona / metformin este eficace numai în prezența concentrațiilor normale de insulină și nu trebuie utilizat în diabet de tip întâi.

Femeile care nu au ovulație în premenopauză. Ca o consecință a creșterii sensibilității la insulină, tratamentul cu rosiglitazonă / metformin la femeile cu rezistenta la insulina, in care nu ovulației în perioada de premenopauză (de exemplu, pacienții cu sindrom ovarian polichistic), poate duce la actualizarea ovulatiei. Acești pacienți sunt la risc de a deveni gravide.

Acidoza lactica. acidoză lactică - redkosny dar complicație metabolică grave care pot apărea ca urmare a acumulării de metformină. Cazurile de acidoză lactică la pacienții care au primit tratamentul cu metformină a apărut mai ales la pacienții care suferă de diabet în diabet, insuficiență renală (vezi. Sub secțiunea "insuficiență renală") Riscul .Faktory de acidoză lactică, cum ar fi diabetul zaharat de rău regulovany, cetoza, repausul pe termen lung, consumul excesiv de alcool, insuficiența hepatică și orice afecțiune asociată cu hipoxie tisulară, trebuie luată în considerare înainte de a utiliza metformin și, prin urmare, înainte de tratamentul cu rosiglitazonă / metformină.

În cazul unei suspiciuni de tratament acidoză lactică cu rosiglitazonă / metformină trebuie întrerupt și pacientul gospitalizovanny imediat.

Insuficiența renală. informații limitate disponibile referitoare la tratamentul cu rosiglitazonă la pacienții cu insuficiență renală severă. Deoarece metformina este excretat prin rinichi, concentrațiile serice de creatinină trebuie să fie viznacheni înainte de începerea tratamentului cu rosiglitazonă / metformin și determinat în mod regulat mai târziu. O atenție deosebită ar trebui să adere la pacienții care au ymovirno insuficiență renală, de exemplu, la pacienții vârstnici, sau în condiții în care funcția renală poate fi compromisă, cum ar fi deshidratare, sau șoc infecție severă. Rosiglitazona / metformin nu trebuie utilizat la pacienții cu valori ale creatininei serice mai mari pentru 135 micromol / l pentru bărbați sau mai mare pentru 110 micromol / l pentru femei.

insuficiență hepatică. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pyudzh Testul A, 6 puncte sau mai puțin) orice doza de rosiglitazonă modificare nu este necesară. Cu toate acestea, deoarece insuficienta hepatica este un factor de risc pentru acidoza lactică, utilizarea rosiglitazona / metformin nu este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică.

Sistemul cardiovascular. Utilizarea tiazolidindionelor poate determina retenție de lichide, care poate spori insuficiență cardiacă congestivă. Retenția de lichide se pot prezenta foarte rar creștere în greutate rapidă și excesivă. La pacienții cu insuficiență cardiacă ușoară sau moderată (clasele I și II pentru clasificarea New York Heart Association) sau la pacienții cu un risc de insuficiență cardiacă (Mai ales la pacienții care sunt la insuline) ar trebui să monitorizeze semnele și simptomele de reacții adverse asociate cu retenția de lichide (inclusiv insuficienta cardiaca).

Pacienții cu insuficiență cardiacă severă (clasa III și IV pentru clasificarea New York Heart Association) au fost excluși înainte de studiile clinice cu rosiglitazonă. În plus, insuficiență cardiacă acută duce la decompensare cardiacă și, astfel, pentru a creste riscul de hipoxie tisulară și la acidoza lactică. Prin urmare, rosiglitazona / metformina nu este recomandat pentru utilizare la pacienții care suferă de insuficiență cardiacă acută sau severă, cu excepția cazului în care beneficiul potențial este considerat a fi mai mare decât riscul potențial.

Intervenția chirurgicală. Utilizarea clorhidratului de metformină, și, în consecință, rosiglitazona / metformină trebuie întrerupt timp de 48 de ore înainte de o intervenție chirurgicală electivă cu anestezie generală și nu ar trebui să fie, de obicei, regenerată mai devreme de 48 de ore după.

substanțe de contrast iodate. utilizarea Vnutrennesudinne de substanțe de contrast iodate în timpul studiilor radiologice poate conduce la insuficiență renală. Prin urmare, componenta metforminovuyu prin utilizarea rosiglitazonei / metformină trebuie întrerupt înainte sau în timpul perioadei de studiu și regenerat, atâta timp cât se confirmă faptul că funcția renală este normală.

Utilizarea altor medicamente

monitorizarea atenta a nivelului glicemiei și ajustarea dozei de rosiglitazonă sau metformină poate fi necesară în cazul utilizării în comun cu inhibitori CYP2C8 sau inductori sau medicamente cationice care se emit prin secreție tubulară.

Sarcina. Informații adecvate privind utilizarea rosiglitazonei / metformină în timpul sarcinii, în absența femeilor. Utilizarea insulinei recomandate de obicei pentru femeile cu diabet zaharat în timpul sarcinii. Rosiglitazona / metformină în timpul sarcinii trebuie utilizat numai în cazul în care beneficiile potențiale va fi mai mare pentru riscul potențial pentru copil.

Alăptarea. Informații adecvate privind utilizarea rosiglitazonei / metformină pe o perioadă de alăptării nu au femei. Necunoscut sau excretat sub formă de rosiglitazonă și metformin în laptele matern uman. Utilizarea de insulina de obicei recomandat pentru femei, diabetici, pentru o perioada de lactație. Rosiglitazona / metformină în timpul alăptării trebuie utilizat numai în cazul în care beneficiile potențiale va fi mai mare pentru riscul potențial pentru copil.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi alte mecanisme. Utilizarea rosiglitazone și metformin nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Interacțiunea cu alte medicamente. Studiile oficiale ale interacțiunilor rosiglitazonă / metformină cu alte medicamente care nu au fost efectuate. Următoarele date reflectă informațiile disponibile pentru componentele individuale (rosiglitazona și metformina).

Rosiglitazonă. In studiile in vitro a arătat că rosiglitazona metabolizat predominant SYP 2C8, iar metabolismul implică CYP 2C9 este parte nesemnificativă.

Atunci când aplicarea în comun a compusului rosiglitazonă cu inhibitori SYP 2C8 (de exemplu, gemifibrozilom) rosiglitazona concentrația crescută în plasmă. Deoarece acest lucru crește riscul reacțiilor adverse dependente de doză, poate fi necesară reducerea dozei de rosiglitazonă atunci când este utilizat împreună cu inhibitorii SYP 2C8.

Atunci când aplicarea în comun a compusului rosiglitazonă, cu un inductor SYP 2C8 (de exemplu, rifampicină) Scade concentrația plasmatică de rosiglitazonă. În acest caz, monitorizarea atentă a profilului glicemic și trebuie să rezolve problema cu privire la modificarea tratamentului antidiabetic atunci când sunt combinate cu inductor SYP 2C8.

Folosirea simultana cu doze terapeutice de rosiglitazonă nu efect mic clinic semnificativ asupra farmacocineticii la starea de echilibru sau farmacodinamica alt agent antidiabetic angajat în, incluzând metformin, gliburidă, glimepiridă și acarboza.

Rosiglitazona nu a afectat parametrii farmacocinetici la starea de digoxină sau warfarină și activitatea anticoagulantă warfarină.

Datele clinice au arătat că rosiglitazona nu a avut efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii S (-) - warfarină (substrat pentru CYP 2C9).

Rosiglitazona a avut efect semnificativ clinic asupra nifedipină sau contraceptive, care sunt utilizate oral (care includ etinil estradiol și noretindronă) după utilizarea în comun cu ele, ceea ce confirmă probabilitatea unor interacțiuni cu medicamente care sunt metabolizate de CYP 3A4.

consumul moderat de alcool în timpul tratamentului cu rosiglitazonă nu are efect asupra glucozei din sânge.

Metformina. Risc crescut de acidoză lactică apare în intoxicația acută cu alcool, prin prezența în metformin.

Medicamentele cationice care sunt de ieșire prin secreție tubulară (de exemplu, cimetidina) pot interacționa cu metformina prin efectul competitiv asupra sistemului global de transport tubular renal. În acest caz, monitorizarea atentă a profilului glicemic și trebuie să rezolve problema cu privire la modificarea tratamentului antidiabetic dacă este necesar, cu utilizarea de medicamente cationice care sunt derivate prin secreție tubulară renală.

Condiții și termeni. A nu se lăsa la îndemâna copiilor, la o temperatură care nu depășește 30 ° C Perioada de valabilitate - 2 ani.