Virilizare hiperplazia congenitală - Endocrinologie

Congenital Hiperplazia virilizare adrenale (hiperplazie suprarenală congenitală, hiperplazie suprarenală congenitală, sindrom Adrenal-genital)

Virilizare hiperplazie suprarenală congenitală - o boală cauzată de erori innascute ale biosintezei hormonilor din cortexul adrenal, rezultând într-un exces de producție marcat de androgeni. Boala este rară. La femei, apare de aproximativ 4-5 ori mai des decât bărbații.
date istorice. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1865, Cratchit. Tratamentul congenital virilizare cortizonului hiperplazie adrenală în 1950 a oferit Wilkins și colab.
etiologie. Cauza bolii este congenital deficienta, cauzata genetic sistemelor enzimatice implicate in steroidogeneză normale in cortexul suprarenal care apare ca urmare a mutantului transmitere moștenită (autosomal recesivă) gena.
patogenia. Lipsa enzimelor (și în special, 21-hidroxilază) implicate în biosinteza corticosteroizilor, rezultând o reducere a producției de cortizol, prin care îmbunătățită producția de ACTH compensatorii de către glanda pituitară (Figura 58). Formarea cortizol Reducerea este însoțită de acumularea în sânge precursorilor săi metabolice (17-hidroxiprogesteron, progesteron și pregnenolon) cu separare crescută a metaboliților acestora (pregnandiol, pregnantriol, pregnantriolon, dehidroepiandrosteron și etioholanolon) excreție.
Continuu de stimulare cu ACTH consolidată a cortexului adrenal, pe de o parte, se întâmplă zona ochiului de plasă hiperplazie, iar celălalt - în exces producția de androgeni. Aceasta, la rândul său, duce la virilizare (masculinizare) corpul copilului. La copii cu o femelă în exces genotip androgeni duce la dezvoltarea pseudohermafroditismului de sex feminin (hipertrofia clitorisului, formarea sinusul urogenital - vagin si uretra deschis o gaura, hipoplazie a vaginului, uterului, glandele mamare, dezvoltarea musculară excesivă, hipertricoza, înăsprire vocii, absența menstruației, și așa mai departe. ) .. La copiii cu un mascul exces de androgeni genotip duce la o creștere accelerată prematură, o creștere a aspectului penisului, a caracteristicilor sexuale secundare, a libidoului, erectii.
Cu deficiență profundă a enzimei 21-hidroxilaza, împreună cu formarea de cortizol scazut se produce, de asemenea, o scădere bruscă a biosintezei de aldosteron, dezvoltând astfel sindromul solteryayuschy. Apariție din urmă este conectată și cu cantități crescute de precursori de cortizol având activitate antialdosteronică. selecție mai mare cu clorură de sodiu și urină care duce la deshidratare și
hipotensiune arterială. Se crede că lipsa enzimei 11-ghid-roksilazy împreună cu cortizol și afectarea sintezei de aldosteron are loc formarea de cortizol în exces de precursor - 11-deoxicorticosteronului, care posedă activitate de minerale corticoid pronunțat. Excesul 11-deoxicorticosteronului cauzează hipertensiune, dar fără a afecta echilibrul electrolitic al organismului.

Fig. 58. Circuitul simptomelor clinice in sindromul adrenogenital congenital (prin Forsch).

Se crede că, cu un deficit de 3-§-dehidrogenaza Pe fondul producției de androgeni este perturbat sau semnificativ slăbit de sinteza hormonilor steroizi. În consecință, împreună cu semne pronunțate de virilizare dezvolta insuficienta suprarenala (sindrom solteryayuschy, colaps) cu rezultat rapid fatal.
morbid anatomy. La post-mortem studiu arata hiperplazie suprarenala semnificativ, cel mai exprimat în zona ochiului de plasă. Zona glomerulare poate fi intact, hiperplazice sau hipoplazica. Zona Beam intact sau hipoplazica.
Copiii cu genotipul organelor genitale externe de sex feminin imita bărbați (sinusul urogenital, hipertrofia clitorisului).

Video: hiperplazie suprarenala congenitala

A existat o atrofie uterină imens. Ovarele sau gipotrofirovany sau sclerocystic modificat, cu multe chisturi mici si ingrosarea tunica albuginea. La copiii cu genotip un penis de sex masculin mărit. testicule atrofiat de multe ori, spermatogeneza este absent, cel puțin ei au o dezvoltare normală. Nu mai puțin frecvente tumori - leydigomy.
Clasificare. Forma hiperplaziei adrenale virilizare congenital poate fi prenatal (fetale) și postnatale. Cursul clinic distinge virilitate, solteryayuschuyu și forma hipertonice.
clinică. Simptomele depind de vârsta și natura încălcării sistemelor enzimatice implicate în cortico-steroidogeneza. forma prenatale mai frecventă a bolii, cel puțin - postnatală. virilnoe forma cea mai comuna a formelor clinice (60%) cauzate de supraproducție de androgeni. producția în exces de androgeni, înainte de sfârșitul formării gonadelor conduce la dezvoltarea pseudohermafroditismului de sex feminin. Aceasta se manifestă într-o hipertrofie accentuată a clitorisului care seamănă cu penis, creste mare si hipoplazia labiilor mici, vagin, uter, formarea sinusului urogenital. Atunci când supraproducție de hormoni androgeni, după diferențierea gonadelor și a conductelor genitale la fete este doar moderat clitoris hipertrofie.
Atunci cand productia de hormoni androgeni în exces după nașterea organelor genitale nou-nascuti dezvoltat in mod normal. Ele variază în viitor, cu creșterea corticosuprarenală. La fete, încălcarea dezvoltării sexuale se manifestă în părul corp timpuriu pe tipul de sex masculin, hipertrofia clitorisului, subdezvoltarea san, hipoplazie uterin, menstruație sau amenoreei neregulate (fig. 59).
După nașterea încălcare a dezvoltării sexuale la baieti văzut în apariția timpurie a caracteristicilor sexuale secundare, creșterea dimensiunii penisului, prostatei, întârzierea dezvoltării testicul în absența spermatogenezei. Au fost libidoului precoce, erectie. În cazul în care boala apare în timpul pubertății, este de multe ori hipertensiune. Atât fetele, cât și băieții din cauza creșterii anabolic androgen, dezvoltarea musculară excesivă (forță musculară mare), maturarea rapidă prematură a scheletului. Cu toate acestea, din cauza închiderii anticipate a zonelor de creștere epifizare astfel de copii sunt pipernicit, cu un trunchi lung și picioare scurte. La fete, structura corpului care amintește de sex masculin. Din cauza supraproductiei de androgeni voce devine aspră, acolo acnee.
Solteryayuschaya formă a bolii este mai puțin frecvente (în 30-33% din cazuri), este de obicei diagnosticat la sugari și copii sub vârsta de un an, este mai frecventa la baieti.

Simptomele dispeptice (Caracterizata regurgitare, vărsături, diaree), scădere în greutate, hipotensiune arterială, tulburări severe ale echilibrului apei sare și t. D. Adesea există crize însoțite de convulsii, cianoză, colaps, deshidratare, hiperpotasemie. Aceste crize sunt de multe ori cauza morții.
In forma hipertensivă a bolii este relativ rară (7%), împreună cu virilization severe la fete si baieti makrogenitosomiey marcate cu hipertensiune rezistente modificări precoce în vasele sanguine ale rinichilor, ochilor zilei și hipertrofie ventriculară stângă.
Boala se poate dezvolta, de asemenea, la femeile adulte. Simptomele virilizare apar: hipertrofie clitoris, depinde hipertricoza general, hirsutism, cresterea parului parului pubian de tip masculin, atrofia glandelor mamare, tulburări ale ciclului menstrual până la amenoree. Adesea, există infertilitate.
date de laborator. Sângele este de obicei crescute
Conținutul de ACTH și de testosteron. Când solteryayuschei formă în bolile de sânge observate niveluri scăzute de aldosteron, hiponatremie, chloropenia, hiperkaliemia, în unele cazuri - hipoglicemie. În această boală există o creștere semnificativă a excreției urinare de 17-KS, în principal din cauza dehidroepiandrosteron și, uneori, adrosterona și etioholanolona. excreția urinară zilnică de 17-ACS normal sau redus, dar raportul metabolitului cortizol alocat violat: urină tetragidrokortizona alocat peste tetrahidrocortizol și 11 ketoetioholanolona - mai mult de 11 gidroksietioholanolona. Pentru boala caracterizata prin semnificative pregnandiol excreția urinară și etioholanolona special pregnantriola. Gonadotropine în urină absent.
Testele de diagnostic. Pentru diagnosticul de hiperplazie suprarenală congenitală, folosind o probă cu dexametazona sau prednison. bazat pe capacitatea de corticosteroizi suprima producerea ACTH, reducând astfel excreția urinară a 17-KS. Pacientul timp de 2 zile, la fiecare 6 ore da in 0,5 mg dexametazonă sau 5 mg prednison. Reducerea excreția zilnică a 17-KS după administrarea de corticosteroizi cu 50% sau mai mult, comparativ cu valoarea initiala crescute indica cortexul adrenal congenital.
Pentru a stabili sexul genetic investiga cromatinei sex. La persoanele cu un sex genetice femeie cu femeie cromatinei sex pseudohermafroditismului este întotdeauna pozitiv. La persoanele cu un sex masculin genetice ca pseudohermafroditismului sex masculin cromatinei negativ.
Diagnosticul radioizotop al suprarenale. diagnosticare X-ray. Pe stsintifoto și studiul radiologic suprarenală folosind tomogram suprarenografii pneumatice pe ambele hiperplazie adrenală este detectată cu o structură omogenă.
Starea de organele genitale interne în hermaphroditism examinate de pnevmoginekografii (pnevmopelviografiya). Pe pnevmoginekogrammah prezintă hipoplazie a aparatului sexual.
Diagnosticul Diagnosticul și diferențiat. Diagnosticul de hiperplazie suprarenala congenitala ajustate pe baza datelor de istorie (dezvoltarea treptată a virilizare) imaginii clinice caracteristice (organelor genitale malformație, hirsutism, dezvoltarea accelerată fizică, și așa mai departe. D.), datele testelor de laborator (creșterea concentrațiilor plasmatice de sânge ACTH, creșterea excreției urinar 17-KS, pregnandiol, pregnantriola, etioholanolona și t. d.) și cu raze X teste de diagnosticare.
disfuncție suprarenală congenitală diferențiază de androsteromy (o tumoare a cortexului adrenal), pubertate precoce ca urmare a tulburărilor hipotalamo-hipofizar și tumorile pineale (pineale). Diagnosticul diferential se realizeaza ca tumora testicul, virilizare tumori ovariene (arreno-blastom și t. D.), sindromul Stein-Leventhal.
Pe androsteromu indică dezvoltarea rapidă a virilizare, nici o reducere a excreției de 17-KS în urină după ce a luat corticosteroizi (cortizon, dexametazona, sau prednisolon), identificarea pe radiografiile tumorale suprarenală unilaterală, și așa mai departe. D.
Spre deosebire de hiperplazie suprarenala congenitala în boli de origine pubertate precoce hipotalamo-hipofizo întotdeauna adevărat, izoseksualnogo tip. Testiculele se dezvolta in mod normal si ajunge la o dimensiune tipică a unui bărbat adult. Testiculele Histologic pe biopsie prezintă număr mare glandulotsitov testis (celule Leydig) și spermatogenezei. Când pubertate precoce, a cauzat patologia glandei pineale, o pronuntate simptome neurologice, in contrast cu hiperplazie suprarenala congenitala (creșterea presiunii intracraniene, dureri de cap, sfarcurile stagnante nervului optic, ochi, și așa mai departe. D.), pubertății este întotdeauna adevărat, izoseksualnogo tip metaboliții androgeni de origine suprarenala (dehidroepiandrosteron, androsteron, etio-holanolon) nu este crescut în urină și așa mai departe. d.
Pe tumorile testiculare hormono active, arată extinderea unilaterală a testicul, densitatea și palparea sale tuberozitate și datele de biopsie. Spre deosebire de corticosuprarenală congenital în timpul virilizare tumori ovariene de conținut în fracțiuni de urina ale androgenilor suprarenali nu este crescut. Pe pnevmoginekogramme detecta tumori ovariene.
La un sindrom Stein - Leventhal, spre deosebire de hiperplazie suprarenala congenitala figura de sex feminin, sânii intacte. După introducerea Pina gonadotro chorionic marcat creșterea producției de 17-KS urină. La pnevmoginekogramme detectate ovare polichistice.
perspectivă. Cu depistarea precoce si tratamentul regulat cu un prognostic favorabil. Copiii sunt de obicei normale de dezvoltare fizică și sexuală. Când a început cu întârziere de tratament, împreună cu normalizarea dezvoltării sexuale este de obicei stocate hipertricoza, statura scurt, și complicații din cauza hipertensiunii arteriale. Fără terapia de substituție regulat poate dezvolta o insuficiență suprarenală acută, în special în infecția aderare, intoxicație, traume, și așa mai departe. E., Cu moartea brusca ca urmare a colapsului severe, deshidratare și eventual hiperpotasemie. Pentru a evita traumele, sexul genetic ar trebui să fie stabilită nu mai târziu de trei ani a pacientului.
tratament. Singurul tratament pentru hiperplazie suprarenala congenitala este recepția pe tot parcursul vieții de glucocorticoizi (cortizon, hidrocortizon, prednisolon, dexametazona etc.). Acestea din urmă, pe de o parte, reduce secreția de ACTH, reducând astfel producția de androgeni de cortexul suprarenal, iar pe de altă parte - compensa deficitul de glucocorticoizi în organism. Pentru normalizarea dezvoltării sexuale și fizice a tratamentului cu corticosteroizi ar trebui să înceapă din copilărie, imediat după diagnostic. De obicei prednisolonul 10 mg pe zi, timp de 5-10 zile sau Dexametazonă 2 mg pe zi, timp de 5-7 zile. Doza zilnică de glucocorticoizi a fost împărțit în două etape. - 8 ore și 21 de glucocorticoizi h doză sunt alese în mod individual, în funcție de severitatea simptomelor, pacientului sensibilitatea la aceste medicamente, nivelul de testosteron din sânge și conținutul de 17-KS în urină. Caracterul adecvat al dozei de glucocorticoizi sugerează normalizarea nivelului de testosteron din sânge în timpul zilei, iar conținutul de 17-KS în urină.
Excreția zilnică de urină 17-KS ar trebui să rămână în limitele normale pentru vârsta osoasă. Tratamentul cu glucocorticoizi este, de asemenea, efectuată sub controlul creșterii, creștere în greutate, vârsta osoasă, tensiunea arterială, excreția zilnică de estrogeni (estronă, estriol, estradiol) și pregnanediol, etioholanolona pregnantriola și urină.
Defecte ale organelor genitale la femei elimina chirurgia plastica, care se realizează de obicei nu mai devreme de un an de tratament cu glucocorticoizi.
Când solteryayuschey formă a bolii, în afară de glucocorticoizi administrați clorură de sodiu și mineralocorticoid (Dox). Când tratamentul formei bolii hipertensive este aceeași ca și în forma virilnoe. Odată cu dezvoltarea tratamentului acut insuficiență suprarenală se efectuează un tratament similar criză addisonicheskogo.