Homocistinuriei

Este cunoscut trei forme de bază ale homocistinuriei.

Video: Conferința „Probleme moderne de genetica si epigenetica“ Genetica si Epigenetics de boli rare.

Homocystinuria datorită tsistationinsintazy insuficienței (homocistinuriei clasică)

deficit de Tsistationsintazy - cel mai frecvent defect de nastere al metabolismului metionina. Aproximativ 40% dintre pacienții cu doze mari de vitamina ajuta la manifestări clinice V6- acestea sunt de obicei mai puțin pronunțate, iar enzima păstrează o anumită activitate reziduală.

simptome homocistinuriei

La nastere, copiii cu hemocistinurie aspect normal. Simptomele clinice in copilarie nespecifice si sunt adesea limitate la o arestare de dezvoltare. Diagnosticul este de obicei după vârsta de 3 ani, atunci când există o subluxație a lentilelor. Acest lucru duce la severe miopia și iridodonesis (tremor irisului). dezvolta mai tarziu astigmatism, glaucom, staphyloma, cataracta, dezlipire de retină și atrofie optică. De multe ori (dar nu întotdeauna) există retard mintal. Mai mult de 50% dintre tulburările comportamentale observate. Aproximativ 20% dintre pacienți suferă de convulsii. modificări scheletale seamănă cu cele cu sindrom Marfana- pacienți sunt caracterizate printr-o creștere ridicată, slăbiciune, membrele lungi și arachnodactyly. Ca o regulă, să aibă loc scolioză sau afundate kileobraznaya piept curbură în formă de X a picioarelor, picioare goale, palatului gotic și strâns din dinți. Tenul de obicei, ochi strălucitori golubye- fard de obraz caracteristic pe obraji. Examinarea cu raze X a relevat osteoporoză generalizată, în special a coloanei vertebrale. La orice varsta sunt posibile episoade de tromboembolism cu o leziune primară a vaselor cerebrale. Modificările se bazează pe tromboza peretelui vascular și creșterea agregării plachetare (datorita homocisteinei ridicat). complicații grave ale homocistinuriei includ atrofie optică, paralizie, cord pulmonar și hipertensiune arterială severă (din cauza atacurilor de cord renale). Riscul de tromboembolism este crescut mai ales după o intervenție chirurgicală operațiuni.

Valoarea de diagnostic in hemocistinurie a nivelurile crescute de homocisteina și metionină (sau homocisteinei total) în fluidele corpului. Homocystine svezhevypuschennoy determinată în urină, deoarece este instabil și se poate rupe la urina în picioare. Cistină în plasmă este practic absentă. Diagnosticul hemocistinurie confirmă determinarea activității enzimatice în biopsii hepatice.

tratamentul homocistinuriei

Tratamentul cu doze mari de vitamina B6 (200 mg / zi) îmbunătățește dramatic starea unii pacienți. Eficacitatea tratamentului cu vitamina B6 pot fi diferite. De multe ori răspunsul la această vitamină este absent din cauza deficientei de acid folic. De aceea, fără a verifica efectul acidului folic (1-5 mg / zi) homocistinurie acești pacienți nu pot fi clasificate la Grupul rezistent la vitamina B6. Cei care nu răspund la acest tratament, se recomanda o dieta fara metionina, cistina cu aditivi. dietetică în celelalte cazuri, necesitatea rămâne controversată. Uneori, adăugarea de betaină vă permite să faceți fără restricții dietetice. Betaina (trimetilglicină, 6-9 g / zi pentru adulți și 200-250 mg / kg / zi pentru copii) reduce nivelul homocisteinei în fluidele corpului, facilitând inversa ei metilat la metionină. Acest tratament previne dezvoltarea bolilor vasculare la pacienții care nu vitamina B6.

Descris mai mult de 100 de cazuri finalizate cu succes a sarcinii la femeile cu forma clasică de homocistinuriei. Majoritatea copiilor născuți pe termen plin și sănătos. Mamele postpartum tromboza este rara.

In screening-ul in masa nou-nascuti pentru hemocistinurie clasic aceasta boala este detectată la 1: 200 000-1: 000- 350, în majoritatea cazurilor, se găsește la forma rezistentă vitamina B6. Din moment ce aproape 40% dintre pacienții a căror boală nu este detectată în perioada neonatală și mai târziu, sunt sensibile la tratamentul cu vitamina B6, se crede că screening-ul nou-născutului, multe cazuri de ultimele forme ale bolii sunt omise. Hemocistinurie noi metode de screening (inclusiv spectrometrie de masă) crește eficiența. In statul australian New South Wales, această patologie pare să aibă loc cel mai frecvent (1:60 000). pacienții timpurii TB de tratament este satisfăcătoare. Tratamentul și previne lentile ectopic.

Homocistinuria moștenit într-un autosomal recesivă. Gene cistationin R-sintaza este situat pe brațul lung al cromozomului 21. Determinarea activității enzimei în cultura celulelor din vilozități fluid sau chorionic amniotic permite diagnosticul prenatal. Diferitele familii a relevat mai mult de 100 de mutatii diferite boli care stau la baza. Majoritatea pacienților sunt amestecate heterozigote pentru două alele diferite ale unei gene. Purtătorii heterozigoți ale simptomelor sunt de obicei absente. Cu toate acestea, tromboză și boala cardiacă ischemică dezvoltă mai frecvent decât la persoanele sănătoase.

Homocystinuria din cauza încălcării sintezei methylcobalamin

Methylcobalamin este o coenzima de sintaza metionină, care catalizează metilarea inversa a homocisteinei. Prin formarea dereglării methylcobalamin poate avea ca rezultat, cel puțin cinci defecte diferite în metabolismul intracelular al cobalamină.

Manifestările clinice ale tuturor acestor defecte sunt similare. In primele luni de viata observate vărsături, supt săraci, slăbiciune musculară și întârzierea creșterii. Într-un studiu de laborator arată megaloblastică anemie, homocistinuriei și gipometioninemiyu. anemie megaloblastică distinge aceste defecte de hemocistinurie eșec al methylenetetrahydrofolate însoțitoare și gipometioninemiya distinge atât din cauza lipsei de cistationin P-sintetazei.

Diagnosticul este confirmat prin studii pe culturi fibroblaștilor. Studia culturi de celule amniotic permite diagnosticul prenatal.

Video: Genex_genetic_testing.avi

Pentru a elimina anomaliile clinice si biochimice utilizate in forma de hidroxocobalamină vitamina B12 (1-2 mg / zi). Rezultatele tratamentului sunt nepermanent.

Homocistinuria din cauza deficitului de reductază methylenetetrahydrofolate

Această enzimă regenerează 5-10-metilentetrahidrofolat la 5-methyltetrahydrofolate, care servește ca donor de grup metil pentru conversia homocisteinei în metionină.

Gradul de deficit enzimatic și severitatea manifestărilor clinice variază considerabil în familii diferite. În absența completă a activității enzimei observate la nou-nascuti astm si crize mioclonice, care poate provoca coma si moarte. Cel puțin un eșec parțial apare boala acută enzimă, care se manifestă retard mintal, convulsii, microcefalie și mușchii spastice.

Intr-un studiu arata laborator gomotsistinemiyu moderat și homocistinuriei. nivelurile de metionină redusă, sau este în orice „gama ei normală. Aceasta deosebește această stare de hemocistinurie clasică din cauza eșecului tsistationinsintazy, iar lipsa de anemie megaloblastică - de la hemocistinurie asociat cu formarea defectuoasa a cobalaminei metil. Dintre acești pacienți, deoarece există cazuri de tromboembolism.

Pentru tratamentul homocistinuriei acest tip folosit o combinatie de acid folic, vitamina B6, vitamina B12, metionină și betaină. Tratamentul timpuriu mai eficient cu betaină.