Detalii despre citarabină - citarabină

citarabină - Cytarabinum.
Sinonime: Cytosar, citozinarabinozidă, Alexan, arabinozil Cytos- Aha-C, Aracytidine, Aracytin, CA, CAR, C-Ara, citarabina, Cytosar, Cytosina - rabinosid, citozin arabinozid, citozină, IP-arabinofuranozil, NSC-63 87g Udicii
Citarabina aparține grupului de anti-metaboliți. Acesta este un analog sintetic al dezoksitsitina din punct de vedere. Diferă în structură chimică din cunoscută citidina nucleozide și dezoxicitidinodezaminaza în care fragmentul carbohidrat al moleculei sale nu este riboză sau dezoxiriboză, arabinoză și, adică Diferențele sunt în principal stereoizomeră înlocuirea hidrogenului și grupări hidroxil la atomul C-2 din fragmentul pentose. Prezența C-2 hidroxil din molecula arabinosylcytosine în poziția cis cu privire la citozină determină rezistența la fosforilaza. Cu toate acestea, în organism, sub acțiunea dezoksitsntidinkinaz și dezoksitsitidilatkinaz are loc conversia arabinosylcytosine la trifosfat (ara-CTP).
Citarabina este un arabinosylcytosine-1 -P-D-arabinofuranosylcytosine, structura chimică este 4-amino-1 - (P-D-arabinofuranozil) -1 H-pirimidin-20.
Această pulbere cristalină incoloră, solubilă în apă, alcool, solvenți fiziologici. Citarabina este instabilă în soluții apoase „, astfel, trebuie preparate soluții injectabile ex temporae. Într-un mediu acid, se transformă în uratsilarabinozid.
Proprietățile farmacologice și efectele terapeutice. Printre antileukemia agenți: Citarabina distinge prin faptul că acesta are un efect de vindecare în leucemia acută. Medicamentul are o toxicitate secundară. Antileukemia efect citarabina găsit pe diverse modele de leucemie, și depinde în mare măsură de doza și modul de administrare.
Caracteristica cea mai caracteristică a citarabinei este sânge opresiune. În cazul în care o singură administrare de doze toxice, chiar și după administrarea repetată a dozelor terapeutice aplazie observat țesut hematopoietic, apar leucopenie, trombocitopenie, și mai târziu - anemie. Conținutul makroblastov crescut foarte mult.
La soareci intacte citarabina are un efect toxic asupra mieloide, celule eritroide și limfoide sunt sânge, splina, măduva osoasă periferică și timus, precum pluripotente celule stem hematopoietice din măduva osoasă și splină. În timus după dispariția aproape completă a limfocitelor numai după 1-3 săptămâni. există o recuperare incompletă. În măduva osoasă val 2 detectată reducere momentana a numărului de limfocite cu moderate reducerea treptată a acestora. Redus de 2 ori numărul de celule care formează colonii în măduva osoasă și splină.
exponatele citarabină imunosupresor efect. Acest lucru reduce semnificativ numărul de celule producătoare de anticorpi.
Celulele T au fost mai sensibile la citarabina decât limfocitele B care se leagă la conținutul intracelular al deoxicitidinei în care nivelul de celule T este scăzută.
Un preparat în doze subtoxice produce modificări în mucoasa intestinelor. Cele mai multe cripte în proliferare din intestin sunt uciși, iar regenerarea supraviețuitorilor are loc doar în 7-10 zile. sunt detectate tulburări enzimatici și mucoasa intestinală, în particular schimbă diaminooksidazy activitatea.
Citarabina teratogene. Datorită faptului că acesta este redat inofensiv în ficat, posibile încălcări ale unora dintre funcțiile sale (antitoxică, proteineleadaugate, absorptive-excretor și colab.).
Mecanismul de acțiune. În organism, citarabina inclus in ADN si ARN in celulele trifosfat nivel. Sa constatat că în țesutul limfoid, în special în celulele leucemie limfatice, chinazele conținut este semnificativ mai mare decât în ​​celulele altor organe. O kinază responsabilă pentru sinteza fosfat citarabina plus citarabina este un substrat pentru citidin, adică Activitatea medicamentului depinde de cantitatea și activitatea kinazelor în celule și cytidindeaminases.
Mecanismul de acțiune al citarabinei este de asemenea importantă efectele sale mutagene. Deja 6-8 ore în timidina H marcat JB-1 formulare celulele tumorale reduce numărul de mitoze. Acest efect este tranzitoriu, iar după 12 ore crește numărul mitozei, cu toate că în multe celule observate aberații cromozomiale. După 20 ore, se re-reducerea mitoze.
Inhibarea proliferării celulelor leucemice si tumorale este de obicei însoțită de o creștere a volumului acestora, deoarece medicamentul inhibă sinteza ADN-ului, dar nu inhibă ARN și sinteza proteinelor.
Farmacocinetica și metabolizarea. Citarabina intră tesuturile corpului foarte repede prin difuzie pasivă și ca rapid inactivat la uratsilarabinozida (Aarau). The-o jumătate de viață timp 3H- citarabina din serul șoarecilor după doze administrarea subtoxice intraperitoneale de 23 până la 45 minute. Nivelul maxim al medicamentului în sânge este determinată la 15 minute, iar metabolitul său - arabinofuranoziluratsila - 1 oră după administrare.
Medicament se acumulează în principal în splina șoarecilor și în rinichi de câini și maimuțe. Nivelul ridicat de etichete detectate la cantități minore pecheni- lungi determinate în oase și creier, în timp ce metabolitul se acumulează în rinichi și intestine. Este de remarcat faptul că acumularea pe termen lung substanțiale și de radioactivitate găsite în tumori sensibile la citarabina. Citarabina este derivat din organism mai repede decât metaboliții săi. In special excretat rapid medicament la câini și maimuțe (timp de înjumătățire, respectiv, 30 și 6 minute). Metilen excretarea urinei are loc în timpul zilei și prin administrarea intravenoasă este de 87-97%, și subcutanată - 71-86%, intramusculară - 79-81%.
Mai multe tipuri de etichete diferite stau 1-14S și 2-14S. În aceste cazuri, radioactivitatea este distribuită tuturor țesuturilor. Deoarece majoritatea țesuturilor 2-14S alocate în mod uniform timp de 48 de ore, în timp ce într-un număr de țesuturi 1-14S (glande salivare, glanda suprarenală, țesutul adipos, mușchi cardiac, organe digestive și celule tumorale L-1210) se păstrează 2 zile.
La pacienții după injectarea intravenoasă a medicamentului marcat eliminare din curba bifazica plasma sângelui: Faza 1 are un timp de înjumătățire de 12 min, 2-I - timp de înjumătățire de 111 minute. Deja într-o zi găsit în urină și 80% din radioactivitatea administrată, iar citarabina este de numai 8%, în timp ce restul de radioactivitate a reprezentat Aarau.
Tumora si normale țesuturi au fost rezistente la acțiunea fosforilazelor citarabină. În organism, citarabina (Aracena) trece faza de „letale sintetice“ și sub acțiunea dezoksitsitidilatkinaz dezoksitsitidin- și transformate în mono-, di- și trifosfații (AraTsMF și AraTsDF AraTsTF). Citarabina trifosfat este un inhibitor competitiv potent al ADN polimerazei în procesul de replicare. Aceasta reprezintă sensibilitatea maximă a celulelor la citarabina în faza S. Citarabina nu este activ în tumorile cu activitate redusă a kinazei, sub acțiunea căruia
Se va fosforila de droguri.
Indicații de utilizare a medicamentului. Citarabina este prezentat leucemie mieloidă acută în primul rând la adulți. citarabina Copiii dă efecte mai grave decât alte medicamente. Rezultatul depinde în mare măsură de modul de tratament. pregătire eficientă, de asemenea, cu tumori ale capului și gâtului, sarcoame ale țesuturilor moi.
La încheierea de medici, dupa o perfuzie de 120 de ore finaliza misiunea atins un procent mai mare de cazuri decât după 48 de ore observată cel mai bun efect atunci când chimioterapia citarabina în diverse scheme.
Dozare și Administrarea. Citarabina administrată doza zilnică inițială intravenoasă zilnică de 2 mg / kg. Paratov cu tolerabilitate bună, lipsa efectului și efectele toxice doza poate fi crescută la 4 mg / kg pe zi. Efectul tratamentului se efectuează în prezența primelor semne de toxicitate.
Cytosar administrat la pacienți sub formă de perfuzie intravenoasă continuă (timp de la 1 până la 24 ore) la o doză de 0,5 până la 3 mg / kg pe zi.
Efect secundar. Una dintre principalele manifestări ale toxicității citarabinei este inhibarea hematopoiezei, reflectată dezvoltarea de leucopenie, trombocitopenie și anemie megaloblastoz, hemoragii. Când jetul și introducerea rapidă a unor doze mari poate provoca greață, vomă, diaree, anorexie, ulcerații ale mucoasei bucale. Uneori există febră, disfuncție hepatică reversibilă ușoară, cel puțin - rinichi.
După citarabina intralyumbalnogo este administrat la copii poate fi o manifestare a neurotoxicitate. Efectele secundare sunt adesea întârziate. Tratamentul prelungit produce flebita.
Contraindicații. Citarabina nu trebuie administrat pacienților cu hematopoieza afectată din cauza radiațiilor mai devreme și chimioterapie. Medicamentul nu este recomandat pentru utilizare cu insotire boli hepatice severe, rinichi și gravidă.
Formularul de eliberare și de stocare. Citarabina este disponibil sub formă liofilizată în flacoane conținând 100, 500, 1000 și 2000 mg pulbere cristalină uscată într-un complex de solvent (10 ml de apă care conține 0,9% alcool benzilic) în fiolă. Flacoanele și fiole ar trebui să fie depozitate într-un loc răcoros, întunecat pe lista A. Elimin nu pot fi aplicate soluții înnorate.
Producătorul și firma de exportator principal de «Upjohn» (Statele Unite ale Americii). În plus, citarabina este fabricat în Germania, Belgia, Suedia, Letonia și Lituania.