Efect angiostatici de corticosteron

Pentru a îmbunătăți alimentarea cu sânge a țesuturilor navelor existente trebuie sa se dezvolte noi vase capilare - un proces cunoscut sub numele de angiogeneza. Efectuat Folkman (Folkman) și colegii de studiu a aratat ca hidrocortizon steroid glucocorticoid în concentrații farmacologice a preveni angiogeneza indusă de heparină în membrana corioalantoică de pui și favorizează regresia capilare în țesuturile înconjurătoare. Aceste efecte angiostatice sunt de asemenea observate cu glucocorticoizi sintetici cum ar fi dexametazona și epikortizol.

Video: Monarda fistulosa - extract uleios.

Un studiu efectuat de mici (Small) a arătat că, în doze produs endogen fiziopatologic 300-600nm corticosteron capabil de a inhiba angiogeneza in vitro și in vivo, care a dat prima dovada a rolului corticosteroizi angiostatici endogene. Recent, a raportat că, odată cu îmbătrânirea și glucocorticoizi creșterea giperglyukokortitsizme farmacologice endogene conduce la o scădere a angiogenezei osoase, probabil din cauza down-reglarea de hipoxie-factor de inductibil-1 de transcriere? și suprimarea sintezei factorului de creștere al endoteliului vascular (VEGF) în osteoblaste și osteocite. Logs (Logie) si colegii sai au aratat ca majore organismul uman cortizol endogen glucocorticoid impiedica organizarea celulelor endoteliale ale venei ombilicale în structura de tip tubular. Ei au sugerat că acest mecanism se datorează modificărilor citoscheletului celulelor endoteliale și creșterea factorilor anti-angiogenici, cum ar fi thrombospondin-1. Cu toate acestea, pe semnalele celulare care mediaza efectele glucocorticoizilor endogene, se cunosc foarte puține.

Angiogeneza are loc printr-o serie de evenimente, inclusiv proliferarea celulelor endoteliale, invazia și migrarea celulelor prin matricea interstițial germinativ. VEGF este o molecula pro-angiogenic potent care promovează și susține proliferarea celulelor endoteliale și motilității vaselor sanguine în timpul germinării. Restructurarea citoscheletului și morfologia celulei joacă un rol global în germinarea și migrarea celulelor endoteliale.

Până în prezent, mecanismele exacte celulare prin care concentrațiile fiziopatologice ale glucocorticoizilor inhibă angiogeneza, nu sunt pe deplin înțelese. Există sugestii că încălcarea a proliferării și migrației afectează glyukotikoidnoe RhoGTPaz opresiune, un rol-cheie este în motilitatea celulară, reorganizarea citoscheletal și formarea joncțiunilor intercelulare considerate dovedite. De asemenea mecanism probabil este reducerea sintezei celulelor endoteliale metalloprotease (MMP), sub influența inhibitorului tisular al metaloproteazelor (inhibitor tisular al metaloproteinazei-2 [2 TIMP-]).

In prezentul studiu, sa presupus că efectul angiostatic corticosteron se realizează prin schimbări poliedrică proliferarea celulei endoteliale microvasculare, migrarea și proteoliza.

Materiale și metode. Experimentul a fost realizat pe șobolani de 6 săptămâni vechi, 200-250 grame, care a fost implantat subcutanat între omoplații patru granule corticosteron ceara pura sau placebo. In fiecare zi, timp de șase zile după operațiuni 9-00 și 20-00 ore în plasmă colectate pentru analiza dimineața, bazale (Fed) și nivelul corticosteron vârf de seară.

Animalele au fost prevăzute cu suficientă hrană și apă. După 14 zile și autopsiile efectuate din anterioare specimenele histologice musculare tibial au fost luate. secțiunile musculare au fost colorate cu un colorant fluorescent special pentru a identifica capilare. După randomizare, cercetători independenți numărat numărul de capilare.

Pentru un alt experiment de fragmente de țesut adipos epididimal de șobolan au fost alocate capilare, care sunt apoi cultivate în colagen de tip tridimensional I matrice. În termen de 72 de ore, o porțiune din fragmente a fost tratată cu 600 nM corticosteron. După 24 și 48 ore, lăstarii au fost fotografiate sub un microscop instalat cu un aparat de fotografiat digital.

Activitatea de metaloprotează RhoGTPaznaya evaluate a culturilor de celule tratate cu corticosteron sau placebo laborator suplimentar și, precum și sinteza unor factori cum ar fi FoxO1 și VEGF.

Rezultate și concluzii. In primul rand, efectuat pe șobolani, experiența corticosteron expunere prelungită reduce semnificativ densitatea rețelei capilare în mușchiul tibial anterior, în comparație cu martorul, care a demonstrat efectul inhibitor al corticosterone asupra angiogenezei in vitro.

In al doilea experiment cultivate pe o matrice tridimensională a celulelor endoteliale pentru 48 de ore sub influența corticosteron au prezentat semne de regresie a angiogenezei într-un număr mai mic de muguri noi și cu o lungime mai mică în comparație cu probele martor.

Inhibarea proliferării celulelor endoteliale corticosteron coincide cu sinteza crescută și o reducere a sintezei de VEGF FoxO1. Corticosteron, care acționează asupra celulelor endoteliale, inhiba migrarea lor, care se corelează cu o scădere a activității RhoGTPaz. Mai mult, în probele cu corticosteron a fost o scădere a activității metaloproteazelor, în particular MMP-2, ceea ce duce la o scădere a capacității proteolitică a celulelor endoteliale ale vaselor sanguine, limitând astfel potențialul lor și previne formarea de noi vase.

Acest studiu ne permite să ia în considerare mecanismele fiziopatologice efectul angiostatică al glucocorticoizilor endogeni la un nivel diferit.