Midazolam

Video: - Video populare

Midazolam. Dormicum. Midazolam.

Descrierea substanței active (INN)

denumirea chimică8-clor-6- (2-fluorfenil) -1-metil-4H-imidazo [1,5-a] [1,4] benzodiazepină (sub formă de clorhidrat sau maleat)

terapeutic: Hipnotice

Clasificarea nosologică (ICD-10): F51.0 Insomnie etiologie anorganică. Tulburări G47.0 de a adormi și a menține somnul [insomnie]. R45.1 Neliniște și agitație. Z100 CLASA XXII practicii chirurgicale.

formula moleculară: C18H13ClFN3

codul CAS: 59467-70-8

trăsătură: Hypnotic din grupul de benzodiazepine.

Midazolam - solid alb sau ușor galben cristalin, insolubil în apă. clorhidrat de midazolam este solubil în apă.

Farmacologie: Actiunea farmacologica - hipnotic, sedativ.

Interacționează cu receptorii benzodiazepinici specifici localizate în complexul postsinaptic receptorului GABAa, crește sensibilitatea neurotransmițătorului receptorului GABA (GABA). Acest lucru crește frecvența deschiderii canalelor de ioni pentru ionii de clor curenții de intrare se produce hiperpolarizarea membranei și activitatea neuronală inhibată. Previne recaptării GABA, care contribuie la acumularea acestuia în fanta sinaptică. Există dovezi că acumularea excesivă de GABA în sinapse neuronale conduce la inducerea anesteziei generale.

Atunci când se administrează absorbită rapid și complet din tractul gastro-intestinal, are ca efect „primului pasaj“ prin ficat (30-60% midazolam metabolizat). Sânge Cmax este atinsă în 1 oră (crește Cmax atinge timp). Când absorbția / m rapidă și completă, Cmax este atinsă în 30-45 min, mai mult de 90% biodisponibilitate. In sangele 95-98% este asociat cu proteine, în principal de albumină. Rapid distribuit în organism. Distribuția 1-3,1 l / kg. Ea trece prin barierele de sânge ale țesuturilor, inclusiv BBB, placenta, intră în laptele matern în cantități mici. Lichidul cerebrospinal penetrează încet și în cantități mici. Biotransformarea în ficat prin hidroxilare implicând citocromului P450 izoenzima 3A4. metaboliți majori - 1-gidroksimidazolam, numita alfa-gidroksimidazolam (aproximativ 60%) și 4-gidroksimidazolam (5% sau mai puțin) au activitate farmacologică dar mai mică decât compusul părinte. Excretată prin rinichi ca conjugați glucuronic (mai puțin de 1% nemodificat). T1 / 2. - 1,5-3 h T1 / 2 poate fi crescută la pacienții cu vârsta peste 60 de ani, la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă sau hepatice, pacienții cu obezitate (datorită distribuției îmbunătățite a midazolamului în țesutul adipos), la nou-născuți.

Midazolamul se caracterizeaza prin debut rapid și durată scurtă a efectului hipnotic. Scurtează faza de somn și crește durata și calitatea generală a somnului, fără a schimba faza de somn REM. cauzând rapid debut de somn (în 20 min), practic, nu are efect secundar.

Sedative, relaxant muscular centrală, anxiolitice, anticonvulsivante și efectele amnezice.

Sedarea la adulți cu administrare / m se dezvoltă în decurs de 15 minute, la / în introducere, prin 1,5-5 min. Timpul pentru a ajunge la sedare maximă la / m administrarea 30-60 min. On / în introducere pentru efectul de inducție se manifestă în 1,5-3 minute, iar pe fundalul medicamentelor premedicație prin 0,75-1,5 min. Timpul de recuperare din anestezie - 2 ore (înainte de 6 ore).

efect amnezic observate mai ales atunci când sunt administrate parenteral. a fost observată Amnesia (inclusiv în timpul procedurilor endoscopice) când / m la 40% dintre adulții de peste 60 min, 73% - 30 min. Când pe / într-un efect similar a fost observat la aproximativ 80% dintre pacienți. În unele cazuri, am observat episoade de amnezie, după ce a primit midazolam în interior.

Pentru administrarea parenterală debutul acțiunii este dependentă de doza, calea de administrare, și utilizarea concomitentă a analgezice narcotice și anestezice.

Studiul a fost realizat în doi ani de carcinogenitate în studiile șoareci, care au primit midazolam cu alimente la doze de 1, 9 și 80 mg / kg / zi. Administrarea cronică a unei doze de 80 mg / kg / zi la șoareci femele a existat o creștere semnificativă a incidenței tumorilor hepatice. La masculi, la cea mai mare doză a existat o creștere mică, dar semnificativă statistic a incidenței tumorilor tiroidiene benigne, în timp ce la o doză de 9 mg / kg / zi (de 25 de ori doza umană de 0,35 mg / kg / zi), frecvență crescută a tumorilor nu a dezvăluit. Semnificația acestui efect nu este clar, având în vedere durata scurtă a efectului de midazolam asupra organismului uman.
Au fost identificate activitate mutagenă (folosind un număr de teste).

Video: În SUA, executarea sa transformat într-o tortură, pedeapsa cu moartea, 24.01.2015, Rusia 24

În investigarea reproducerii la șobolani, atunci când este administrat midazolam în doze de până la 10 ori mai mare decât doza de / la om - 0,35 mg / kg, au fost identificate efectul asupra fertilității la șobolani masculi și femele. Introducerea midazolam în aceleași doze la șobolani nu are efecte adverse în timpul sarcinii și alăptării.

In studiul teratogen la iepuri și șobolani la doze de 5-10 ori mai mari decât doza pentru om - 0,35 mg / kg, teratogenitatea a fost detectată.
Formarea de dependență fizică (ușoară până la moderată severitate) la maimuțe după ce a primit midazolam timp de 5-10 săptămâni.

Aplicație: Insomnia (violarea căderii trezirii adormit și / sau precoce) - spre interior premedicații înainte de diagnostic sau proceduri chirurgicale (spre interior / m), sedare prelungită în terapie intensivă (w / m), inducerea anesteziei cu un anestezic de inhalare sau sedativ în narcoză combinație ( in / in) Ataranalgezie la copii (V / m în combinație cu ketamină).

Contraindicații: Hipersensibilitate, tulburări de somn la psihoza si depresie severa, miastenia gravis, sarcina (termen I), naștere, alăptare, copilarie (pentru administrare orală).

Restricții se aplică: Pagubele organice ale creierului, cardiace și / sau respiratorii și / sau insuficiență hepatică, apnee de somn, sarcina (II și III trimestru), copil (pentru inducție).

Aplicarea sarcinii și alăptării: Contraindicat în I trimestru de sarcină și în timpul travaliului. În trimestrul II și III este posibilă în cazul în care efectul așteptat al terapiei depășește riscul potențial pentru făt. În timpul tratamentului cu midazolam trebuie să se oprească alăptarea.

Efecte secundare: În interior, parenteral.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: somnolență, oboseală, slăbiciune musculară, emoțiile tocirea, receptivitate redusă, cefalee, amețeală, ataxie, diplopie, amnezie anterogradă (legată de doză), reacții paradoxale (agitație, agitație, agresivitate, etc.). .

Altele: dispepsie, reacții cutanate, reacții locale (eritem și durere la locul injectării, tromboflebită, tromboză).
Evoluția posibilă a toleranței, dependenței de droguri, sindromul de sevraj, fenomenul de „recul“ (a se vedea. „Măsuri de precauție“).

Pentru administrare parenterală: o scădere a volumului mareelor ​​și / sau frecvența respiratorie (23,3% dintre pacienți după / și 10,8% după / m), încetarea temporară a respirației (la 15,4% dintre pacienți după / în administrare) și / sau inima, uneori, ceea ce duce la fatale - efecte sunt dependente de doză și apar mai ales la pacienții vârstnici cu boli cronice, în timp ce utilizarea de analgezice narcotice, precum și rapidă privind / în laringospasmul vvedenii-, odyshka- sedare prea pronunțată , convulsii (prematura si noi copii născuți), simptome de sevraj (atunci când anulare bruscă a unei lungi / utilizare) - vasodilatație, scăderea tensiunii arteriale, greață tahikardiya-, vărsături, sughiț, alergică de închidere, inclusiv piele (erupții cutanate, urticarie, prurit) și reacții anafilactice.

Video: Folosind un injector auto

interacțiune: Midazolam potențează efectele tranchilizante, antidepresive, și colab. Hipnotice, analgezice, anestezice, neuroleptice, stupefiante, alcool (reciproc). O soluție de midazolam este incompatibil într-o seringă cu soluții alcaline. B Administrarea / midazolam reduce concentrația alveolară minimă de halotan necesară pentru anestezie generală. V / m în timpul administrării premedicației midazolamului poate necesita reducerea dozei de tiopental de sodiu, la 15%.

Itraconazol, fluconazol, eritromicină, saquinavir crescută T1 / 2 de midazolam administrat parenteral (pentru atribuirea de doze mari de midazolam sau comportament de inducție de lungă durată necesară pentru reducerea dozei). Acțiunea sistemică a midazolamului amplifica inhibitorii izoenzimei CYP3A4: ketoconazol, itraconazol și fluconazol (coadministrarea nu este recomandat), eritromicină, saquinavir, diltiazem și verapamil (atribuirea simultană necesită reducerea dozei de midazolam cu 50% sau mai mult), roxitromicină, azitromicina, cimetidină și ranitidină (clinic interacțiune semnificativă puțin probabil). Inductoare izoenzimei CYP3A4 (carbamazepina, fenitoina, rifampicina) reduce efectul sistemic al midazolam (prin ingestie) și necesită sporirea dozei acestuia.

supradozaj: Simptome: slăbiciune musculară, letargie, confuzie, reacții paradoxale, amnezie, somn profund la doze foarte mari - depresie respiratorie si activitatea cardiaca, apnee, areflexie, comă.

tratament: inducerea vărsăturilor și numirea de cărbune activat (dacă pacientul este conștient), lavaj gastric prin sonda (dacă pacientul este inconștient), ventilație mecanică, menținerea sistemului cardiovascular. Introducerea unui anumit antidot - antagonist de benzodiazepină receptorilor flumazenil (într-un spital).

Măsuri de precauție: În / în introducere ar trebui să fie efectuate numai în instituțiile medicale, în prezența de echipamente de resuscitare și personal instruit pentru aplicarea acesteia (datorită inhibării posibile a contractilității miocardice, și stop respirator).

După administrarea parenterală, pacienții trebuie monitorizați timp de cel puțin 3 ore. Trebuie amintit că prea rapidă / în introducere (mai ales în cazul copiilor cu o stare instabilă a sistemului cardiovascular și la nou-născut) poate provoca apnee, hipotensiune, bradicardie, stop cardiac sau respirație.

Dezvoltarea reacțiilor paradoxale apar cel mai frecvent la copii și vârstnici cu vârsta și senil.
Este necesară prudență atunci când de conducere și când lucrarea care necesită concentrare mare și coordonare motorie fină, în termen de zile de la administrarea de midazolam.
Nu luați băuturi alcoolice, precum și de a folosi alte mijloace pentru a provoca depresia SNC, în termen de 24 de ore după administrarea de midazolam.

Prin aplicarea repetată timp de câteva săptămâni poate provoca dependență (efect hipnotic poate fi oarecum slăbit) și dependența de droguri, inclusiv la dozele terapeutice. În cazul în care întreruperea bruscă a tratamentului poate determina simptome de sevraj (dureri de cap, dureri musculare, anxietate, tensiune, în cazuri severe - depersonalizare, halucinații, etc ..), precum și dezvoltarea unui fenomen de „întoarcere“ - o creștere temporară a simptomelor inițiale (insomnie).