Zovatin

Zovatin (Zovatin)

Caracteristici comune:

International si chimice nume: simvastatin- (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hidroxi-6-oxo-tetrahidro-2H-piran-2-il] etil } -3,7-dimetil-1,2,3,7,8,8a-geksagidronaftalen-1-il, 2,2-dimetil-butanoat;

Principalele caracteristici fizico-chimice:

10 mg comprimate - roz clare, ovale, comprimate filmate oboevypuklye, marcate pe o parte;

Tablete de 20 mg -, ovale, comprimate filmate oboevypuklye galbene;

Compoziție. 1 comprimat filmat conține 10 mg de simvastatina sau 20 mg;

alți constituenți: lactoza, amidonul de porumb peredzhelatinizirovanny, acidul ascorbic, acidul citric, butilhidroxianisol, celuloză microcristalină, stearat de magneziu, hidroxipropilmetilceluloza, hidroxipropilceluloza, dioxid de titan, talc, oxid galben de fier, oxid de fier roșu (numai în tablete de 10 mg).

Forma cu eliberare de droguri. comprimate filmate.

Grupa farmacoterapeutică. Hipolipemiant agenți. HMG-reductază UCK. codul ATC S10A A01.

Proprietăți farmacologice.

farmacodinamie. Zovatin - medicament hipolipemiant care este sintetizat dintr-un produs de fermentație Aspergillus terreus. După administrarea orală a simvastatina, care este o lactonă inactivă, este hidrolizat la forma -hidroxil corespunzătoare - metabolitul principal și un inhibitor al 3-hidroxi-3-metil-glutaril coenzimei A (HMG-KLA) reductaza - o enzimă care catalizează o reacție cu formarea de mevalonat GMK- CoA. În consecință, inhibarea tulpini limitează biosinteza colesterolului (LDL), în primele stadii, accelerarea metabolismul scade nivelul colesterolului în plasma sangvină concentrației colesterolului din lipoproteine ​​cu densitate mică (LDL) și LDL lipoproteine ​​cu densitate foarte mică (VLDL), apolipoproteinei B, măsoară trigliceridelor mai mici. Concentrarea w colesterol din lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL) crește moderat, ceea ce duce la un raport de reducere a colesterolului LDL / HDL colesterol și colesterol total / colesterol HDL.

Farmacocinetica. Simvastatin după administrarea orală a relativ bine absorbit în tractul digestiv și în ficat este convertit în forma activă terapeutic. In timpul primei trece prin ficat, care este, de asemenea, obiectivul principal al medicamentului, mai mult de 79% din simvastatin absorbită și reținută metabolismul intensiv în acesta cedat. Se manifestă un număr de metaboliți activi și inactivi. Atunci când citocromul P450 (SYR) a arătat că mai puțin de 5% din doza ajunge în circulația sistemică ca metaboliți activi. Simvastatin și metabolitul său -hidroxil 95% de proteinele plasmatice. Aproximativ 60% din doza excretată în simvastatină biliară nemodificată. 10-15% excretat prin rinichi în urină.

Timpul de înjumătățire plasmatică a metabolitului activ este de aproximativ 3 ore.

Concentrațiile plasmatice maxime ale inhibitorilor au fost atinse după 1.3-2.4 ore după administrare.

Indicații pentru utilizare.

Boala arterelor coronare (CHD)

Pacientii cu boala coronariana la nivelul colesterolului plasmatic din sânge de 5,5 mmol / l și mai mare Zovatin indicat pentru prevenirea secundară a complicațiilor (reducerea riscului de deces coronarian și nonfatal infarct miocardic- reducere a riscului are nevoie de revascularizare miokarda- incetinirea progresia aterosclerozei coronariene).

hiperlipidemie

Zovatin prezentat în asociere cu dieta pentru a reduce crescute ale colesterolului total, LDL colesterolului, apolipoproteinei B și al trigliceridelor (TG) la pacienții cu hipercolesterolemie primară, hipercolesterolemie familiala heterozigota sau combinate hiperlipidemie (mixt), în cazurile în care utilizarea în monoterapie este dieta insuficientă.

Zovatin, de asemenea, prezentat ca un supliment la dieta si alte terapii nemedicamentoase pentru pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă pentru a reduce colesterolul total crescute, colesterol LDL și apolipoproteinei B.

Metoda de utilizare și de doză.

Înainte de tratament, pacienții trebuie să desemneze Zovatinom dieta hipolipemiant standard, care trebuie să fie respectate cu strictețe.

Boala arterelor coronare

Doza inițială pentru pacienții cu boală cardiacă ischemică este de 20 mg pe zi, în seara de recepție 1.

Dacă este necesar, în funcție de răspunsul pacientului, titrarea trebuie efectuată la intervale de cel puțin 4 săptămâni până la o doză maximă de 80 mg pe zi, în seara de recepție 1.

Prin reducerea nivelului de colesterol LDL sub 1,94 mmol / l, sau colesterolul total din plasma sangvină este sub este necesară 3,6 mmol / l pentru a reduce doza.

hiperlipidemie

Doza care este recomandată este de 10 mg pe zi, în seara de recepție 1.

Efectele terapeutice notabile observate după 2 săptămâni de tratament Zovatinom, ajungând la 4-6 săptămâni și este ținut tot timpul cât a tratamentului. În cazul suspendării tratamentului concentrației Zovatinom a colesterolului total din sânge este returnat la nivelul de ieșire. selectarea dozei este realizată așa cum este descris mai sus, dacă este necesar.

Homozigota Hipercolesterolemie Familial

Doza care se recomandă pentru pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă este de 40 mg pe zi seara sau 1 primesc 80 mg pe zi, divizată în 3 doze (20 mg dimineața, după-amiază 20 mg și 40 mg la culcare). Pentru tratamentul acestor pacienți Zovatin administrat ca adjuvant al altor metode de scădere a lipidelor (de exemplu, LDL afereza) sau face fără alt tratament, dacă este disponibil.

terapia concomitentă

Zovatin eficace ca monoterapie sau în asociere cu chelatori ai acizilor biliari. Doza maximă de simvastatina, care este recomandat pentru pacienții care primesc concomitent ciclosporină, fibrați sau acid nicotinic, este de 10 mg pe zi.

Dozajul în insuficiența renală

Deoarece simvastatină cu greu excretat în urină, nu este nevoie să se schimbe doza pentru pacienții cu insuficiență renală moderată.

Pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min), doza care este mai mare de 10 mg pe zi, trebuie să se bazeze cu atenție și trebuie folosit cu mare precauție.

Efect secundar.

În aplicarea pot să apară efecte adverse, cum ar fi dureri abdominale, constipație, flatulență, greață, vărsături, diaree, dispepsie de droguri, pancreatită, erupții cutanate, mâncărime, alopecie, astenie, cefalee, amețeală, crampe musculare, parestezii, neuropatie periferică și anemie.

Reacții adverse grave ale medicamentului este miopatie, dintre care manifestări pot fi o durere și rigiditate musculară. Foarte rar au raportat despre rabdomioliză și hepatită / icter.

Ocazional au raportat despre un sindrom de hipersensibilitate pronunțată, care a detectat cu unele dintre aceste probleme: angioedem, sindrom volchankopodobny, polimialgia reumatică, vasculită, trombocitopenie, eozinofilie, creșterea ratei de sedimentare a hematiilor (Choe), artrită, artralgie, urticarie, fotosensibilitate, febră, înroșirea feței, dispnee și stare de rău.

Ocazional, au raportat despre o creștere marcată și persistentă a transaminazelor serice. Aceasta a observat o creștere a concentrației fosfatazei alcaline și transpeptidazei g-glutamil. Un mesaj despre nivelurile crescute de creatinfosfokinazei (CPK), originea musculo-scheletice.

Au fost, de asemenea, rapoarte cu privire la aceste reacții adverse: depresie, eritem multiform, inclusiv sindrom Stevens-Johnson, leucopenie și purpură. Cu toate acestea, nu a fost stabilită relația de cauzalitate dintre aceste evenimente la tratamentul medicamentos.

Contraindicații.

Hipersensibilitate la simvastatina sau orice substanță auxiliară.

Bolile hepatice în stadiu acut sau creșteri persistente incomprehensibile ale activității transaminazei în ser.

Sarcina și alăptarea.

Supradozaj.

Mai multe cazuri de supradozaj cu simvastatină, deci în nici un pacient nu au fost observate simptome specifice și consecințele acesteia. Doza maximă utilizată a fost de 450 mg. Concentrația maximă a inhibitorilor în plasmă a fost observată în intervalul de la 1,3 până la 2,4 ore de la ingestie.

În caz de supradozaj poate fi greață, vărsături, diaree.

Tratament: lavaj gastric, numirea de carbon activat, monitorizarea funcțiilor vitale ale organismului, inclusiv funcțiile ficatului și rinichilor și, dacă este necesar, terapie simptomatică de susținere.

Caracteristici de utilizare.

Simvastatina și alți inhibitori ai HMG-CoA reductazei pot provoca uneori miopatie, care se găsește sub formă de dureri musculare (mialgii) sau slăbiciune musculară care se asociază cu o creștere semnificativă a nivelului CPK (mai mult de 10 ori față de limita superioară a valorilor normale). Rabdomioliză cu insuficiență renală acută sau fără ea este rară.

Pacienții care încep tratamentul cu simvastatină, și care crește doza trebuie să fie avertizați cu privire la riscul de miopatie și trebuie să fie raportate la un medic cu privire la apariția de neînțeles de dureri musculare sau slăbiciune musculară. În cazul în care diagnosticul de miopatie este suspectat sau terapia ei cu simvastatină trebuie întrerupt imediat.

câtva timp după începerea tratamentului poate fi o creștere tranzitorie asimptomatice minoră a transaminazelor serice, care nu necesită suspendarea tratamentului.

Înainte de tratament, și în mod periodic (de exemplu, de două ori o oră) în cursul primului an de tratament, sau la un an după ultima creștere a dozei este recomandată pentru toți pacienții pentru a investiga functiei hepatice. Pacienții care doza a crescut la 80 mg, în plus, trebuie testată după trei luni. O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu valori crescute ale transaminazelor în plasmă krovi- au nevoie pentru a efectua teste repetitive imediat, și în timpul tratamentului în continuare pentru a inspecta mai des. În cazul în care nivelurile transaminazelor tind să crească, mai ales dacă acestea sunt depășite în mod regulat limita superioară a valorilor normale, în mai mult de 3 ori, medicamentul trebuie întrerupt.

Zovatin trebuie utilizat cu precauție la pacienții care fac abuz de alcool și / sau au antecedente de boli hepatice. Bolile hepatice în fază acută sau creștere constantă incomprehensibilă în nivelurile de transaminaze este o contraindicație la tratamentul cu simvastatin.

Zovatinom pacienții de terapie trebuie să se oprească pentru scurt timp pentru câteva zile înainte de executarea intervențiilor chirurgicale majore, precum și în perioada postoperatorie.

Utilizarea la Pediatrie

Siguranța și eficacitatea utilizării Zovatina pentru tratarea copiilor au fost identificate. În prezent, medicamentul nu este recomandat pentru copii.

Utilizarea la pacienții vârstnici

În timp ce experiența utilizării produsului pentru tratamentul pacienților vârstnici este limitată, eficacitatea cu doze standard sunt similare într-o populație generală. au fost observate o creștere notabilă a frecvenței evenimentelor adverse clinice sau de laborator.

Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării

Zovatin este contraindicat în timpul sarcinii.

Ateroscleroza este un proces cronic și suspensie care primesc medicamente de reducere a lipidelor în timpul sarcinii nu trebuie să afecteze în mod semnificativ rezultatele tratamentului pe termen lung a hipercolesterolemiei primare. Mai mult decât atât, colesterol si alte produse din ciclul de biosinteză a colesterolului este o componentă necesară pentru dezvoltarea fatului, inclusiv sinteza steroizilor și a membranelor celulare. Ca inhibitori ai inhibitorilor HMG-CoA reductazei, cum ar fi Zovatin reduce sinteza colesterolului și, eventual, alte produse ale ciclului biosintezei colesterolului, aceste preparate sunt contraindicate în timpul sarcinii, iar femeile de vârstă fertilă, cu excepția cazului în sarcina la astfel de pacienți este extrem de improbabil, sau în cazul în care utilizarea metodelor fiabile non-contraceptive hormonale. Planul de concepție nu mai devreme de o lună poate fi după terminarea tratamentului cu simvastatină. Dacă pacienta rămâne gravidă în timpul tratamentului Zovatinom, medicamentul trebuie să fie ridicat imediat, și să informeze pacientul cu privire la riscul potențial pentru făt.

Zaostaetsya simvastatină necunoscută sau numai sau a metaboliților săi din laptele mamei. Ca un număr mare de medicamente teste excreția în laptele matern, precum și printr-un risc mare de evenimente adverse, femeile care au luat Zovatin ar trebui să se abțină de la alăptare.

Efectul asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Zovatin nu afectează sau afectează numai ușor capacitatea de a conduce un vehicul sau de a utiliza mecanisme care necesită concentrare.

Interacțiunea cu alte medicamente.

Atunci când se analizează utilizarea terapiei combinate cu simvastatină fiecare cu medicamente care interacționează, medicul trebuie să cântărească beneficiile potențiale ale tratamentului cu riscul posibil de reacții adverse severe. De asemenea, trebuie monitorizați cu atenție pentru a se asigura pacienților cu privire la apariția oricăror semne și simptome de dureri musculare, dureri musculare sau slăbiciune, în special în primele câteva luni de tratament și traversele în doze mai mari din fiecare medicament și pentru a anticipa monitorizarea periodică a CK sânge

Riscul de miopatie crescut atunci când sunt combinate cu utilizarea gemfibrozil simvastatină sau alți fibrați și acid nicotinic (niacin), un doze de scădere a lipidelor (³- 1 g / zi). Prin urmare, ar trebui să evite schimbul de simvastatină cu fibrați sau acid nicotinic, cu excepția cazului când există o mare probabilitate ca utilizarea următoarelor modificări în conținutul nivelurilor de lipide depășesc riscurile potențiale ale preparatelor combinate. Adaugarea acestor medicamente la inhibitori de HMG-CoA oferă în general o reducere suplimentară mică LDL colesterolului, dar face posibilă atingerea unor niveluri suplimentare de reducere și a trigliceridelor și creșterea colesterolului HDL. Combinații de fibrați sau niacina cu doze mici de simvastatină utilizate fără apariția miopatiei în unele studii clinice pe termen scurt cu o monitorizare atentă a pacienților. Experiența clinică sugerează că riscul de miopatie atunci când sunt combinate cu simvastatina niacina mai mici decât cu fibrați.

Mai mult, riscul de miopatie activitate a crescut la un nivel ridicat de inhibitor al HMG-CoA în plasma din sânge. Simvastatina și alți inhibitori ai inhibitor de HMG-CoA metabolizați de către citocromul P450 izoenzima 3A4 (CYP3A4). Anumite medicamente, care la doze terapeutice fac un efect inhibitor semnificativ asupra acestei căi metabolice poate crește substanțial nivelul inhibitorilor HMG-CoA în plasmă și, astfel, crește riscul de miopatie. Până când ele aparțin ciclosporina, antifungicele de tip azol itraconazol și ketoconazol, macrolidică grupa antibiotice eritromicina și claritromicina, inhibitorii proteazei HIV și nefazodona antidepresiv. Spilne Zovatina utilizați împreună cu aceste medicamente nu este recomandată. În absența unor alternative la tratament pe termen scurt cu itraconazol, ketoconazol, eritromicină sau claritromicină trebuie considerată o suspensie pe termen scurt a terapiei Zovatinom.

Doza de simvastatina pentru pacienții cărora li se administrează concomitent cu ciclosporină, fibrați sau acid nicotinic, de obicei, nu trebuie să depășească 10 mg pe zi, deoarece riscul de apariție a miopatiei crește în principal la doze mai mari.

Sucul de grapefruit conține una sau mai multe componente care inhibă CYP3A4 și poate crește conținutul în medicamente în plasmă care sunt metabolizate în acest fel. Efectul suc de băut obișnuită (un pahar - 250 ml - zi) este minimă și nu are nici o semnificație clinică. Cu toate acestea, cantități foarte mari (mai mult de 1 litru pe zi) crește în mod semnificativ nivelul de activitate al inhibitor de HMG-CoA în plasmă în timpul tratamentului cu simvastatină. În acest sens, este necesar să se evite utilizarea de suc de grapefruit in cantitati mari.

Zovatin poate potența efectul anticoagulantelor cumarinice. De aceea, pacienții care iau anticoagulante, necesare pentru a determina timpul de protrombină înainte de începerea tratamentului de droguri și destul de des în timpul perioadei sale inițiale, astfel încât să se asigure că nici o gravă timp indicele de protrombină abateri. Odată ce această cifră este stabilizat, timpul de protrombină poate fi monitorizată la o frecvență recomandată, de obicei, în tratamentul cu anticoagulante cumarinice.

Dacă modificați doza de simvastatină procedura trebuie repetată.

Pacienții care iau Zovatin concomitent cu digoxină poate crește concentrația serică a digoxinei.

Condiții și termeni.

Nu lăsați la îndemâna copiilor, loc uscat și întuneric, la o temperatură de până la 25 ° C

Perioada de valabilitate - 2 ani.