Mevacor

Mevacor (MEVACOR®)

International si chimice nume: lovastatin- [1S-[1a (R*), 3a, 7b, 8b (2S* 4S*), 8AB]] - 1, 2, 3, 7, 8, 8a-hexahidro-3, 7-dimetil-8- [2- (tetrahidro-4-hidroxi-6-oxo-2H-piran-2-il) etil] -1-naftalenil 2-metilbutanot;

Principalele caracteristici fizico-chimice:

comprimat de 20 mg - comprimate de culoare albastră formă octogonală, o parte în relief MSD 731, pe de altă parte - Mevacor;

comprimate 40 mg - tabletă octogonal verde, în relief pe o parte a MSD 732 pe cealaltă - Mevacor;

structură 1 tabletă conține 20 mg sau 40 mg lovastatin;

Alte componente: lactoză, amidon peredzhelatinizirovanny, celuloză microcristalină, stearat de magneziu, hidroxianisol butilat, oxid galben de fier, oxid de fier roșu, lac de aluminiu galben, albastru lac de aluminiu.

Forma de eliberare de droguri. Tablete.

Grupa farmacoterapeutică. Hipolipemiant medicamente. codul ATC S10A A02.

proprietăți farmacologice

Mevacor (lovastatin, MSD) este un inhibitor al avantajelor primare și etapelor intermediare ale sintezei colesterolului endogen datorită inhibării specifice a 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA).

farmacodinamie.

Mevacor - medicament hipolipidemic și de scădere a colesterolului, care este hidrolizat în organism pentru produsul hidroxi liber activ. Vil'na hidroxi acid, care este un inhibitor competitiv al 3-hidroxi-3 metilglutarelkoenzima A (HMG-CoA) - enzima care catalizează conversia HMG-CoA în mevalonat, adică stadiul inițial al biosintezei colesterolului și astfel previne acumularea de steroli potențial toxici. Aceasta conduce la sinteza de limitare a colesterolului, creșterea catabolismului se încadrează predominant nivelul de lipoproteine ​​cu densitate mică (LDL), lipoproteine ​​cu densitate foarte mică (VLDL) și a apolipoproteinei B, care este o parte a LPNSH și a altor componente ale LDL, care circula în reglarea sânge crește receptori LDL. De droguri determină o creștere moderată a conținutului de lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL) și reduce nivelul de trigliceride în plasmă. In plus, HMG-CoA înapoi metabolizată rapid la acetil CoA, care participă la biosinteza multor procese în organism.

Farmacocinetica.

In tractul digestiv la recepția Mevacor oral absorbit lent și incomplet (aproximativ 30% din doza). Primirea jeun reduce absorbția cu aproximativ 30%. Biodisponibilitatea medicamentului care a intrat în circulația generală este limitată datorită extragerii active în prima trecere prin ficat cu excreție în bilă. Concentrațiile maxime ale Mevacor și metaboliților săi activi în plasma din sânge este atinsă după 2-4 ore după administrarea orală a unei singure doze.

Concentrația de metaboliți în plasma sanguină crește liniar cu creșterea dozei de Mevacor la 120 mg.

Legarea Mevacor și a metaboliților săi activi în proteinele plasmatice din sânge depășește 95%. Mevacor penetrează bariera si sange placentar bariera hematoencefalică și se acumulează în ficat, unde este ușor hidrolizat, care se formează datorită metaboliților activi și inactivi. Principalul metabolit activ este 6-gidroksi-- 6-hidroximetil și derivați ai acidului b-hidroxi 6-gidroksimetilen-.

Atunci când aplicarea o dată pe zi a Mevacor concentrația plasmatică persistentă a inhibitorului său activ și inactiv este atins la 2-3 zile de tratament. Această concentrație este de ori de aproximativ un an și jumătate nivelul metabolitului medicament în aplicarea unei singure doze.

Aproape 10% din Mevacor este excretat în urină și aproximativ 83% - cu fecale. ieșire fecală ca ekskretovany cu formularea bilă, și o parte din medicament care nu este absorbit. Timpul de înjumătățire al lovastatin - 3 ore.

La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei de 10-30 ml / min.) Concentrația metaboliților activi și inactivi în plasma sângelui Mevacor după utilizarea unei singure doze de aproximativ două ori concentrația sa în plasma sanguină la voluntari sănătoși.

Indicații pentru utilizare

niveluri crescute mai mici ale colesterolului total și LDL colesterolului la pacienții cu hipercolesterolemie primară în absența efectului intervențiilor nemedicamentoase, inclusiv terapia dieta.

Combinat cu hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie, atunci când principalele boli.

Tratamentul aterosclerozei coronariene la pacienții cu boală coronariană, care vizează încetinirea progresiei bolii.

Mod de utilizare și Administrarea

Pacientul trebuie să atribuie o dietă standard de reducere a colesterolului, înainte de a începe să luați Mevacor, și acestea ar trebui să continue să rămânem la aceasta dieta in timpul tratamentului cu Mevacor.

hipercolesterolemia

Doza inițială uzuală este de 20 mg o dată pe zi, la ora mesei. Ajustarea dozei, dacă este necesar, poate fi efectuată la intervale de cel puțin 4 săptămâni până la o doză maximă de 80 mg pe zi, care este administrată într-o singură porție sau porționat pentru a primi la sfârșitul perioadei de mic dejun și cină.

Mevacor, doza trebuie redusa daca nivelul de colesterol LDL sunt reduse sub 75 mg / dl (1,94 mmol / l) sau a colesterolului total din plasmă sunt reduse sub 140 mg / dl (3,6 mmol / l).

ateroscleroza coronariană

Pentru tratamentul aterosclerozei coronariene Mevacor este utilizat în doze de la 20 la 80 mg pe zi, într-una sau mai multe etape.

terapia concomitentă

Mevacor eficient atunci când este utilizat singur sau în asociere cu chelatori ai acizilor grași.

Pacienții care iau ciclosporină, fibrați sau niacină, în asociere cu Mevacor, doza maximă recomandată este de 20 mg pe zi (cm. "Caracteristici de utilizare", Musculare Efecte, "Interacțiunea cu alte medicamente").

Dozajul în insuficiența renală

Deoarece Mevacor nu este supusă excreției semnificative renale, dozele de modificare nu este necesară pentru pacienții cu insuficiență renală ușoară.

La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei <30 мл/минут) следует тщательно подходить до назначения дозы более 20 мг в сутки и, если она расценивается как необходима, следует осторожно назначать препарат (см. "Особенности использования", Мышечные эффекты).

efect secundar

Mevacor este de obicei bine tolerat.

Există crampe flatulență, balonare, diaree, constipație, greață, indigestie, amețeli, vedere încețoșată, dureri de cap, dureri musculare, mialgie, erupții cutanate și dureri abdominale. Rar observate: oboseală, mâncărime, uscăciunea gurii, insomnie, tulburări de somn și tulburări ale gustului, miopatie și rabdomioliză.

După primirea medicamentului de pe piață, au fost observate aceste evenimente adverse: hepatită, icter colestatic, vărsături, anorexie, parestezii, neuropatie periferică, tulburări mentale (inclusiv anxietate senzație) alopecie, necroliză toxică epidermică, eritem multiform (incluzând sindrom Stevens-Johnson).

In cazuri rare - sindromul de hipersensibilitate pronunțată: anafilaxie, angioedem, sindrom lupoid, polimialgie reumatică, vasculită, trombocitopenie, leucopenie, anemie hemolitică, un test pozitiv pentru anticorpi antinucleari, creșterea vitezei de sedimentare a hematiilor, artrita, artralgii, urticarie, astenie, fotosensibilitate, febră, maree, frisoane, dispnee, stare generală de rău.

Poate crește concentrațiile serice ale transaminazelor, rareori - modificări ale funcției hepatice, inclusiv niveluri crescute ale fosfatazei alcaline și bilirubinei, nivelurile crescute ale CK serice (care pot fi atribuite fracțiunii noncardiaca CK). Aceste încălcări au fost minore și skoroprohodyaschimi.

Contraindicații. Hipersensibilitate la oricare dintre constituenți cu droguri.

Insuficiență pronunțată a funcției hepatice, creșterea valorilor transaminazelor serice.

Sarcina și alăptarea.

Supradozaj.

Cu o supradoză de Mevacor nu deține un tratament special, se recomandă. Este necesar pentru a efectua un tratament simptomatic și monitorizarea atentă a funcției hepatice.

Caracteristici de utilizare

Efectul asupra musculaturii

Lovastatin și alți inhibitori ai inhibitorilor HMG-CoA reductazei, uneori determina miopatie, care se manifesta prin dureri musculare sau slăbiciune și este asociată cu o creștere pronunțată a creatin kinazei (CK) (mai mult de 10 ori mai mare decât limita superioară a valorilor normale (LSN). Rabdomioliză, cu sau fără acută insuficiență renală mioglobinarii datorată, este rară și poate apărea în orice moment.

Miopatie, cauzată de interacțiunea dintre medicamente

Frecvența și severitatea miopatiei crescută prin administrarea concomitentă a inhibitorilor HMG-CoA reductazei, împreună cu medicamente care pot provoca miopatie în monoterapie, cum ar fi gemfibrozil și alți fibrați, precum și de scădere a lipidelor (mai mult de 1 g pe zi) doze de niacin (acid nicotinic).

Mai mult, riscul pare miopatie a crescut la un nivel ridicat de inhibitori ai inhibitor de HMG-CoA în plasmă. Formulările specifice, care au un efect inhibitor pronunțat la doze terapeutice pe aceasta cale, poate crește în mod semnificativ nivelurile de inhibitori inhibitorilor HMG-CoA în plasmă și astfel cresc riscul de miopatie. Acestea includ ciclosporina, antagonist de calciu din clasa tetralol mibefradil, itraconazol, ketoconazol, și alți azoli antifungici, antibiotice macrolidice eritromicină și claritromicină, nefazodonă și antidepresiv.

Reducerea riscului de miopatie

1. Măsuri generale

Pacienții care încep tratamentul cu lovastatina ar trebui să fie informat cu privire la posibila apariție a miopatiei și avertizează cu privire la necesitatea unui raport imediat cu privire la apariția ciudat de dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune în mușchi. Nivelul CC care este de 10 ori mai mare decât pacientul LSVN cu simptome musculare inexplicabile indică miopatie. Terapia Lovastatina ar trebui să fie oprit în diagnosticul sau suspiciunea de miopatie. În cele mai multe cazuri, când pacienții brusc suspendat tratamentul, simptomele musculare si cresterea CK a dispărut.

Este nevoie de utilizarea atentă a medicamentului la pacienții cu insuficiență renală, un curs pe termen lung a diateză, care crește riscul de rabdomioliză. Tratamentul Mevacor trebuie întrerupt cu câteva zile înainte de o intervenție chirurgicală și, în același timp, dă naștere la alte patologii medicale sau chirurgicale semnificative.

2. Măsurile de reducere a riscului de apariție a miopatiei cauzată de interacțiunea dintre medicamente (vezi. De mai sus)

Medicii care intenționează să terapia combinată cu lovastatin și oricine cu care interacționează medicamente ar trebui să cântărească beneficiile și riscurile potențiale, și cu atenție să examineze pacientul pentru a determina prezența în ele a oricăror semne și simptome de dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune, în special în primele câteva luni de tratament și în timpul perioade de microtitrare doze crescătoare de orice droguri. Pentru a preveni apariția miopatiei este necesar să se clarifice QC periodice.

utilizarea în comun a lovastatin cu fibrați sau niacină trebuie evitată, cu excepția cazului în care beneficiile schimbării în continuare a nivelului de lipide depășesc riscul crescut de utilizarea acestei combinații de medicamente.

Efectul asupra ficatului

Se recomandă să se determine nivelul transaminazelor înainte de începerea tratamentului și periodic în timpul tratamentului, în special la pacienții care au marcat anomalii ale funcției hepatice și / sau care sunt consumate în alcool cantități mari, sau pacienți, doza pentru care devin 40 mg pe zi și mai mult.

Odată cu creșterea nivelurilor transaminazelor mai mult de trei ori LSN trebuie să cântărească riscurile potențiale și efectele pozitive așteptate în urma tratamentului Mevacor. Definiția nivelurilor transaminazelor trebuie să fie repetate în curând și, în cazul în care acestea rămân ridicate sau crește în continuare notele lor, medicamentul trebuie întrerupt.

Este necesară precauție în cazul administrării medicamentului la pacienții cu antecedente boală hepatică. (Cm. "contraindicații").

examinarea oftalmologică

In absenta nimic de tratament crește suprafața de o ceață de cristal cu trecerea timpului este considerat a fi o manifestare a procesului de îmbătrânire. Rezultatele studiilor clinice pe termen lung nu indică un efect de contagiune al lovastatin pe cristal a ochiului uman.

sarcină

Mevacor în timpul sarcinii contraindicații.

Femeile de vârstă fertilă Mevacor trebuie prescrisă numai în cazurile în care șansa de sarcina este foarte mic. În cazul unei sarcini în timpul tratamentului cu Mevacor, numirea sa ar trebui să fie ridicat imediat, ca o femeie care aveți nevoie pentru a vă familiariza cu pericolul pe care medicamentul este pentru făt.

Ca de securitate pentru femeile gravide nu este garantată și nu există nici un beneficiu de droguri Mevacor în timpul sarcinii, tratamentul trebuie să înceteze imediat imediat după constatarea faptului sarcinii (a se vedea. "contraindicații").

mamele Numirea doici

Necunoscut, sau numai Mevacor cu lapte matern. Dar, cu un tur al faptului că o mare cantitate de medicament este excretat în laptele matern, femeile care iau Mevacor nu se recomandă alăptarea, prin posibilitatea de reacții adverse severe la sugari (a se vedea. "contraindicații").

Utilizarea la Pediatrie

Siguranța și eficacitatea utilizării copiilor Mevacor nu au fost identificate.

Numirea persoanelor în vârstă

În timpul studiilor controlate la pacienții vârstnici (cu vârsta peste 60 de ani) sa dovedit a fi o pregătire eficientă similară cu cea stabilită pentru populația generală. Creșterea frecvenței evenimentelor adverse clinice sau de laborator au fost observate.

hipercolesterolemie familială homozigotă

La pacienții cu hipercolesterolemie familiala rara homozigotă Mevacor a relevat o mai puțin eficace. Un motiv posibil este absența acestor pacienți care funcționează receptorul LDL. La acești pacienți, există cea mai mare probabilitatea de valori crescute ale transaminazelor atunci când se utilizează Mevacor.

hipertrigliceridemie

Mevacor caracteristic numai triglitseridoponizhayuschee minor nu Action este prezentat în acele cazuri în care boala primară este hipertrigliceridemia (adică, hiperlipidemia I, IV și V tipuri).

Interacțiunea cu alte medicamente.

Gemfibrozil și alți fibrați, niacină (acid nicotinic) în doze de scădere a lipidelor (>1 g / zi)

In timp ce utilizarea de lovastatin acestor medicamente cresc riscul de miopatie, eventual, astfel încât acestea să poată provoca miopatie și foarte proprii (a se vedea. "Caracteristici de utilizare"Influența asupra mușchiului).

Interacțiunea cu CYP3A4

Lovastatina nu inhibă CYP3A4. Inhibitorii CYP3A4 (ciclosporina, Exprimate itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină, inhibitori de protează HIV și nefazodonă) poate crește riscul de miopatie datorită creșterii concentrațiilor plasmatice ale inhibitorilor HMG-CoA în tratamentul Mevacor (vezi. "Caracteristici de utilizare" Efectul asupra musculaturii).

Sucul de grapefruit conține una sau mai multe componente care inhibă CYP3A4 și pot crește concentrațiile plasmatice de sânge de medicamente care sunt metabolizate de CYP3A4. Prin urmare, trebuie să se evite utilizarea unor cantități foarte mari de suc de grapefruit (mai mult de 1 litru pe zi), ca și în tratamentul Mevacor este semnificativ crește concentrațiile plasmatice ale activității inhibitoare a HMG-CoA.

derivați de cumarină

Odată cu utilizarea simultană a anticoagulante și Mevacor, care este derivat din cumarina, unii pacienți pot crește timpul de protrombină. La pacienții care iau anticoagulante, aveți nevoie pentru a determina timpul de protrombină înainte de tratament Mevacor, precum și în viitor, pentru a vă asigura că nu există schimbări majore în ceea ce privește timpul de protrombină.

După stabilirea performanță stabilă a timpului de protrombină, valoarea acesteia trebuie stabilită la recomandată în intervalele de anticoagulare. Terapia Lovastatina nu poate fi administrat pacienților cu hemoragie sau modificarea timpului de protrombină, care nu iau anticoagulante.

Dacă doza lovastatin este schimbat, trebuie să se repete această procedură. La pacienții care nu au primit tratament anticoagulant cu lovastatina nu este însoțită de sângerare sau schimbarea protrombinovanogo de timp.

Condiții și termeni.

A se păstra la o temperatură sub 30 ° C, ferit de lumină și la îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate - 3 ani.

Nu puteți utiliza medicamentul după data de expirare inscripționată pe ambalaj.