Paklitaks

Paklitaks (Paclitax)

International si chimice nume: paclitaxel, 5b, 20 epoksi-1, 2a, 4, 7b, 10b, 13a-geksagidroksitaks-11-en-9-onă 4, 10-diacetat 2-benzoat 13-ester cu acidul (2R, 3S) -N-benzoil -3-fenilizoserină;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Soluție limpede, transparent vâscos;

Compoziție. 1 ml conține paclitaxel 6 mg;

alți constituenți: alcool absolut, acid citric anhidru, polioxil 35 ulei de ricin.

Forma de eliberare de droguri. Concentrat pentru soluție perfuzabilă.

grupa farmacoterapeutică. Agenții antineoplazici. vegetali și alte medicamente de origine naturală. Cod ATC: L01C D01.

proprietăți farmacologice. farmacodinamie. Paklitaks - un medicament cu efect antimitotic. Aceasta permite asamblarea microtubulilor din dimerii de tubulină și le stabilizează, ca urmare a inhibării depolimerizarea Acest lucru duce la inhibarea normale microtubuli dinamic proces de reorganizare sirec, ceea ce este important pentru funcționarea celulei în etapele mitozei și interfazei a ciclului celular. In plus, paclitaxelul induce formarea anormală a clusterelor sau "serie" microtubuli pe tot parcursul ciclului celular și determină formarea mai multor stele de microtubuli în timpul mitozei.

Farmacocinetica. În timpul administrării intravenoase la doze de 135-175 mg / m² concentrația de Paclitaxel în plasma din sânge ajunge la 0, 2 mg / l sau mai mult, și depășește nivelul necesar pentru polimerizarea microtubulilor tubulinei. Există o reducere dinamică cu două faze în curba concentrației. Concentrația maximă (Cmax) și parametrul AUC - dozonezavisimy. Când trei ore administrarea intravenoasă a dozelor crescătoare cu 30% crește parametrul Cmax și ASC, respectiv, 68% și 89%, cu 24 de ore de administrare intravenoasă a Cmax a crescut cu 87%, parametrul ASC - doar cu 26%. Volumul mediu de distribuție la starea de echilibru - 198-688 l / m².

expunerea sistemică Wobble a nivelurilor de paclitaxel pentru fiecare pacient au fost minime. În cazul curelor repetate de acumulare de tratament cu paclitaxel în organism nu a avut loc.

Studiile in vitro indică faptul că 89-98% din medicament este legat de proteinele plasmatice. Penetrează mai ușor și este absorbită de țesuturi, predominant hidroxilati in ficat. Atunci când este administrat intravenos oră poluraspredeleniya cu sânge în țesutul este în medie de 30 de minute.

Metabolismul paclitaxel rezidual neexplorate. După administrarea intravenoasă, excreția medie cumulată a medicamentului în urină sunt 1, 3-12, 6% din doza (15-275 mg / mm²), Ceea ce indică faptul că clearance-ul extrarenale intensiv. Principalele produse ale metabolismului este metaboliți hidroxilați. Timpul de înjumătățire plasmatică și clearance-ul depinde de doza totală și durata administrării intravenoase și sunt, respectiv, 13, 1-52, 7 ore. și 12, 3-23, 8 l / oră. / m². Excretați în principal, cu bilă, pentru a forma o concentrație mare în ea.

Indicații pentru utilizare.

- Adenocarcinom ovarian: prima linie de tratament în cazul unei forme comune a bolii și terapia este o altă linie în cazul progresiei procesului după terapia standard;

- cancer mamar: prezența metastazelor după eșecul combinației standard de terapii- recidiva bolii în termen de 6 luni de la inițierea tratamentului adjuvant (în combinație cu o antraciclina in absenta contraindicație clinice);

- cancer pulmonar cu celule mici: o primă linie de terapie în absența chirurgiei radicale este indicat pentru tratamentul și / sau radioterapie (in asociere cu medicamente de platină);

- sarcomul Kaposi la pacienții SIDA (Tratament secundar).

Metoda de utilizare și de doză. Medicamentul se administrează intravenos. Înainte de introducerea perfuziei concentrat este diluat la o concentrație de 0, 3-1, 2 mg / ml 0 9% clorură de sodiu sau soluție de glucoză 5%, sau o combinație a acestor soluții, sau soluție de glucoză 5% în soluție Ringer. Durata perfuziei continue este de 3 ore. Intervalul dintre tratamente trebuie să fie de 3 săptămâni.

In tratamentul dozei ovarian carcinomului recomandată este de 135-175 mg / m².

In tratarea cancerului pulmonar cu celule non-mici, doza recomandată este de 135 mg / m² cu administrarea ulterioară a cisplatinei la o doză de 75 mg / m².

In tratarea cancerului de san doza recomandată este de 175 mg / m².

Există pe termen lung perfuzie intravenoasă continuă timp de 24 ore.

In tratamentul dozelor recomandate sarcomului Kaposi este de 135 mg / m² 1 o dată la 3 săptămâni, sau 100 mg / m² 1 la fiecare 2 săptămâni.

Tratamentul repetat este atribuit dacă numărul de neutrofile în sângele periferic de cel puțin 1, 5x10⁹/ L și a numărului de trombocite - cel puțin 100x10⁹/ L. Pacienții cu neutropenie severă (număr de neutrofile mai mic de 0, 5x10⁹/ L în termen de 7 zile sau perioade mai lungi de timp) și pacienți cu neuropatie periferică severă cu cursuri repetate de tratament necesar pentru a reduce doza cu 20%.

Pentru a preveni dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate exprimate înainte de aplicarea Paklitaks droguri toți pacienții trebuie să cheltui premedicație cu corticosteroizi, antihistaminice și antagoniști ai H₂ receptori. De exemplu: dexametazona 20 mg oral sau intramuscular aproximativ 12 ore și 6 ore înainte de administrarea medicamentului Paklitaks, difenhidramina 50 mg IV, cimetidina 300 mg sau ranitidina 50 mg intravenos cu 30-60 minute înainte de administrarea medicamentului Paklitaks.

Măsuri de siguranță în timpul lucrului cu Paklitaks de produse.

Atunci când funcționează cu respectivul medicament, ca atunci când se lucrează cu alte medicamente împotriva cancerului, este necesar să fie atent. Pentru prepararea soluțiilor perfuzabile trebuie să fie special alocate pentru această cameră cu adiție de condiții aseptice. Purtați mănuși de protecție și pentru a evita contactul cu pielea și mucoasele. În cazul contactului preparatului pe membranele mucoase trebuie clătite bine cu apă, prin contactul cu pielea - cu apă și săpun. Polyoxyl ulei de ricin 35, care este conținut în Paklitaks de preparare poate provoca extracția di- (2-hexil) ftalat cu clorura de polivinil plastifiat recipiente (PVC), cu gradul de creștere de percolare cu creșterea concentrației de soluție și cu timpul. Prin urmare, în timpul pregătirii, conservarea și administrarea medicamentului Paklitaks necesară utilizarea echipamentelor care nu include componente cu PVC.

Pregătirea pentru administrare intravenoasă.

Proaspat soluție preparată rămâne stabilă fizic și chimic timp de 27 ore la temperatura camerei (aproximativ 25 ° C) și la lumina zilei. Soluțiile preparate pot opalestsiruvati datorită prezenței în bazele forma de dozare a suportului, cu o soluție după opalescenta filtrare persistă. Paklitaks fi administrat printr-un sistem special care obladnana filtru cu membrană (dimensiunea porilor de cel mult 0, 22 microni). Atunci când se administrează soluție simulat printr-o canulă pentru perfuzie intravenoasă filtru vstroennnym pierdere apreciabilă de activitate nu a fost observată.

Efect secundar. Pe partea sistemului hemostatic și organele de formare a sângelui: inhibarea hematopoezei măduvei osoase (neutropenie, trombocitopenie, anemie).

Din sistemul nervos: ataxie, convulsii, encefalopatie, neuropatie periferică, parestezii.

Sistemul cardio-vascular: dificultăți de respirație, dureri în piept, scăderea sau creșterea tensiunii arteriale, tahicardie sau bradi-, AV-bloc, ventricular bigemenii, tromboza mezenterice.

În partea a tractului gastro-intestinal: greață, vărsături, diaree, anorexie, constipație, obstrucție și perforație a intestinului, colită ischemică.

Piele: edem periferic, alopecie (Spate), pielea și unghiile.

Pe partea aparatului locomotor: artralgii, mialgie.

Din simțurile: vedere încețoșată.

Reacții alergice: erupții pe piele, bronhospasm, angioedem, generalizate urticarie.

Alte: toleranță redusă la infecții de orice cauză.

Indicatorii de laborator: creșterea activității "ficat" transaminazele și fosfataza alcalină, Hiperbilirubinemie.

Reacții locale: roșeață, tromboflebită.

vârsta pacientului nu afectează frecvența și gravitatea efectelor secundare.

Contraindicații. Hipersensibilitate la paclitaxel sau oricare alt preparat component dorit (în particular - polioksilu 35 ulei de ricin), sarcina și alăptarea, neutropenie severă (număr de neutrofile mai mic de 1500 / mm³).

Nu există experiență clinică definitivă în ceea ce privește eficacitatea și siguranța paclitaxel pentru tratamentul copiilor.

supradoză. În caz de supradozaj se dezvoltă frânare hemopoiesis medulare (neutropenie, trombocitopenie, anemie), neuropatie periferică, mucozită. Nu exista un antidot specific.

Caracteristici de utilizare. Medicament a fost prescris pentru administrare intravenoasă numai într-un spital de specialitate. In timpul tratamentului este necesar să se monitorizeze în mod regulat sângele periferic, tensiunea arterială, pulsul și ritmul respirator (în special în timpul perfuziei intravenoase primei oră), monitorizarea ECG. În cazul tulburărilor de conductie AV după administrarea repetată necesară pentru a efectua o monitorizare cardiacă continuă. Paclitaxel prezintă embrio și fetotoxicității. Pacienții în timpul tratamentului cu paclitaxel, se recomandă să utilizeze metode eficace de contracepție. In timpul tratamentului nu este recomandat să lucreze cu vehicule și utilaje.

Interacțiunea cu alte medicamente. Premedicația cu cimetidina nu are niciun efect asupra clearance-ul a Paklitaks de droguri.

In tratamentul primar al Paklitaks administrare carcinom ovarian trebuie să preceadă administrarea de cisplatină. În acest caz, profilul de siguranță al Paklitaks de droguri, care aceleași ca și în cazul în monoterapie. Dacă Paklitaks administrat după cisplatină la pacienți observat mielosupresie mai pronunțată și clearance-ul paclitaxel scade cu aproximativ 20%.

Inhibitorii de oxidare microzomală (ketoconazol, cimetidină, verapamil, diazepam, chinidină, ciclosporină) inhibă metabolizarea paclitaxel.

Termeni și condiții de depozitare. A se păstra la o temperatură cuprinsă între 2 ° C până la 8 ° C, ferit de lumină și la îndemâna copiilor.

Perioada de valabilitate - 2 ani.