Mecanisme extracardiace de dezvoltare a insuficienței cardiace - insuficiență cardiacă

Video: toate DESPRE tablete (mildronat) [insuficiență cardiacă congestivă]

Sistemul simpatoadrenalovoj hiperactivării

Prin reducerea debitului cardiac la pacienții cu insuficiență cardiacă sunt activate baroreceptorilor sinusurilor carotidiene si zona arcului aortic, activarea CAS, aceasta creste concentratia de adrenalina si noradrenalina, mai ales in sange. Hiperactivării SAS este unul dintre cele mai timpurii includ factori de compensare pentru insuficienta cardiaca. Activarea CAC în stadiul inițial al insuficienței cardiace cronice are un efect pozitiv adaptive compensatorii asupra sistemului cardiovascular (CAS). Principalele efecte ale activării CAC în această etapă sunt:

• creșterea ritmului cardiac (HR) și creșterea contractilității miocardice datorită stimulării prin infarct b1-adrenergici, ceea ce conduce la o creștere a debitului cardiac;
• dezvoltarea hipertrofiei concentrice compensatorii;
• stimularea receptorilor a1-adrenergici și crește tonusul venos, ceea ce duce la o creștere a intoarcerii venoase la inima si creste presarcina;
• a1-adrenoceptor arterelor stimulare și arteriolelor, ceea ce determină o creștere a rezistenței vasculare periferice totale;

• activarea SRAA datorită stimulării receptorilor a1-adrenergici Aparate juxtaglomerular de rinichi.
Aceste efecte asupra activării CAS creștere a contractilității miocardice pas-compensator adaptiv, creșterea fluxului sanguin venos la inimă (presarcina) și, prin urmare, ventriculara de umplere sub presiune. Datorită activării CAS nu pentru ceva timp pentru a furniza debitul cardiac adecvat, debitul cardiac, menține nivelul adecvat al tensiunii arteriale și perfuzarea de organe și țesuturi.
Cu toate acestea, continuă pentru o lungă perioadă de timp hiperactivare SAS începe să aibă un impact negativ asupra CAS și contribuie la progresia insuficienței cardiace din cauza:
• constricție excesivă a venelor și arteriolelor, ceea ce duce la o creștere semnificativă a intrărilor venoase (preîncărcare) și o creștere accentuată a rezistenței periferice (postsarcina) și a redus tkaney- perfuzie
• creșterea volumului sanguin circulant datorită activării excesive a SRAA și-a exprimat sodiu și retenția apei în organism;

• o creștere semnificativă a consumului de oxigen miocardic datorită catecolamine în exces și sarcină crescută asupra miocardului;
• de aritmii cardiace severe (fibrilație atrială, tahicardie ventriculară, frecventă aritmie ventriculară polytopic și aritmii, chiar fatale - flutter atrial și fibrilația ventriculară);
• efect cardiotoxic directe (distrofie miocardică exprimat, modificari necrotice chiar posibil);
• Dezvoltarea cardiomiocite hiberneaza;
• reduce densitatea receptorilor b-adrenergici în membrana citoplasmatică a cardiomiocite care duc la o desentizatsii, t. e. o sensibilitate redusă a miocardului la catecolamine, și, prin urmare, o concentrație mare de catecolamine în sânge nu este însoțită de creșterea corespunzătoare a funcției contractile miocardice, adică. e. activare pozitivă efect inotrop NAC semnificativ cu timpul oslabevaet- poate desentizatsii fenomenul de infarct este un răspuns protector la o influență excesivă a catecolaminelor.
• crește agregarea plachetara (în legătură cu stimularea unei adrenoreceptorilor) și formarea microagregatelor plachetare și microtromboză în microvasculature, care afectează fluxul sanguin în țesuturi, inclusiv a miocardului în sine;
• supraîncărcare ionilor de calciu cardiomiocite datorită activării canalelor de calciu lent posleduyuschoy supraîncărcării cu calciu mitocondriale, rezultând slăbește dramatic ADP refosforilirovanie și epuizarea stratului de creatina fosfat are loc și ATP;

Efectele anterioare ale NAC contribuie în continuare hipertrofia hyperactivation și remodelare a miocardului, dezvoltarea disfuncției sistolice și diastolice, scăderea debitului cardiac, o creștere a presiunii ventriculare diastolice final, insuficiență cardiacă progresia bolii.

Hyperactivation a sistemului renină-aldosteron angnotenzin

În patogeneza insuficienței cardiace cronice, hiper-activarea SRAA joacă un rol imens. În dezvoltarea insuficienței cardiace congestive sunt implicate atât circulante și locale (țesut), inclusiv SRAA miocardic. SRAA Circulator (aproximativ 10% din întreaga SRAA) asigură un efect tranzitoriu și controlul CAS și țesuturi ale sistemului SRAA este extins reglarea, oferind efecte lente modulatoare asupra inimii, vaselor de sânge, rinichii, glandele suprarenale, în insuficiența cardiacă cronică.
SRAA hyperactivation ca activarea CAS în stadii incipiente de insuficienta cardiaca cronica este o valoare adaptivă compensatorie și are ca scop menținerea și asigurarea perfuziei hemodinamice de organe și țesuturi la un nivel optim. răspuns Compensatorii adaptiv la stadiul inițial al insuficienței cardiace cronice este furnizat predominant circulant SRAA activarea acestuia conduce la următoarele efecte:

• cresterea contractilității miocardice (efect inotrop pozitiv);
• vasoconstricție severă (tonusului crescut venele crește venos fluxul sanguin la nivelul inimii - creste prednagruzka- spasmelor arterelor și arteriolelor afterload crește, menține tensiunea arterială la un nivel adecvat, îmbunătățește perfuzia organelor și țesuturilor);
• creșterea volumului de sânge circulant prin creșterea reabsorbtia de sodiu și apă influențată direct de angiotensină II și a secreției de aldosteron datorită unei creșteri;
• creșterea frecvenței cardiace (efect cronotrop pozitiv).  

În insuficiența cardiacă cronică, de asemenea, în mod semnificativ activat SRAA țesutului, inclusiv miocardică și renală. tinta Shit pentru celulele de angiotensină II sunt țesutului miocardic interstițial și, prin urmare, cea mai importantă componentă a LV remodelare - fibroza perivasculară a arterei coronare detectabil în stadii incipiente de remodelare trebuie considerate ca o manifestare a activării SRAA cardiace. Angiotensina II este de asemenea induce hipertrofie cardiomiocitelor.
Lung SRAA hiperactivare conduce la următoarele consecințe care pot fi evitate și cronice dificile:

• creșterea excesivă a rezistenței vasculare periferice totale (datorită arteriole excesive și permanente spasme), creșterea postsarcinii, perfuzie redusă a organelor și țesuturilor;
• pronunțată de sodiu și de reținere a apei (datorită crescut semnificativ reabsorbția de sodiu și apă în tubii renali influențate niveluri ridicate constant de angiotensină II și aldosteron), o creștere semnificativă a volumului sanguin, formarea sindromului edem, preload a crescut;
• sensibilizarea miocardului la efectele catecolaminelor și activate SAS, în special, o creștere a riscului de aritmii ventriculare fatale;
• potențarea SAS;
• creșterea cererii de oxigen miocardic sub influența creșterii postsarcinii și preîncărcare și activarea în curs a CAC;
• dezvoltarea hipertrofiei, remodelare si apoptoza fibrozei miocardice cu reducerea ulterioară a funcției contractile miocardice (hipertrofie miocardică și apoptoza cardiomiocitelor stimulate de angiotensină - II, în dezvoltarea fibrozei miocardice datorită stimulării de colagen joaca un rol important hyperproduction aldosteron);
• hipertrofia și remodelarea vaselor cu o creștere suplimentară a rezistenței totale vasculare periferice;
• hipertensiunea glomerulară cronică cu dezvoltarea ulterioară a fibrozei renale, pierderea glomerulară picatura filtrării glomerulare renale, dezvoltarea insuficienței renale cronice;
• stimularea secreției de vasopresină (hormon antidiuretic), care creste reabsorbtia apei din tubii renali și crește volumul de sânge și promovează dezvoltarea sindromului edemului (produse vasopresinei nuclei hipotalamus angiotensinei II stimulate);
• inhibiția sistemului vasodilatator kinin (enzima de conversie a angiotensinei are kininaznoy activitate).

Aceste efecte tesut Hiperactivarea SRAA sunt de lunga durata, activitatea tesutului SRAA crește progresiv și nu este normalizat (dar ușor redusă), chiar și la îmbunătățirea stării pacientului și eliminarea simptomelor decompensarea. În plus, există motive să credem că hiper-activarea sistemului SRAA la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică într-o anumită măsură, pot fi predeterminate genetic.

Creșterea secreției de hormon antidiuretic

La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică hipersecretiei de hormon antidiuretic nuclee hipotalamice. Hipersecretia de hormon antidiuretic este stimulată de:

• scăderea tensiunii arteriale la pacienții cu debit cardiac scăzut. Ca răspuns la o scădere a debitului cardiac și scăderea tensiunii arteriale activează baroreceptorilor atrium, vena cava, venele pulmonare, în cazul în care informația este transmisă în hipotalamus, care crește secreția hormonului antidiuretic stâng;
• nivelurile crescute de circulant de angiotensină II și adrenalină;
• întârzie în corpul de sodiu și o creștere a osmolarității plasmatice.

Hipersecretia hormonului antidiuretic duce la o creștere bruscă reabsorbție a apei în tubii renali, o creștere a volumului sanguin, edem.
hormon antidiuretic are, de asemenea, vasoconstrictoare și vasopresor efect, crește tonusul venelor, arterelor, arteriolelor, crescând astfel presarcina și postsarcina, care crește în mod dramatic consumul de oxigen miocardic, contribuie la progresia insuficienței cardiace cronice.

Defecțiunile sistemului peptidul natriuretic

In prezent cunoscut tip 4 NUP (atrial, creier, endoteliale și peptida natriuretică de tip D). Rolul RNP în patogeneza insuficienței cardiace cronice este foarte mare, deoarece este principalul factor se opune SRAA, CAC si hormon antidiuretic.
Creșterea atrială și creier AEN în sânge are loc într-un stadiu incipient de insuficienta cardiaca cronica, care este utilizat în diagnosticul său. În insuficiența cardiacă acută și cronică are o valoare mai mare de diagnostic a creierului AEN.
Atrial UNYP secretat granule intracelulare specifice cardiomiocite atriale (și, potrivit unor rapoarte si ventricule) direct în principal krovotok- sursă ventriculelor cerebrale NUP sunt cardiomiocite, și o cantitate mult mai mică este produsă în creier.
Condițiile de bază care conduc la o creștere a concentrației sanguine a atriale si NUP creier sunt:

• de stat, însoțită de dilatare atrială și creșterea presiunii în atrii și ventricule (doar observat în insuficiența cardiacă cronică);
• ischemie miocardică;
• hipertensiune și hyperactivation CAC și RAAS-   
• producția de endotelina a crescut;
• tahicardie;
• hipoxie;
• activitate fizică;
• Efectele de opiacee.

NUP au numeroase efecte fiziologice, care pot fi împărțite în renale (creșterea diurezei prin creșterea presiunii hidrostatice în rinichi, reducand reabsorbtia de sodiu și apă în conductele colectoare ale buclei Hanle, creșterea fluxului sanguin în rinichi substanță medulare, reducerea producției de renină în mașină rinichi juxtaglomerular) și extrarenal (scad producția de angiotensină II, reducerea producției de aldosteron, supresia secreției de vasopresină, supresia sintezei endotelina-1, vazodilatiruyuschi lea efectul reducerii tensiunii arteriale).
Principalele organe țintă sunt rinichii, glandele suprarenale NFA, vasele de sânge, creier.
creșterea secreției de AEN începe deja în stadiile incipiente ale insuficienței cardiace cronice, și este una dintre cele mai timpurii mecanisme de compensare care contracarează de sodiu și de retenție a apei în organism, vasoconstricția excesivă și creșterea pre- și postsarcina. Datorită efectelor fiziologice menționate mai sus RNP sunt în măsură să mențină o anumită perioadă de timp compensația de stat. Ca progresia cardiace cronice creste activitatea insuficienta NUP rapid, cu toate acestea, în ciuda conținutului ridicat de sânge lor, gravitatea efectelor lor pozitive, inclusiv natriuretic, diuretic slăbit treptat, se dezvoltă un fel de sistem relativ insuficienta NUP.
Expresia redusă a efectelor pozitive ale AEN în insuficiența cardiacă cronică, datorită mai multor factori:

• scăderea sensibilității și densitatea receptorilor pentru NUP;
• accelerarea degradării enzimatice NUP;
• reducere a presiunii perfuziei renale;
• creșterea intrarenala în activitatea simpatică.

Reducerea activității AEN conduce la o creștere a sindromului edem, o creștere semnificativă a pre- și postsarcinii, îmbunătățirea tulburărilor hemodinamice, progresia insuficienței cardiace congestive. Relația strânsă dintre sânge și severitatea NUP de insuficienta cardiaca. Este de așteptat ca creșterea nivelului de creier activelor externe nete este un indice independent de gradul de severitate al insuficienței cardiace și a mortalității în insuficiența cardiacă cronică.

Video: descoperire FINITI a secolului 21, în prelungirea duratei de viață a unei generații de tineri JEUNESSE®

Disfuncția endotelială și dezechilibru între substanțele vasodilatatoare și vazokonstrnktornymi

Disfuncția endotelială este dat un rol exclusiv in dezvoltarea si progresia insuficientei cardiace cronice. Endoteliul poate fi considerat cel mai mare organ endocrin din corpul nostru. Endoteliul este implicat în reglarea tonusului vascular (produce vasodilatatoare și vasoconstrictoare) - reacții inflamatorii (sintetizeze agenți proinflamatorii și anti-inflamatorii) - în coagularea sângelui (produce pro- și anticoagulante) - în proliferarea celulară (sintetizeze substanțe care inhibă și stimulează proliferarea celulară) - în cadrul proceselor remodelarea miocardica sosudov- și funcția în reglarea adeziunii leucocitelor și pronitsaemosti- vasculare în implementarea reacției dintre trombocite și vasele de sânge.
Pe funcției endoteliale și a activității hormonale au o influență de reglementare a celor trei grupuri principale de factori:

• modificarea ratei fluxului sanguin (cresterea tensiunii de forfecare);
• mediatori plachetare agregării plachetare (serotonina, ADP, trombină);
• hormoni, neurotransmițători și substanțe biologic active care circulă în sânge și endoteliul produs (catecolamine, vasopresina, acetilcolina, bradikinina, histamina, etc.).

În insuficiența cardiacă cronică se dezvoltă disfuncția endotelială severă, care este cauzată în principal Hiperactivarea SAS și SRAA și supraproducția de citokine inflamatorii, și este caracterizată prin scăderea producției de vasodilatatoare și sinteza crescută a substanțelor vasoconstrictoare.
Disfuncția endotelială cele mai semnificative în insuficiența cardiacă cronică pot fi caracterizate după cum urmează:

• o expresie crescută, sinteza și conținutul în sângele endotelina-1, care are o activitate vasoconstrictoare pronunțată și, în plus, este implicat în dezvoltarea de hipertrofie cardiacă și stimulează sinteza de colagen si fibroza in muschiul inimii, endoteliul este de asemenea implicat în cardiomiocite apoptotice;
• eidotelialnogo activitatea crescută a enzimei de conversie a angiotensinei, ceea ce conduce la o creștere a sintezei factorului vasoconstrictor - angiotensină II și accelerează dezintegrarea bradikininei și, prin urmare, o slăbire a efectului vasodilatator;
• inhibarea expresiei endoteliale NO-sintaza și prin aceasta la reducerea producției factorului vasodilatator puternic - oxid de azot, care este cauzat de fluxul sanguin redus, creșterea producției de factor de necroză tumorală (inhibă sinteza oxidului nitric), a crescut producția de radicali liberi (distrug oxid nitric), scaderea activitatii muscarinic receptor efect și o scădere a sintezei acetilcolinei oxidului nitric de stimulare;
• crește în activitatea procoagulantă endoteliale (în special, crește producția de trombomodulină, inhibarea fibrinolizei din cauza scăderii producției de activator de plasminogen tisular și crește producția de inhibitor activator al plasminogenului);
• reducerea producției de prostaciclina - un factor important care are angiagregantnym și efecte angikoagulyantnym vasodilatatoare și acțiune cardioprotectoare (protejează miocardul de ischemie);
• stimularea producției de superoxid de către endoteliu,

Aceste disfunctii endoteliale au efecte extrem de negative asupra hemodinamica și miocard: creșterea pre- și afterload, încalcă microcirculația datorită formării de agregate plachetare și microtromboză în vase mici (in special microcirculația perturbat în mod semnificativ în miocard și rinichi), de a promova dezvoltarea hipertrofiei și remodelare a miocardului și în cele din urmă progresia insuficienței cardiace cronice.

hyperproduction de citokine

În prezent, patogeneza insuficienței cardiace, împreună cu SAS și SRAA hiperactivare și disfuncției endoteliale o importanță deosebită este acordată supraproductiei de citokine.
Citokinele - o greutate moleculară mică proteinice mediatori celulare implicate în procesele de interacțiune celulă-celulă și reglarea proceselor biologice normale (creșterea și diferențierea hematopoietic, mezenchimale și celule limfoide, reacțiile imune, repararea țesutului, angiogeneza, inflamatie). Citokine sintetizate de celule activate ale sistemului imunitar, fibroblaste, epiteliu, endoteliu, celule de măduvă osoasă stromalnymi.
În patogeneza insuficienței cardiace cronice rolului instalat de citokine proinflamatorii - factor-o necroză tumorală, interleukina-1, interleukina-6.
Mecanismele care stau la baza leziunea miocardică mediată de citokine și încălcarea funcției sale contractile sunt variate, sunt în principal următoarele:
• supraproducție de oxid de azot, au un efect toxic și dăunător direct asupra miocardului cu reducerea capacității sale contractile, sinteza de activare a țesutului conjunctiv în miocard;

Video: JEUNESSE FINITI RUSĂ

• procesul de amplificare a apoptozei cardiomyocytes si a celulelor musculare periferice;
• hipertrofia miocardică și remodelare a inimii;
• încălcarea dilatarea dependentă de endoteliu arteriolelor, având ca rezultat retenția prelungită a crescut rezistența vasculară periferică totală și, prin urmare, crește consumul de oxigen miocardic si reduce contractilitatea.

Astfel, sistemul de citokine este activat în mod semnificativ în insuficiența cardiacă cronică, care dă motive să credem că sistemul imunitar este implicat în patogeneza insuficienței cardiace. Citokinele au un efect inotrop negativ, având ca rezultat reducerea debitului cardiac, creșterea presiunii intracardiacă, apariția semnelor clinice de insuficiență cardiacă și reducerea intoleranței exercițiu. Este extrem de important pentru progresia insuficienței cardiace, efectele pe termen lung ale citokine: distrugerea hipertrofia miocardică matricei de colagen extracelulară, dilatarea și infarctul remodelirovanio.

Activarea apoptozei cardiomiocitelor

Rolul normal al apoptozei este de a elimina celulele deteriorate și de a restabili integritatea țesutului. Activarea instalată a apoptozei cardiomiocitelor în insuficiența cardiacă cronică, apoptoza își pierde rolul său de adaptare. Ca urmare a activării apoptozei scade numărul de cardiomiocite viabile, ceea ce reduce funcția contractilă a miocardului și contribuie la progresia insuficienței cardiace. Este acum bine factorii care initiaza apoptoza cardiomiocitelor :. Acest factor de necroză tumorală a și cunoscut alt tsitokiny- oxid exces nitric produs kardiomiotsitami- activare pronunțată a peroxidării lipidelor și a acumulării de radicali și peroxizi liberi și alți factori joacă un rol deosebit în inițierea apoptozei cardiomiocitelor necroză tumorală-a. În prezent, apoptoza cardiomiocitelor este privită ca un mecanism fundamental care duce la deteriorarea ireversibilă a funcției contractile miocardice în insuficiența cardiacă cronică.