Artrita reumatoida

artrita reumatoida - boala inflamatorie sistemică cronică a țesutului conjunctiv cu leziuni progresive predominant periferică (sinoviala) Manșoanele de tip simetric poliartrite distructiva progresiva-erozive.

epidemiologie

Incidența artritei reumatoide în rândul populației adulte în diferite zone climatice medii 0.6-1.3%. anual incidența artritei reumatoide în ultimul deceniu se menține la - 0,02%. creștere marcată în artrita reumatoidă cu vârsta, se îmbolnăvesc mai des femei, decât bărbații. Printre persoanele mai tinere de 35 de ani prevalenta artritei reumatoide a fost de 0,38%, 55 de ani și peste - 1,4%. Frecvența ridicată detectată în artrita reumatoidă rude pacienții cu rudele de gradul unu (3,5%), în special la femei (5,1%).
Printre factorii care influențează apariția artritei reumatoide (factori de risc), a remarcat următoarele: sex feminin, cu vârsta de 45 de ani sau mai mult, o predispoziție genetică, prezența HLA antigeni, comorbidități (infecție rinofaringiană, defecte congenitale ale sistemului musculo-scheletice).

etiologie

Artrita reumatoida se referă la boli de etiologie necunoscută. În prezent, am identificat mai mulți agenți infecțioși care pot pretinde a fi agentul etiologic pentru artrita reumatoida. Acestea includ în primul rând Virusul Epstein-Barr, retrovirusurilor (inclusiv virus de tip I uman limfotropic-T), virusuri și rubeola, herpes, parvovirusul B 19, citomegalovirusul, micoplasma și colab.
Cele mai atent studiate pe larg rolul virusului Virusul Epstein-Barr, deoarece sunt detectate titruri mai mari de anticorpi la aceasta la 80% dintre pacienții cu artrită reumatoidă. Ca activator celular B policlonale potent, acest virus poate induce sinteza RF-limfocite B ale pacienților cu artrită reumatoidă sunt mai infectate cu ele, decat in celulele de la donatori sănătoși. Detectate „mimetism antigenic“ între 10 gpl și o porțiune a virusului moleculelor beta-lant HLA-Dw4, HLA-Dwl4 DRII și MHC clasa a căror prezență este asociat cu sensibilitatea la artrita reumatoida. Se crede că unii indivizi care sunt purtători de antigene HLA infecție relevante, virusul Virusul Epstein-Barr poate afecta toleranța la auto-antigeni și dezvoltarea artritei reumatoide.
Alte „candidat“ pentru rolul factorilor etiologici sunt parvoviruses conținând ADN. Descrise mai mulți pacienți cu precoce artrita reumatoida, în care au existat dovezi de infecție acută cu parvovirus B 19. Alte parvovirus a fost găsit în celulele sinoviale în artrita reumatoidă. În general, cu toate acestea, artropatia, apar pe un fond de infectie cu parvovirus în 19 și alte parvovirusul, diferite punct de vedere clinic de artrita reumatoida, iar în cele mai multe cazuri se termină în recuperare, care pune la îndoială rolul acestor virusuri în inițierea artritei reumatoide.
Rolul potențial al retrovirusurilor poate indica dezvoltarea datelor experimentale la șoareci transgenici pentru T-limfotropic de tip virus I artrita umană care seamănă artrita reumatoida.
discutate pe larg rolul mycobacterii, stressornye care exprimă proteine ​​care posedă activitate artritogenic la animalele de laborator. La pacienții cu artrită reumatoidă a fost gasit pentru a creste in titrurile de anticorpi la proteinele de stres de Mycobacterium. Se crede că în cele mai multe cazuri expresia proteinelor de stres este o reflectare a „răspuns de fază acută“ în diferiți agenți infecțioși, dar la unii indivizi susceptibili genetic, exprimarea lor poate duce la proliferarea receptorilor gamma / theta-lant de limfocite T cross-reactive cu celulele sinoviale și inducând dezvoltarea artrita reumatoida.
Dezvoltarea artritei reumatoide este asociată cu transportul HLA-DR4 si HLA-DR1. Rolul „dozei genei“ sau existența alele identice strâns înrudite, dar care nu sunt asociate cu o sensibilitate crescută la artrita reumatoida. Efectul „dozei genei“ a fost descoperită în raport cu severitatea artritei reumatoide. Acesta a stabilit că homozigozitatii pentru anumite alele HLA-DRpl asociate cu manifestări mai severe de artrita reumatoida, inclusiv vasculită, sindromul Felty, leziuni pulmonare.

Patogeneza artritei reumatoide

vederi moderne cu privire la patogeneza artritei reumatoide se bazează pe o serie de spectacole complementare care iau în considerare:
1) Participarea T-limfotsitov-
2) celulele monotsitmakrofagalnyh valoare sintetizare citokine care au aktivnostyu- proinflamator
3) rolul mecanismelor neimuni autonome determină creșterea tumorală a țesutului sinovial, având ca rezultat distrugerea cartilajului articular.

imunitatea celulară
Un rol important în dezvoltarea jocului artrita reumatoida T-limfocite CD4 sunt, după cum reiese din următoarele fapte:

1. acumulare neobișnuit de mare de antigen activate (clasa II care exprimă GSC) celule T CD4 + în lichidul sinovial în stadiile incipiente ale artritei reumatoide, si prevalenta acestor celule in panusul;
2. creste sensibilitatea la artrita reumatoidă, în purtători de anumite locus alele p1 din clasa II MHC care exprimă secvența de aminoacizi totală a moleculei complexului, peptida antigenică de legare;
3. ameliorarea clinică a dezvolta artrita reumatoida la pacienții infectați cu HIV sau tratate prin metode care epuizează stratul de celule T (drenarea canalului toracic, expunerea totală cu raze X, ciclosporina A și colab.);
4. Celulele T implicate in dezvoltarea artritei reumatoide experimentale care seamănă cu artrita: colagen, adjuvant.

imunitatea umorală
O caracteristica a tesutului sinovial al artritei reumatoide este conținutul ridicat de celule plasmatice. În analiza ADN-ului izolat din țesutul sinovial al pacienților cu artrită reumatoidă, există dovezi de expansiune oligoclonale și reorganizarea unor gene care codifică V-regiunea de H- și L-lanțuri de imunoglobuline. transcrieri de analiza V-regiuni eotsepey relevat prezența mutațiilor somatice antigen relevant pentru a induce un răspuns imun. In seropozitiv artrita reumatoida parte semnificativă a anticorpilor sintetizați local având activitate RF. Există reactivitate încrucișată și RF sintetizat în țesutul sinovial cu alte antigene (proteine ​​și componente ale citoscheletului bacterii). Acesta a identificat ca sinteza locală a anticorpului pentru colagen de tip II, care este exprimat la pacientii cu HLA-DR4, în care în lichidul sinovial marcat creșterea concentrației produșilor de degradare a colagenului. Antikollagenovy răspuns în artrita reumatoidă se dezvoltă imediat după debutul bolii, indicând faptul că determinarea genetică a răspunsului imun la colagen de tip II, este eliberat în timpul degradării cartilajului.

Rolul citokinelor
În dezvoltarea inflamației reumatoide rol important pentru monocite și macrofage. Fluidele sinovial și țesuturile articulațiilor în poliartrita reumatoidă conține cantități excesive de citokine, în principal de origine macrofag (IL-1, TNF-alfa, CSF granulotsitmakrofagalny, IL-6), cu un conținut minim de citokine de celule T (IL-2, -3 și - 4, interferon-gamma). IL-1 și TNF-alfa poate spori expresia moleculelor de adeziune pe membranele endoteliale vasculare, membrane sinoviale și liganzii lor leucocitare induc sinteza factorilor chemotactici (IL-8 și factorul de activare a monocitelor), precum și stimularea producției de factor de creștere a fibroblastelor și mediatori inflamatori. IL-1-beta și TNF-alfa este sintetizat în mod activ în membrana sinovială a celulelor din seria principal monocit-macrofag. IL-1 beta și TNF-alfa sunt inductori puternici ai IL-6 de sinteză, care, acționând asupra hepatocitelor conduce la supraproducția de fază acută a proteinelor (C-reactive, proteine ​​de amiloid, fibrinogen și altele.). IL-6 în plus față de IL-1 beta este implicată în dezvoltarea okolosustavnogo osteoporozei. Capacitatea IL-6 pentru a reglementa diferentierea celulelor B in celulele plasmatice pot avea o valoare patogenetic, provocând sinteza RF și hipergammaglobulinemia.
Patogenetic important este capacitatea granulotsitmakrofagalnogo CSF ​​induce degranularea neutrofilelor cu o creștere puternică a peroxidării lipidelor și stimularea angiogenezei.
rol important în patogeneza artritei reumatoide mastocitelor juca că histamina eliberarea IL-4 și -6, stimulează limfocitele T și B, și heparina sintetizat celulele mastocitare si activeaza macrofage. După TNF-alfa și IL-1 se efectuează contactarea celulelor mastocitare cu sinoviocite, proliferare care la rândul său este însoțită de sinteza PG E2. În același timp, activarea sistemelor enzimatice care distrug cartilajul.
Mecanismul artritaDrugim reumatoide implicate in inflamatie si distrugerea cartilajului este de a spori formarea de noi vase (angiogeneza) in membrana sinovială, care este asociat cu acțiunea citokinelor proinflamatorii. Angiogeneza conduce la infiltrarea crescută a celulelor inflamatorii în țesutul comun de a furniza nutrientii necesari pentru funcționarea normală a celulelor inflamatorii și proliferante. Activarea sistemului complement în lichidul sinovial corelat cu eliberarea enzimelor lizozomale de neutrofile, formarea kinin și activarea fibrinolizei a cascadei de coagulare.

Rolul mecanismelor non-imune
Potrivit unor autori, sinovită in artrita reumatoida se aseamana tumori maligne localizate, deoarece masa celulelor nou formate și ale țesutului conjunctiv mai mult de 100 de ori masa membranei sinoviale normal. panus reumatoidă are o capacitate pronunțată de invazia și distrugerea cartilajului, ligamente și osului subcondral. Pacientii cu poliartrita reumatoida sinoviocite prezintă caracteristici ale fenotipului transformat al celulelor tumorale. In lichidul si tesuturile sinovial a fost gasit pentru a creste nivelul de factori de creștere, cum ar fi factorul de creștere derivat din trombocite și factorul de creștere fibroblastic. Similaritatea sinovitei reumatoide și neoplasm malign localizate se manifestă la nivel molecular. Astfel, IL-1 induce transcripția genei prokollagenazy in fibrocite si activeaza proto-oncogena c-jun, care este o componentă implicată în consolidarea ARNm prokollagenazy transcriere.
Un concept, conform căruia un răspuns imun T-dependente care implica activat agent etiologic necunoscut al CD4 T-limfocite și monocite sau macrofage joacă un rol important în stadiile incipiente ale artritei reumatoide. În etapele ulterioare ale bolii incep sa domine independent de celule T procese autonome, patologice posibil legate de interacțiunea celulelor sinoviale și a componentelor matricei extracelulare.