Hormonii hipofizei anterioare

hormoni hipofizari frontali actioneaza asupra altor glande endocrine și unele celule ale corpului, schimbarea statutului de aproape toate organele.

Pituitare anterioare în sine este sub controlul neuropeptidelor numite liberinami si statine. Ultimul produs in neuronilor din hipotalamus. Multe boli pot fi atribuite mai devreme de boala pituitara, de fapt, asociată cu tulburări hipotalamice.

Hormonii hipofizei anterioare includ astfel de specii.

Hormonul uman de crestere (Somatotropin) Este o proteină care constă din 191 de resturi de aminoacizi. Gena hormonului hipofizar anterior (GH1) - într-un prim grup de cinci gene strâns distanțate pe brațul lung al cromozomului 17. Secvențele de nucleotide ale altor patru gene în acest grup sunt mai mult de 90% identică cu secvența GH1. Ele codifica lactogen placentar (gene CS1 și CS2) și hormonul de creștere placentar (gena GH2). Acest cluster include CSP pseudogen. sincitiotrofoblast celule produc cantități mari de hormon de creștere și laktogena- placentar placentar pornind de la 20 saptamani de sarcina inlocuieste hormonului de creștere în sângele femeilor. In absenta genomului fetale CS1, CS2, GH2 și CSP este format fie lactogen placentar, hormonul de creștere sau placentare, creșterea fetală dar lactatiei postpartum și rămân normale.

expresia genelor GH1 in celulele somatotropice pituitare este controlata de trei hormoni hipotalamici. Creștere hormonului de eliberare a hormonului (GRRG sau somatoliberin) stimulează și somatostatina inhibă secreția hormonului de creștere. secreția hormonului de creștere ritmica este dependentă de GRRG alocare a frecvențelor și somatostatin. Secreția maximă de eliberare a hormonului de creștere coincide cu vârf și sfârșitul descărcării GRRG somatostatina. Amplitudinea secreția hormonului de creștere de vârf este mai mare in timpul somnului. Al doilea stimulator al secreției, indiferent de receptorul curent GRRG este ghrelin. Acesta este produs în nucleul arcuat al hipotalamusului, o cantitate mult mai mare - în stomac. Prin urmare, secreția poate depinde nu numai de nivelul de ghrelin în sistemul portal hipofizar, dar, de asemenea, în circulația generală. Acesta stimulează foamea și ingestia de alimente inhibă eliberarea de ghrelin în circulația generală. șobolani ghrelin intraventriculare imbunatateste apetitul lor și provoacă creșterea în greutate.

GRRG există în trei forme moleculare, alcătuite din 37,40 și 44 de resturi de aminoacizi. GRRG sintetic format din 29 de resturi păstrează în totalitate activitatea hormonală și este utilizat în scopuri de diagnostic, pentru tratamentul deficitului de hormon de creștere asociat cu GRRG endogene deficiente. Somatostatina are două forme moleculare - somatostatină-14 și-somatostatin 28, respectiv, 14 și 28 de resturi de aminoacizi. Acesta este produs nu numai în hipotalamus, ci și în insulele pancreasului, si tractul digestiv, unde a jucat rolul factorului sau de auto-paracrin. Somatostatina inhibă secreția de insulină, glucagon, secretină, gastrina, peptida intestinală vasoactivă, hormon de creștere și TSH. In insulele pancreatice este localizata in 6 celule. La maturitate poate dezvolta somatostatinsekretiruyuschie tumorii pancreatice (somatostatinoma). In tratamentul pacientilor cu tumori GH secretoare utilizate cu acțiune lungă somatostatin analog - octreotid, care inhibă în mod avantajos secreția hormonului de creștere din hipofiza anterioară. Este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul tumorilor, cum ar fi gastrinom, insulinom, glucagonom și VIPOM carcinoid. Pentru a localiza tumorilor și metastazelor care conțin receptori de somatostatin utilizând 1231-octreotid. Grelina are o structură unică. Se compune din 28 de resturi de aminoacizi, al treilea cu reziduu C-end, serina, oktanoilirovan. grupa octanoil este necesară pentru activitatea fiziologică a ghrelin.

Hormonul de creștere acționează prin legarea de receptorii celulelor țintă de suprafață. Receptorul este o proteină cu lanț unic de 620 de resturi de aminoacizi și este format din trei domenii - extracelulare, o transmembranar și citoplasmatic. Sângele conține fragmente din domeniul extracelular (format prin proteoliza acestuia) care realizează rolul de proteine ​​GH-legare. Domeniul citoplasmatic al receptorului hormonului de creștere (precum și membri ai familiei receptorilor de citokine), lipsite de propria activitate de kinază. Legarea hormonului conduce la dimerizarea receptorului și activarea activității kinazei asociate cu aceasta). Fosforilarea kinazei și alte substraturi proteice declanșează o secvență de reacții culminând într-o schimbare în transcrierea genelor nucleare.

Efectele mitogene ale hormonului de creștere sunt mediate de insulina-like growth factor 1 (IGF-1 denumit anterior somatomedina C). IGF-1 este construit dintr-un singur lanț polipeptidic care constă din 70 de resturi de aminoacizi și este omoloagă cu insulină. Gena care codifică este situat pe brațul lung al cromozomului 12. In sange IGF-1 este alimentat în principal din ficat. În plus, este sintetizat local în celulele țesuturilor mezo- și ectodermale, în special în zonele de creștere a oaselor la copii, unde para- sau efect autocrin. IGF-1 în sânge fetal și neonatal nu depinde de conținutul somatotropinei, dar ulterior există o relație clară între concentrațiile de IGF-1 și a hormonului de creștere. Ca de sange IGF-1 se leaga de proteine ​​diferite, dintre care majoritatea este de legare IGF proteină-3 (150 kDa). Nivelul acestei proteine ​​este redusă numai în cazul în care forma de statura scurt la copii, care este cauzata de deficit de hormon de creștere, dar nu și pentru alte motive. Recombinant IGF-1 pot găsi utilizare în cazuri de rezistență la organele țintă de somatotoprină, cum ar fi Laron nanism (asociate cu mutatii in gena receptorului somatotropina) sau atunci când anticorpii somatotropină exogen. IGF-2 conține, de asemenea, un singur lanț care constă din 67 de resturi de aminoacizi codificate de o genă localizată pe brațul scurt al cromozomului 11 și este omolog IGF-1. Pe rolul fiziologic al IGF-2 este mult mai puțin bine cunoscut, deși se pare că el servește ca un mitogen în celulele osoase.

Genele care codifică Defecte GRRG receptor, factori de transcripție, hormon de creștere în sine și receptorul său, și IGF-1 sunt baza multor tulburari de crestere.

Un alt hormon din hipofiza anterioară - prolactina. molecula Prolactina construite din aminoacizi 199 ostatkov- gena sa este localizată pe cromozomul 6. Inhibitorul majoră endogen al secreției de prolactină este dopamină. Substanțele care inhibă neuronii dopaminergici din hipotalamus, ceea ce duce la o creștere a activității prolactină în serul sanguin. De asemenea, crește după introducerea tireotropinei, în hipotiroidismul primar și după distrugerea tulpinii pituitara, care se întâmplă atunci când craniofaringiom la copii. Deteriorarea hipofiză, precum și mutații ale genelor care afecteaza celulele de dezvoltare lactotropic în perioada embrionară, dimpotrivă, duce la o activitate de scădere a prolactinei.

Cel mai bine cunoscut pentru rolul de prolactină ca un factor care inițiază și sprijină lactației. Concentrația sa în lichidul amniotic 10-100 mai mare decât în ​​serul mamei sau fătului. Principala sursă de prolactină în lichidul amniotic este, aparent, decidua uterului. Nivelul mediu al hormonului hipofizei anterioare în serul sanguin de copii și adulți de ambele sexe pe stomacul gol variază de 5-20 mg / l, dar la fetusi si nou-nascuti in timpul primei saptamani de viata, este, în general, mai mare de 200 mg / l.

hormon stimulator tiroidian (TSH) - hormonul hipofizei anterioare, care este format din două lanțuri glikoproteidovyh (subunități), unite prin legături de hidrogen. o subunitate este identic cu FSH, LH, CG, în timp ce P subunitatea este unic pentru fiecare dintre acești hormoni și determină specificitatea lor. TSH stimulează absorbția iodului de către glanda tiroidă, accelerează eliminarea sa din plasmă, precum iodotyrosines formare și iodotironine, tiroglobulina proteoliză și secreția de tiroxină (T4) și triiodotironina (T3) ale glandei. Cele mai multe dintre efectele TSH AMPc mediate. Deficienta TTG însoțită de pierderea funcției și atrofie a glandei tiroide, iar TTG în exces duce la hipertrofia și hiperplazia acesteia.

Video: Hormonul de crestere - Hipertrofia! Hiperplazia! Fat Burning!

T4 și T3 inhiba secreția de TSH prin blocarea acțiunii tireotropinei în celulele pituitare. -Tireotropinei de eliberare a hormonului stimulează secreția de TSH nu este numai, dar, de asemenea, prolactină. thyroliberine sintetice utilizate pentru a evalua rezerva hipofizar concentrațiilor plasmatice de TSH și prolactinei la ambele sexe.

ACTH (hormon adrenocorticotrop) - hormonul glandei pituitare anterioare, care este format prin scindarea proteolitică a unui precursor glikoproteidovogo mare - POMC. plus ACTH, prin clivaj de POMC sunt de asemenea formate din P-lipotropina - glicoproteina constând din 91 de resturi de. Cu scindare ulterioară a ACTH și P-lipotropina format alți hormoni. Astfel, un hormonul stimulator melanocitar (a-MSH) este o secvență din primele 13 resturi de aminoacizi ale ACTH, dar nu are nici o activitate a acestuia din urmă. La scindarea P-lipotropina peptide neurotrofice formate cu activitate similare morfinei - P-endorfină și P-MSH.

Video: Cum de a crește producția de hormon de creștere (HGH) Partea 1

ACTH actioneaza asupra cortexului suprarenal în principal prin modificarea structurii sale, compoziția chimică, activitate enzimatică, și secreția de corticosteroizi. secreție ACTH este supusă ritmul circadian: cel mai mic din nivelele serice de sânge înregistrate între 10 seara și 2 dimineața, iar cea mai mare - la aproximativ 8 dimineața. La pacienții cu activitate crescută de ACTH a crescut P conținut lipotropina și P-endorfină. Omul, aparent, este ACTH, nu MSG joacă un rol important în îmbunătățirea pigmentare.

derivați de Peptidele POMC, și este format din hipofiza anterioară. In testiculele, de exemplu, unele dintre aceste peptide acționează ca regulatori autocrine androgensekretiruyuschih celule Leydig, în timp ce altele potențează acțiunea FSH asupra celulelor Sertoli sau antagoniza efectele acestui hormon.

Secreția de ACTH, p-endorfină și alți derivați POMC reglementate CRH (hormonul de eliberare a corticotropinei - KRG), care constă din 41 de resturi de aminoacizi. Cel mai mare număr de KRG se găsește în eminența mediană, dar este prezent in alte parti ale creierului, de asemenea, în afara creierului, in special in placenta. AWG Concentrarea în timpul sarcinii crește de mai multe sute de ori, continuă să crească la naștere, dar apoi în termen de 24 de ore scade la o caracteristică de nivel al femeilor care nu sunt gravide. Sursa sa, probabil, servește ca placenta, care este prezentă ca peptidă în sine, și mRNA. Sintetic CRH este utilizat în scopuri de diagnosticare, în special pentru a distinge între diferitele forme de sindrom Cushing.

Prin hormonul de eliberare a gonadotropinei a hipofizei anterioare include două glicoproteine ​​- LH (hormonul luteinizant) și FSH (hormon de stimulare foliculară). Ele conțin aceeași o subunitate ca TSH, și diverse R-subunitate. FSH stimulează dezvoltarea foliculilor și germinativă, care interacționează cu receptorii, respectiv, în celulele granuloase in ovar si celulele Sertoli din testicule. LH se leagă cu receptori specifici de pe celulele tecale si celulele Leydig, luteale ovarian promovează și stimulează celulele Leydig din testicule. receptorii de LH și FSH aparțin unei familii de proteine ​​receptor cu șapte domenii transmembranare. Legarea hormonilor activează adenilat ciclaza indirect, prin intermediul în proteine.

Video: Arhiva Anunțarea de steroizi anabolizanți și hormoni

GnRH , Un hormon al glandei pituitare anterioare, care este o decapeptidă selectat, sintetizat și utilizat pe scară largă în studiile clinice - (GnRH gonadotrofina hormonului de eliberare). Acesta stimulează producția și LH și FSH prin aceleași celule gonadotropi și este aparent atât de secreție comună regulator de hormoni gonadotropi.

secretia de LH este inhibată de androgeni și estrogeni și secreția de FSH - inhibina, secretat de celulele Sertoli testiculare și este o glicoproteină cu o greutate moleculară de 31 kDa. Acesta constă dintr-un-și p-subunități legate prin punți disulfurice. Există, de asemenea, un dimer de două p-subunități, dar el a numit activin și, spre deosebire de inhibina, stimulează secreția de FSH. Activin are paracrină și proprietăți, amplificarea efectului stimulator asupra testosteron LH. Astfel, ca POMC derivate efecte paracrine, activin, aparent mediază celulele Sertoli și Leydig interacțiune directă.