Rifabutină

rifabutină (Rifabutin)

International si chimice nume: Rifabutin- 4-deoxo-3, 4- [2-spiro (N-izobutil-4-piperidil) -2, 5-dihidro-1 H-imidazo] -rifamitsin S;

Principalele caracteristici fizico-chimiceCapsule gelatinoase tari "0" Dimensiunea carcasei și capacul de culoare roșu-brun, umplere capsule - pulbere sau masă compactă de culoare roșu-violet;

Compoziție. 1 capsulă conține 150 mg de rifabutin;

Alte ingrediente: celuloză microcristalină, laurii sulfat de sodiu, stearat de magneziu, dioxid de siliciu.

Forma de eliberare de droguri. Capsule pentru uz oral.

Grupa farmacoterapeutică. Preparate, care acționează micobacterii. antibiotice anti-TB. ATC J04A B04.

medicamente de acțiune. farmacodinamie. Rifabutina este un antibiotic cu spectru larg de semisinteză care aparține grupului ansamycins. Preparatul are o activitate ridicată asupra bacteriilor rezistente la acide, inclusiv microorganisme atipice și multirezistente.

Rifabutină exponate in vitro activitate ridicată asupra tulpinilor de laborator și culturi izolate clinic de M. tuberculosis. Studiile in vitro au arătat că între 30% și 50% din tulpini M. tuberculosis rezistente la rifampicina sensibile la rifabutină (adică există parțială rezistență încrucișată între aceste antibiotice).

Activitatea rifabutină in vivo infectate cu M. tuberculosis a fost de 10 ori mai mare pentru activitatea de rifampicină, care corespunde datelor obținute in vitro.

Se constată că rifabutina este activ împotriva bacteriilor nontubercular (atipice), inclusiv avіum M. intracellulare complex (MAC), atât in vitro, precum și în infecțiile experimentale cauzate de aceste complexe patogenă la șoareci cu imunodeficiență indusă.

În cazul infecțiilor cauzate de MAC sau alte micobacterii atipice (cum ar fi M. henopi), rifabutin eficace pentru tratamentul ambelor forme localizate și diseminate ale bolii la pacienții imunocompromiși.

Rifabutin demonstrat eficacitatea ca tuberculoza pulmonară nou diagnosticată și tuberculoza cu cronica multirezistente, cauzate de tulpini rezistente la rifampicina de M. tuberculosis.

Farmacocinetica. Rifabutina este absorbit rapid în tractul gastro-intestinal. Concentrația maximă a medicamentului în plasmă (C_max) Este atinsă după aproximativ 2 - 4 ore de la ingestie. Nivelul de medicament în plasma sângelui este menținută peste concentrația minimă inhibitoare (MIK) pentru M. tuberculosis și 30 h după administrare. După cum sa arătat la voluntari sănătoși, după o singură recepție de 300 mg, 450 mg și 600 mg de farmacocinetica dozelor rifabutinei într-un mod liniar, cu C_max este determinată în intervalul de la 0, acidul 4 - 0,7 g / ml.

Rifabutin este larg distribuit în țesuturi și organe ale corpului uman, cu excepția creierului. Separat, concentrația de rifabutin în țesutul pulmonar la 24 de ore de la internare la 5 - 10 ori mai mare decât concentrația de medicament în plasma din sânge.

Capacitatea Rifabutin de a pătrunde în celule, este foarte mare, așa cum este indicat printr-o comparație a concentrațiilor intracelulare și extracelulare care sunt egale cu 9: 1 pentru neutrofile și 15: 1 - pentru monocite. Concentrația intracelulară joacă, probabil, un rol-cheie în asigurarea activității ridicate a medicamentului împotriva acestor agenți patogeni intracelulare, care este micobacterii.

De la rifabutină uman și metaboliții săi sunt excretați predominant în urină. Timpul de înjumătățire de aproximativ 35 - 40 de ore.

Indicații pentru utilizare. Tratarea infecțiilor cauzate de micobacterii M. tuberculosis, M. avіum іntracellulare complex (MAC) și alte bacterii atipice.

Rifabutina este recomandat pentru prevenirea infecțiilor MAC la pacienții care suferă de pe imunosupresie (număr de CD-uri₄-count nu depășește 200 / ml).

Metoda de utilizare și de doză. Rifabutina administrat pe cale orală la adulți o singură dată pe zi, indiferent de masă.

Rifabutin într-o monoterapie pentru prevenirea infecțiilor MAC la pacienții cu imunosupresie administrat cu 300 mg (2 capsule) pe zi.

Rifabutin in asociere cu alte medicamente administrate:

- la infectare nontubercular micobacteriene - 450 - 600 mg (3 - 4 capsule) pe zi, timp de până la 6 luni de la momentul apariției unui rezultat negativ;

- multirezistente tuberculoza pulmonară cronică - 300 - 450 mg de (2 - 3 capsule) pe zi, timp de până la 6 luni de la momentul apariției unui rezultat negativ;

- General cu tuberculoza nou diagnosticată - 150 mg (1 capsulă) pe zi, timp de 6 luni.

Pentru persoanele în vârstă pentru a modifica doza nu este necesară.

Efect secundar. rifabutin tolerabilitate atunci când este combinată cu utilizarea altor medicamente a fost evaluat în studii pe termen lung la pacienții cu sisteme imunitare depresie si cu o intacte, care au suferit de TBC sau nontubercular infecții cu micobacterii. Durata perioadei de tratament devine 6 - 12 luni și mai mult, intervalul de dozare - de la 150 mg până la 600 mg pe zi.

Dat pe faptul că rifabutin în studiile adesea administrate intr-o terapie combinată, este adesea imposibil să se stabilească o relație cauzală cu apariția efectelor secundare. Nevoia de suspendarea tratamentului apar doar în cazuri izolate. Reacțiile adverse care au evoluat mai des (acestea sunt aranjate în ordine descrescătoare) au fost legate de:

- sistemul gastrointestinal (greață, vărsături, creșteri ale enzimelor hepatice, icter);

- sânge și limfatice sisteme (leucopenie, trombocitopenie și anemie), cu frecvența și severitatea reacțiilor hematologice ar putea fi legate de izoniazida atribuire simultană;

- Sistem musculo-scheletice (artralgii, mialgie).

De asemenea, pot să apară diaree, erupții cutanate, în cazuri rare - alte reacții de hipersensibilitate (eozinofilie, bronhospasm, șoc).

În plus, atunci când atribuirea inversă a remarcat uveita rifabutin care gradul de severitate a variat de la ușoară la substanțială. Riscul acestui efect secundar este redus dacă Rifabutină utilizat ca monoterapie la o doză de 300 mg pentru prevenirea infecțiilor MAC, și a crescut, atunci când rifabutina a fost utilizată în asociere cu claritromicină și în doze mai mari. Rolul posibil al fluconazol (și compușii înrudiți), în creșterea riscului de uveitei nu este instalat. Uveyt nu observată la pacienții tratați cu rifabutin (in doze zilnice de 150-600 mg) pentru tratamentul tuberculozei pulmonare în asociere cu alte medicamente.

Contraindicații. Medicamentul este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la rifabutina sau alte rifamycine (de exemplu rifampicină) din istorie.

Datorită utilizării experienței klinochnym insuficientă a medicamentului pentru tratamentul femeilor gravide, femeilor care alăptează și copii, rifabutină nu pot fi utilizate pentru tratamentul acestor grupuri de pacienți.

Supradozaj. Utilizarea unui preparat la o doză zilnică mai mare de 1000 mg poate duce la dezvoltarea uveitei pentru o lungă perioadă de timp. Pot să apară reacții de hipersensibilitate (eozinofilie, bronhospasm, șoc).

Tratament: lavaj gastric, numirea de diuretice de acțiune rapidă. Este arătat deține un tratament simptomatic.

Caracteristici de utilizare.

Atenționări speciale și măsuri de precauție

Video: Hepatita C lechenie.Sofosbuvir.Almaty.Daklatasvir.Harvoni.Kazahstan.

Rifabutina poate da un rosu-zholtooranzhevogo colorate urină, piele și fluid, care este secretat.

Pacienții care primesc rifabutină, nu purta lentile de contact.

Rifabutină trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală severă. insuficiență renală minoră și moderată nu au necesitat ajustarea dozei. Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei dacă este mai mic de 30 ml / min) necesită reducerea dozei cu 50%.

Pentru încălcări minore ale funcției hepatice, doza nu poate fi modificată.

In timpul tratamentului pentru a monitoriza periodic numărul de leucocite, trombocite și activitatea enzimelor hepatice.

Când atribuirea claritromicină, rifabutină simultan cu o doză zilnică de rifabutină trebuie redusă la 300 mg (a se vedea. Secțiunea "efect secundar"). Prin posibilitatea de pacienti uveita ar trebui să fie sub supraveghere specială atunci când Rifabutina i se atribuie simultan cu claritromicină (și alte macrolide) sau fluconazol (și compuși similari). Odată cu dezvoltarea de uveita, pacientul ar trebui să fie oftalmolog prokonsultovany și, pe scurt, dacă este necesar, terapia cu rifabutină trebuie oprit (a se vedea. Netăiată "efect secundar" și "Interacțiunea cu alte medicamente").

În conformitate cu principiile uzvichaenih tratamentul infecțiilor micobacteriene rifabutină trebuie întotdeauna administrat în asociere cu alte medicamente antimicobacterieni care nu fac parte din grupul rifamicină.

Sarcina și alăptarea

Rifabutina nu trebuie prescris la femeile gravide, femeile care alăptează.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Informații privind efectul asupra capacității de a conduce o mașină și la utilizarea echipamentelor tehnice nu este raportat.

Interacțiunea cu alte medicamente. Rifabutin induce activitatea enzimelor familiei citocromului P₄₅₀3A, astfel încât aceasta poate afecta farmacocinetica medicamentelor care sunt metabolizate de aceste enzime. Când este necesară administrarea concomitentă cu rifabutină poate fi necesară creșterea dozei acestor medicamente. Ei bine, tocmai din motivele pentru tratamentul medicamentos contraceptivelor orale poate dezvălui ineficiente, astfel încât pacienții mai bine să utilizeze alte mijloace de contracepție. Deși studiile farmacocinetice au arătat că rifabutină numit simultan cu zidovudină reduce nivelul acestuia în plasma sanguină, în studiile clinice controlate extinse au arătat că această reducere are o valoare clinică semnificativă.

Rifabutina nu a afectat farmacocinetica didanozinei (DDI) și izoniazidă (dar legate izoniazidă cm. partitie "efect secundar").

Având în vedere cele de mai sus-menționat, este puțin probabil ca un eveniment de interacțiuni grave cu etambutol, teofilina, sulfonamide, pirazinamida și zalcitabină (DDC). Fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice de rifabutină în plasma sanguină. Când numirea sa cu claritromicina poate marca, de asemenea, o creștere a concentrației plasmatice de rifabutină în plasma sanguină.

Condiții și termeni. Nu lăsați la îndemâna copiilor, loc uscat, întuneric, la o temperatură nu mai mare de 25 ° C

Perioada de valabilitate - 3 ani.