Rolul factorilor genetici și de mediu în variabilitatea lipidelor serice la copii cu diferite nivele ale tensiunii arteriale

VB Rozanov, VA Koshechkin, A. Aleksandrov, N. Belokon, AM Olferev, EY Soloviov, Vyacheslav Trubnikov, ER Maslov

(Studii de Familie)
Unional Centrul de Cercetare de Medicină Preventivă al Ministerului Sănătății, VKNC
Academia de Științe Medicale din URSS, Moscova

Printre factorii de risc (RF) pentru boli cardiace coronariene și accident vascular cerebral un loc semnificativ este dat dislipidemie, hipertensiune arteriala, precum si combinarea acestora, care de multe ori încep să se formeze încă din copilărie și adolescență. Faptul că acești factori de risc tind să se acumuleze în familii [7, 11, 13], încurajează studiul influenței factorilor de familie asupra tensiunii arteriale și a conținutului lipidic în serul sanguin.
Scopul acestui studiu a fost de a investiga contribuția factorilor genetici și de mediu în variabilitatea conținutului lipidic în serul sanguin al copiilor cu tensiune arterială scăzută, ridicată și normală.
Conform rezultatelor unui sondaj realizat în 1982 într-unul dintre cartierele de la Moscova, de la 2252 elevi de 10-11 ani 3 grupe de copii ale probands au fost formate, în care a fost posibil să se examineze ambii părinți și frate (frate, sora) peste 6 ani. Examinat 105 probands copii al căror sânge presiune la nivelul aplicat la mai mic de 5% curba de distribuție a tensiunii arteriale la această populație (grupa 1) - 86 copii probands care au valori ale tensiunii arteriale au fost în top 5% din curba de distribuție (grupa 2) și un eșantion aleatoriu în valoare de 82 de probands copii cu tensiune arterială normală (al treilea grup). Un studiu detaliat a fost lansat la 1 an după prelevarea de probe și a durat aproximativ 2 ani. Eșantionul de 273 din 414 familii de oaspeți (1037 persoane). Răspunsul întregului eșantion a fost de 65,9%, pe grupe - respectiv 68,2, 63,7 și 65,6%. Vârsta medie a fiicele și fiii probands a fost de 12,7 ani, părinții - vechi 43,1 ani, mamele - 40,8 ani, fratii - 14.8 ani, surori - 14,3 ani.

Tensiunea arterială a fost măsurată prin mercur tensiometru 3 ori pe poziția dreaptă a subiectului în ședință după restul de 5 minute.
Sânge pentru biochimie jeun luat (12 ore sau mai mult după ultima masă) din vena cubital mâinii stângi prin «BectonDickinson» containere companie de vid (USA). colesterolul seric total (TC) și trigliceride (TG) au fost determinate pe compania autoanalizator AA-11 «Technicon» (USA). Cantitatea de colesterol de lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL) au fost determinate în același aparat în supernatant după precipitarea amestecului mangan-heparină de lipoproteine ​​cu densitate joasă. Standardizarea si controlul calitatii departamentului de cercetare de lipide efectuat standardizarea metodelor biochimice de cercetare Centrul National de Cercetare de Medicină Preventivă al Ministerului Sănătății.
Pentru comparații statistice ale valorilor medii au fost utilizate analize covariantă cu ajustarea pentru vârsta și greutatea corporală (BW).
Gradul de similitudine între părinți și copii prin nivelurile de colesterol, HDL și TG au fost evaluate folosind coeficientul de corelație ponderată între clasele [9]. Cântărirea (ajustate pentru diferențele în numărul de copii din familii diferite) au fost efectuate în scopul de a reduce influența mari familii pentru o corelație totală. Pentru a evalua similitudinea dintre diferitele sexe frați interclass calculează coeficienții de corelație și între frații de același sex - intraclasa. Apoi, corelații între frați (interclass și intraclasa) au fost mediate folosind Z-transformarea Fisher după verificarea prealabilă semnificației diferențelor folosind modificare x2 criteriu Pearson - Wilkes [1, 4].
Toate corelarea intrafamiliale la conținutul de colesterol, HDL-colesterol și trigliceride au fost calculate după ajustarea acestor cifre în funcție de vârstă. Ca standard pentru vârsta probands, fii ales vârsta medie a tuturor probands, fii, fiice-pentru probands - vârsta medie a tuturor probands, fiice, etc ...
Descompunerea Componenta totală a fenotipului varianță semne considerate efectuate cu ajutorul coeficienților de matrice pe bază de corelații componente familiei [5, 6].

Un studiu al lipidelor din serul sanguin al probands cu diferite valori inițiale ale tensiunii arteriale și rudele lor I rudele de gradul au aratat ca continutul de colesterol din fiicele și fiii - probands cu tensiune arterială inițial scăzută (grupa 1) a fost semnificativ mai mare decât în ​​probands cu tensiune arterială normală (grupa 3), și sunt, respectiv, 177,5 și 177,2 mg / dl și 163,3 vs. 164,8 mg / dl (p<0,05), достоверно не отличаясь от этого показателя у пробандов с повышенным АД. У дочерей-пробандов с исходно пониженным и повышенным АД отмечается более высокий уровень ХС ЛПВП по сравнению с таковым у дочерей-пробандов, имеющих нормальное АД, и составляет соответственно 54,5 и 58,1 мг/дл против 49,0 мг/дл (р<С0,05). Достоверно более высокие уровни ХС и ХС ЛПВП отмечаются также у сестер в 1-й группе по сравнению с 3-й группой (соответственно 184,6 и 57,3 мг/дл против 162,8 и 50,7 мг/дл- р<с0,05). Средние значения содержания ХС у матерей и отцов в семьях пробандов с пониженным АД, а также у пробандов с повышенным АД и у их родственников I степени родства достоверно не превышают таковые у соответствующих родственников в группе пробандов с нормальным АД. Не выявлено межгрупповых различий в уровнях ТГ ни у пробандов, ни у их родственников I степени родства.
Am realizat un indici standardizate studiate în funcție de vârstă, apoi în funcție de vârstă și de MT, în același timp, pentru a elimina influența acestor variabile asupra diferențelor între grupuri în nivelurile de lipide în serul probands și rudele lor de gradul I de rudenie. Dupa ajustarea pentru varsta a scăzut la un diferențe nesemnificative statistic ale nivelului de colesterol între 1 probandului și grupuri 3rd. Nivelurile de colesterol din grupul matern de probands cu tensiune arterială redusă după standardizarea pentru creșterea vârstei la diferențe semnificative statistic în comparație cu acest indicator la mamele ale grupului normotensivi probands (respectiv 213,6 și 201,8 mg / DL- p<0,05).
Standardizarea în funcție de vârstă și de MT a făcut simultan schimbări semnificative în diferențele de grup dezvăluite în nivelurile lipidelor din probands și rudele lor.
Analiza comparativă a nivelelor lipidelor în probands cu diferite valori inițiale ale tensiunii arteriale și rudele lor de gradul I rudele au arătat prezența acumulării de conținut mai ridicat de colesterol în familiile cu probands scăzute BP.
vârstă nivelurile intra de corelație standardizați de colesterol, HDL și TG sunt prezentate în tabelul. 1. Majoritatea corelațiilor cu privire la conținutul de colesterol a fost semnificativ diferit de 0. In grupul de probands cu mai mica de sange corelare intrafamiliale presiune este destul de omogenă. Disponibilitatea comunicării fiabile cu privire la conținutul de colesterol din părinți obschesemeynyh dovada influenței factorilor de mediu, în plus față de similaritate genetice asupra nivelurilor intra-colesterol. In grupurile cu tensiune arterială scăzută și normală la copii, majoritatea probands corelații intra au fost semnificative. În grupul 2, a existat o corelație între asimetria părinților și copiilor față de valori mai mari de corelații între mamă și copil. Lipsa comunicării între nivelul colesterolului părinți în 2 și 3 grupe sugerează că factorii genetici sunt principalele surse de intra-similaritate în conținutul de colesterol din aceste grupuri.

Tabelul 1
Corelarea medie a nivelelor intra colesterol, HDL colesterol și rude în serul sanguin al trigliceridelor între 1 rude de gradul în grupuri cu diferite valori inițiale ale BP probands copii y

Notă. O stea - p<0,05, две — р<:0,01, три — р<0,001.

Tabelul 2
*Contribuția corelativă a componentelor genetice și de mediu în varianța fenotipică totală
Colesterol, HDL colesterol și trigliceride serice (În%)

* Notă. Contribuția evaluată pe baza componentului total al descompunerii varianței fenotipice.

Tabel. 1 arată că aproape toate corelației dintre rudele de gradul I de rudenie în nivelul de HDL-C din grupul 1, cu excepția unei perechi de mamă - fiică, sunt semnificative statistic. Cu toate acestea, lipsa de corelare a nivelului de HDL-C între părinți din acest grup sugereaza ca factorii genetici determină în mare măsură intra-similitudinea conținutului de colesterol HDL în familii de probands cu scăderea tensiunii arteriale. In familiile probands cu presiune ridicată arterială (grupa 2) jumătate corelațiilor dintre părinți și copii cu privire la nivelul de HDL-C sunt negative și semnificative statistic. relație pozitivă semnificativă a acestui indicator în grupul menționat numai între mame și fii. In familiile probands cu tensiune arterială normală, toate corelațiile privind nivelul de HDL-C pozitiv, dar slab. O asociere semnificativă statistic a fost de asemenea observat numai între mame și fii. Prezența o corelație pozitivă slabă între părinți din aceste grupuri sugerează implicarea factorilor de mediu obschesemeynyh pentru similaritate intrafamiliale în conținutul de colesterol HDL.
Corelarea nivelului TG pozitiv în toate grupurile de familie. Cu cât corelația dintre părinți și copii decât între mamă și tată, în al 2-lea grup, sugerează că factorii genetici într-o măsură mai mare decât factorii de mediu obschesemeynye determina intra-similaritatea nivelului TG în grupul de probands cu diabet zaharat a crescut. În schimb, în ​​familii de probands cu corelație redusă și normală a tensiunii arteriale a nivelului TG între părinți și copii sunt similare cu cele dintre tată și mamă, indicând un efect preferențial asupra intra-similaritate în nivelurile TG din aceste grupuri obschesemeynyh factori de mediu.
Pentru a evalua influența factorilor genetici și de mediu pe diferentele interindividuale in nivelurile de lipide din grupul de probands copii cu diferite valori inițiale ale BP a fost realizată descompunerea totală componentă fenotipice variație a colesterolului, HDL și al trigliceridelor. Rezultatele acestei analize sunt prezentate în Tabelul. 2, care arată că conținutul de colesterol al diversității fenotipică în toate grupurile aproape în mod egal, este determinată de factori genetici și de mediu, determinant genetic este reprezentat de componenta aditiv. Acest lucru indică faptul că determinarea nivelului de colesterol într-un număr mare de gene implicate, efectul care este rezumată, adică. E. Există un mod poligenică de moștenire. Variabilitatea nivelului de colesterol din grupul de probands cu tensiune arterială scăzută (grupa 1) au o influență factori semnificativi sistematice de mediu - obschesemeynye (17,4%) și factorii care operează într-o generație (12%). Influența mamei afectează nivelul de colesterol din grupul de probands cu scăderea tensiunii arteriale. variabilitate Ratio neexplicată (contribuția aleatorie a factorilor de mediu), nivelul de colesterol în cel mai semnificativ grup de probands cu tensiune arterială normală.
nivelurile de HDL Variabilitatea intr-un grup de probands cu presiune redusă (grupa 1) este determinată în principal de factori genetici (74,8%), în timp ce în grupul cu probands crescute BP (grupa 2) - efect matern (83,4%) cuprinzând un influente genetice și de mediu și de factorii de mediu obschesemeynymi (12,8%). Ratio factorii genetici și de mediu sistematice în variabilitatea HDL colesterol din grupul cu probands normale BP (grupa 3), respectiv, 16,1 și 13,8%. influențele aleatorii de mediu determina cea mai mare parte a fenotipice nivelurile de HDL variabilitate în acest grup (70,1%).
Variabilitatea nivelului TG din grupa 1, 16,3%, determinată de factori de mediu obschesemeynymi și 4,4% - efect maternal, în grupa 2, 27,6% - factori genetici, 11,5% - factorii de mediu obschesemeynymi în al treilea grup, 26,3% - obschesemeynymi factorii de mediu. Raportul variație neexplicată conținutul TG este destul de mare și este 79,3, 60,9 și 73,7%, respectiv grupurile studiate.
Astfel, primar rezultat ecranat sondaj 2252 de elevi 10-11 ani și bazat pe o de 3 ori măsurători BP au fost formate 3 grupe probands cu părinții și SIBS (primul grup - cu o valoare mai mică de 5% a 2-BP prag de distribuție de grup - cu o distribuție a presiunii peste 95% prag și grupa 3 - selecție aleatorie din rândul copiilor de școală, cu tensiune arteriala normala). În familii, copii ai probands cu tensiune arterială scăzută a constatat că agregarea nivelului de colesterol mai mari. In contrast, alte studii au aratat o asociere de hipertensiune cu hipercolesterolemie [3] și aceste familii koagregatsiya FR probands cu tensiune arterială ridicată [10]. Natura agregarea la creșterea nivelului de colesterol în familiile de probands cu scăderea tensiunii arteriale este neclară. Poate că explicația acestui fenomen rezidă în similitudinea factorilor de mediu sistematice, care au o singură cale afectează numai lipidelor serice în aceste familii.
Rezultatele descompunerii componente a varianței fenotipice a indicatorilor investigați sugerează că nivelurile generale de colesterol, HDL colesterol și trigliceride serice sunt genetic caracteristici determinate cu un mod poligenică de moștenire, polimorfism oferind reacții individuale la influențele mediului.
Estimările privind contribuția factorilor genetici și de mediu în variabilitatea conținutului lipidic în serul sanguin obținut în acest studiu, un eșantion aleatoriu de familii cu tensiune arterială normală la copii-probands, cele mai similare cu cele Honolulu Heart Study [12]. Twin și studii de familie cu copii mai mari [2, 8] reprezintă scoruri mai mari componente genetice în variabilitatea conținutului lipidic, comparativ cu acest studiu.
O contribuție semnificativă a factorilor genetici în nivelurile de variabilitate și HDL colesterol la copii cu tensiune redusă de sânge și a crescut (luând în considerare efectul matern) și expunerea, prin urmare, mai puțin de influențele sistematice de mediu poate indica fiabilitatea acestor indicatori de prognostic la copiii cu hipo și hipertensiune arterială.
Identificat în acest studiu, o contribuție semnificativă a (în principal obschesemeynyh) factorii de mediu sistematice în variabilitatea nivelelor lipidelor în ser, demonstrând necesitatea unei abordări de familie în prevenirea bolilor cardiovasculare. Din rezultatele analizei genetice componente în ipoteza de lucru a ordinului poate fi remarcat faptul că eforturile de prevenire trebuie sa se concentreze pe modificarea nivelului de colesterol la copii cu tensiune arterială scăzută și modificări ale nivelurilor de HDL-C și TG la copii cu tensiune arterială ridicată, într-o măsură mai mică - pe modificarea conținutului de colesterol la copii cu tensiune arterială ridicată și conținutul de HDL colesterol la copii cu tensiune arterială scăzută.
Nostru și alte studii [8, 12] arată că, chiar și după luarea în considerare contribuția factorilor genetici și de mediu ale sistematice proporție destul de semnificativă din variabilitatea nivelurilor lipidelor raman inexplicabile (influente aleatoare de mediu). Cercetările ulterioare ar trebui să se concentreze pe specificarea factorilor de mediu sistematice care acționează asupra unidirecțional lipidelor serice în familiile de copii și adolescenți cu tensiune arterială crescută, scăzută, și normală pentru a reduce proporția de componente aleatoare de mediu în variabilitatea lor.

REFERINȚE
1. Rindilis VM, Finogenova SA, burta-cer LA II Probleme psihofiziologii.- genetice Moscova, Moscova 1978 S. 196-221.
2. Rezultate Koshechkin VA // științei și tehnologiei. Ser. Genetica cheloveka.- Moscova, Moscova 1980 T. 5.- pp 85-122.
3. Faces AF, Akhmeteli MA, Zhukovsky GS, Tubol IB II Buletinul. All-Union. cardiologie. științifice. 1983.- număr tsentra.- 1.- pp 48-51.
4. V. Rostovtsev Genetică și diagnoz.- Minsk, 1986.
5. Trubnikov VI, Gindilis VM // Genetika.- 1981.- № 6.- pp 1107-1115.
6. Trubnikov VI, Ageev SV, Crusta fox V. II Acolo zhe.- număr 11.- pp 2034- 2043.
7. Clark W. R., Schrott N. G., Burns T. L. și colab. // Amer. J. Epidem.- 1986.- Vol. 123.- P. 67-80.
8. Friedlander W., Kark J. D., Stein Y. // Hum. Hered.- 1986.- Vol. 36.- P. 146- 153.
9. Friedlander Y., Bucher K. D., Namboodi-ri K. K. și colab. // Amer. J. Epidem.- 1987.- Vol. 126.- P. 268-279.
10. Studiu de colaborare internațională privind Hipertensiune juvenilă / Eds. E. Torok, M. Csukas.- Budapesta, 1987.
11. Namboodiri K. K., Green P. P., Kaplan E. B. și colab. // Amer. J. Epidem.- 1984.- Vol. 119.- P. 975-996.
12. Rao D. C, Morton N. E., Gulbrandsen C. L. și colab. // Ann. Hum. Genet.- 1979.- Vol. 42.- P. 467-477.
13. Williams P. T., Karlin S., Farquhar J. W. // Amer. J. Epidem.- 1987.- Vol. 126.- P. 1126-1140.

ROLUL FACTORILOR DE MEDIU ȘI GENETICE ÎN SÂNGE LIPIDIC CONTINUT VARIABILITATE LA COPIII CU DIFERITE NIVELURI DE PRESIUNE ARTERIALA (STUDIU FAMILIAL). V. B. Rozanov, V. A. Koshechkin, A. A. Alexandrov, N. A. Belo-kon, A. M. Olferyev, E. Yu. Solouyova, V. /. Trubnikov, E. R. Maslova
Rezumat. Concentrațiile sanguine de lipide și lipoproteine ​​au fost măsurate la copii probandului cu diferite niveluri ale presiunii arteriale și la rudele lor din studiul familial populational. Pe baza corelațiilor intrafamiliale a fost efectuată analiza componentă a dispersiei fenotipice a colesterolului total, lipoproteine ​​cu densitate mare și concentrațiile trigliceridelor. au arătat diferențe calitative și cantitative să existe în determinanți genetici și de mediu ale lipidelor si lipoproteinelor din familiile probands cu nivele scăzute, înalte și normale ale presiunii arteriale.