Tratamentul de dezvoltare sexuala prematura - dezvoltarea sexuala prematura

Tratamentul de dezvoltare sexuala prematura are două obiective principale:
Suprimarea dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare, care cauzează probleme emoționale și psihologice ale copilului și părinții săi.

Reducerea ratei de maturare osoasă, care permite Outlook creștere îmbunătățită.

 Pentru ca tratamentul să fie prezentate două cerințe de bază: absența efectelor toxice ale medicamentelor utilizate și efectul lor reversibilitatea gormonopodavlyayuschego.

agoniști LH-RH în tratamentul adevăratei dezvoltare precoce

Un progres semnificativ în tratamentul adevăratei dezvoltare precoce a fost atins prin introducerea în practica clinică de agonist (analogi ai LH-RH). substituție chimică la molecula naturală lyuliberina aminoacizi diferiți la poziția 6 rezultate în afinitate crescută pentru receptorii LH-RH și crește rezistența la enzimele distructive. Aceasta crește activitatea biologică a peptidelor și durata acestora. Administrarea cronică a agoniștilor le susțin concentrarea rezistentă crescută în circulație, ceea ce duce la desensibilizare a gonadotrofov pituitare, scad secreția de gonadotropine și, în cele din urmă, la o scădere a secreției de steroizi sexuali. Un mecanism similar de acțiune al LH-RH la constantă administrată stă la baza aplicarea clinică a agoniștilor în tratamentul adevărat dezvoltare precoce.

Video: dezvoltarea sexuala prematura la copii. Semnificația clinică a evaluării dezvoltării pubertare în pediatrie

Toți analogi ai LH-RH sunt decapeptide și supuse acțiunii distructive a peptidaze, astfel încât administrarea orală este ineficientă. Prima generație de analogi administrat intranazal și subcutanat și menținerea acestora la un nivel constant de concentrație necesare doze multiple pe parcursul zilei, creând mari dificultăți și a redus eficacitatea tratamentului.
Revoluția în tratament a fost crearea Ai formulări depot agonist WG. În prezent, pe piața rusă există mai multe medicamente analogi depou LH-RH. Cea mai optimă pentru tratamentul dezvoltării sexuale premature este Diferelin prezentat de Ipsen Bofur Internationale. Produsul este înregistrat în Rusia, are indicații pentru tratamentul dezvoltării sexuale premature, și a fost folosit cu succes în ultimii 3 ani. moleculă activă este o triptorelin Diferelin - analog sintetic, în care înlocuirea glicină L-amino acid în poziția 6 pentru D-triptofan. Ca urmare a acestei schimbări triptorelin are o capacitate mare de a se lega la receptorii LH-RH in hipofiza si este mai rezistent la efectele daunatoare ale peptidaze. Molecula rezultată este de 100 de ori mai puternic decât peptida naturale și funcționează pentru o perioadă mai lungă.

Ingredientul activ triptorelin introdus în microsfere care conțin polimer lactid-glicolidă. Aceasta asigură o eliberare lentă a triptorelin activ și menținerea unei concentrații constante timp de 4 săptămâni. Medicamentul se administrează intramuscular și prezentat de către producător ca un kit gata de utilizare, care include o seringă conținând microcapsule și o soluție de suspensie. Multitudinea de introducere - 1 la fiecare 28 de zile. Doza trebuie să corespundă cu o medie de 100 ug / kg greutate corporală. În practică, este posibil să se recomande ca toți copiii cu o greutate de peste 20 kg, administrată Diferelin 3,75 mg (întregul conținut al pregătirii în flacon). Copii cu greutate mai mică de 20 kg, trebuie administrat 1,8 mg Diferelin.
În scopul terapiei agoniști LH-RH, trebuie utilizate următoarele criterii:
Confirmarea naturii gonadotropină dezvoltării sexuale premature (stimulare maximă LH de ridicare pe LH-RH > 10 U / l)
Progresia rapida a simptomelor clinice ale bolii (accelerația vârsta osoasă, real avansarea timp de 2 ani sau mai mult, rata de accelerare pocta>2SD pentru anul precedent).
Prezența menstruației repetate la fete până la 7 ani și o creștere a volumului testicular la barbati > 8 ml la 8 ani.
progresând încet forma de dezvoltare sexuală prematură la fete, după vârsta de 5-6 ani nu au nevoie de terapie!

Diferelin începe dereglarea receptorilor LH-RH în 7 zile după injectare și complet le blochează până la sfârșitul celei de a treia săptămână. Aceasta duce la o scădere marcată a nivelului de LH, FSH și steroizi sexuali în plasmă (Fig. 26, 27). Niveluri reduse ale tuturor acestor parametri continuă pe parcursul întregului ciclu de tratament de injectare multiplicitate subiect la fiecare 28 de zile. Reducerea semnificativă a nivelului de gonadotropine dovedite prin aplicarea testului cu analogi scurtă de viață ai LH-RH. In timpul testului, există un răspuns LH scădere la stimularea FSH comparativ cu nivelurile inițiale înregistrate înainte de începerea tratamentului.

După 3 luni de la inițierea terapiei prin regresie marcată distinct caracteristicilor sexuale secundare. Toate fetele opresc menstruating, dar după prima injecție poate fi de reacție menstruale. Se scade cantitatea și intensitatea de dezvoltare a tesutului mamar glandular, dar nu-i așteaptă la dispariție. A redus semnificativ volumul dimensiunii ovarelor și a uterului, iar pana la sfarsitul primului an de tratament, aceste cifre pot corespunde nivelului dopubertatnogo.

Băieții au dispărut repede erecții dispar complet în piele de acnee, pentru a îmbunătăți comportamentul copilului, a redus labilitate emoțională, eficiență, agresivitate. Pentru a stabiliza dezvoltarea parului corpului secundar, dar dispariția completă nu se întâmplă. Volumul de tratament al testiculelor la băieți nu progresează și la sfârșitul anului tratamentului poate fi observat scăderea volumului testicular. Cu toate acestea, nici unul dintre băieți care le observăm nu a scăzut volumul testiculelor la niveluri pubertății.

Copiii de ambele sexe pe fondul depoului-analogii rata de creștere este redusă cu 1-1,5 ani cu 12-10 cm / an, la 4-5 cm / an, ceea ce corespunde normei pentru vârsta reală a copilului. În paralel cu aceasta este inhibată maturarea scheletic. Trebuie remarcat faptul că copiii a căror vârstă osoasă înainte de tratament nu a atins valori pubertale (11,5 ani pentru fete si 12-13 ani la baieti), progresul maturizării osoase a terapiei este oprită. La copiii cu varsta mai mica de os, probabil, progresia bolii sale naturale (o creștere anuală de 1 an). Până la sfârșitul celui de al treilea an de tratament, în legătură cu cronologică a redus vârsta osoasă. Acest lucru face posibil să spere că o îmbunătățire semnificativă a perspectivelor de creștere după încheierea tratamentului.

Video: Elena Malysheva. Cauzele erectiei slabe

Trebuie remarcat faptul că aceste schimbări sunt mai distincte la copiii cu debut precoce a tratamentului în cazul în care vârsta osoasă nu mai mare de 12 ani.
Un aspect important al tratamentului este reversibilitatea rapidă a proceselor de suprimare și restaurare gonadotropi de pubertate prin 3-12 luni după întreruperea tratamentului.
De droguri a fost bine tolerat de catre toti pacientii, nu are efecte toxice. De-a lungul întregii perioade de observație nu am observat nici reacții adverse grave care duc la întreruperea tratamentului. În unele cazuri, a existat o creștere a greutății pacienților și a manifestărilor autonome ale „mareelor“ de tip, care a avut loc după 2-3 luni de tratament. Odată cu utilizarea prelungită a medicamentului la copii scaderea densitatii osoase (osteopenie). Destinația D3 și preparate de calciu imbunatateste mineralizarea oaselor. Trebuie remarcat faptul că toate efectele nedorite ale medicamentului din cauza scăderii rapide a nivelului de steroizi sexuali și observate numai la copii cu debut tardiv al tratamentului atunci când nivelul ridicat de hormoni sexuali era un copil în următorii 2-3 ani.

Gonadotropinnezavisimyh pentru tratamentul formelor de dezvoltare sexuala prematura in non-tumorale de origine utilizate medicamente care blochează producerea de steroizi, care afectează metabolismul periferic al steroizilor sau concurente cu steroizi sexuali la nivelul receptorilor. Sindromul Mc Kyung-Albright - terapia Braitseva trebuie utilizat numai la hyperestrogenemia lung însoțită de sângerări frecvente și masive. În acest scop, poate fi utilizat androkur (acetat de ciproteron), 100 mg / zi per os. Atunci când acest sindrom androkura efect terapeutic nu este legată de acțiunea sa gonadotropinpodavlyayuschim. Androkur kontrestrogenovoe are un efect local asupra endometrului, ceea ce duce la o scădere a proliferării și încetarea menstruației. Pentru a reduce hyperestrogenemia, de asemenea, posibil să se utilizeze un inhibitor al activității aromatazei - testolacton 20-40 mg / kg pe zi, sau tamoxifen care blochează receptorii de estrogen. Trebuie remarcat faptul că această terapie este încă experimental în natură. nu au fost dezvoltate metode de tratament al afecțiunilor osoase, dar există rapoarte cu privire la efectele pozitive ale bifosfonați.

Când testotoksikoze posibilă utilizarea ketoconazol - agent antifungic care inhibă steroidogeneză la 17-20 desmolase (conversie 21-steroizi in steroizi-19-androgeni). Medicamentul este administrat într-o doză de 30 mg / kg pe zi per os. Utilizarea medicamentului poate fi asociată cu insuficiență suprarenală și insuficiență hepatică. Sunt utilizate sub formă de preparate cu acțiune antiandrogenovym receptor: acetat de ciproteron, spironolactona, flutamida. Există dovezi privind utilizarea cu succes a unei combinații de medicamente antiandrogenovyh și anti-estrogenice: spironolactonă și testolactonă. Spre deosebire de ketoconazol, aceste medicamente nu afectează secreția de T și nivelul său în circulație. Cu toate acestea, efectul său asupra celulei blocate de spironolactona, și testolacton inhibă conversia periferică a androgenilor la estrogeni, care au un efect major asupra diferențierii osoase atât femela cât și în corpul de sex masculin. În cazurile în care tratamentul este început prea târziu, atunci când vârsta osoasă a ajuns la 12-13 ani, poate începe procesul de adevărata dezvoltare sexuală prematură și au nevoie de analogi de terapie de LH-RH.