Sulfat de protamină

protamin sulfat - antidot rapid normal și parțial cu greutate moleculară mică. Protamina sunt un amestec obținut din pește de sperma proteine ​​cationice de bază care formează compuși stabili cu heparină. Așa cum este utilizat în medicină sulfat de protamină preparate din testiculele de somon și pește conexe.

Mecanismul de acțiune

Major încărcat negativ moleculele de heparină formează cu ușurință cu moleculele încărcate pozitiv de sulfat de protamină compus inactiv. Acțiunea heparinei este mediată de cofactor sale - antitrombina III. Este conectat la aproximativ o treime din heparina, care are o activitate majoră anticoagulant. HGMM este mult mai puțin spori legarea și inactivarea trombinei antitrombina III, dar în legarea factorului Xa nu inferior la heparina convențională. Deoarece protamin sulfat are o afinitate mai mare pentru heparina de 3 antitrombină, disociază complexe heparina antitrombină și complexată heparina-protamină.

efecte secundare

Deși medicamentul a fost administrat la milioane de pacienți în timpul operațiunilor cu circulație extracorporală, utilizarea sa a condus la aproximativ 100 de decese. Efectele secundare ale protamin sulfat sunt hipotensiunea reacții (legate de doză și dozonezavisimaya), anafilactice și anafilactoide, bradicardie, trombocitopenie, leucopenie, o reducere a consumului de oxigen, sindrom leziuni pulmonare acute, hipertensiune pulmonara si hipocoagulabilitati.

O parte din reacțiile adverse pot fi atribuite sarcina pozitivă a moleculelor de droguri. Unele complicații (de exemplu, hipertensiune pulmonară) poate fi asociată cu creșterea sintezei de tromboxan datorită activării metabolismului acidului complex-heparina antitrombină arachidonic. Va oferim alte explicatii. În reacții anafilactice o frecvență studii prospective la protamin sulfat folosind circulație extracorporală a fost doar 0,06%, dar la pacienții diabetici tratați cu insulină NPH (suspensie cristalină de zinc-insulină-protamină) - 2%.

Doză folosind bypass cardiopulmonar

protamin sulfat este mai frecvent utilizat pentru a neutraliza heparina, la capătul operațiuni CPB. Există mai multe scheme de numire sale:

Video: instalație de captare Armate Indar (uite prin)

• doză fixă ​​(de exemplu, 0,2mg / kg);
• într-un raport de (0,6-1,5): 1, cu o doză inițială de heparină, dacă fundalul timpul de coagulare activat a fost de aproximativ 480 s;
• în (0,75-2,1): 1 cu o doză totală de heparină în timpul funcționării.

Pentru a îmbunătăți precizia calculului și pentru a evita supradozajul, două metode suplimentare sugerat. Primul este calculul dozei inițiale a timpului de coagulare activată, și ulterior - raportul dintre modificările timpului de trombina in trombina timp de heparină după neutralizare (adică după administrarea protamina, o doză suficientă pentru a neutraliza 1 U / ml heparină). Dacă acest raport este mai mare de 12, doza este crescută de fiecare dată cu 10 mg. A doua metodă este de a utiliza heparina nivelul de raport nomograma (în mg / kg) și timpul de coagulare activată. Ambele metode au aratat eficienta doza de 2 mg / kg - jumătate din cea folosită anterior. Folosind astfel de abordări timpul de coagulare activat in primele 5 minute după administrarea medicamentului scade de la 550-700 s la cifrele de control (150).

hipocoagulabilitati reflectata

hipocoagulabilitati Reflectata observat câteva ore după neutralizarea cu succes a heparinei în timpul operațiunilor cu circulație extracorporală. Plasma în această heparină liber nou detectat. Frecvența acestui fenomen și necesitatea de a re-scop sulfatul de protamină este 4-42%, în funcție de schema de administrare.

calcularea dozei

1 mg de sulfat de protamină neutralizeaza aproximativ 100 U (1 mg) de heparină convențional. Din păcate, legarea protamina cu heparină scade cu o scădere a greutății moleculare a acesteia, astfel încât activitatea anti-Xa HGMM se neutralizează aproximativ 60%. In primele 8 ore după administrarea de heparină cu greutate moleculară mică pentru a neutraliza este recomandat să se numească 1 mg sulfat de protamină la 100 unități de activitate anti-Xa (care corespunde la aproximativ 1 mg enoxaparină). Cu sângerare continuă în mod repetat o jumatate din aceasta doza.

Deoarece sulfatul de protamină liber are proprietăți anticoagulante, este mai bine să subestimeze ușor doza. supradozarea accidentală de heparină pentru a lua în considerare T1 / 2 al ultimei (în funcție renală normală - 60-90 min) și absența hemoragiei medicamente este cel mai bine să nu introducă sau să restricționeze observație. Când medicamentul este administrat sângerare activă / în cel puțin 15 minute pentru a minimiza hipotensiunea dependentă de doză.

Neutralizarea necunoscute cantitate de heparină

Dacă doza de heparină este necunoscută, pentru a numi sulfatul de protamină APTT determinat alungire și prezența hemoragiei active. Acesta ar trebui să ia în considerare atât potențialele complicații (mai ales la pacienții diabetici care au primit protaminsoderzhashie insulină, și în reacții severe la protamină în istorie), și efectele acțiunii continue a heparinei. Este recomandabil să se consulte cu chirurgi, așa cum sunt ele cu experiență în utilizarea medicamentului, după o intervenție chirurgicală cu AECOM. Empiric se poate ajusta doza de ori coagulare activat: timpul de coagulare activat de 150 secunde când medicamentul nu este naznachayut- 200- 300 cu doza de 0,6 mg / kg- la 300-400 cu - 1,2 mg / kg. Timpul de coagulare activat re-examinate după 5-15 minute și 1-8 ore după administrarea medicamentului (pentru a evita anticoagulare de rebound), rezultatele acestor analize, o decizie privind reintroducerea medicamentului.

În cazul în care timpul de coagulare activată măsurată nu este posibil, pacientul este administrat, în funcție de situație, 25-50 mg de medicament. Când recul anticoagulare de droguri în câteva ore sunt administrate în mod repetat. Perfuzia trebuie să dureze cel puțin 15 minute, set de resuscitare trebuie să fie disponibile imediat.

In viitor regim sangerare cu o supradoză de heparină poate fi inclus eptakog alfa și ATP. Descrisă succes oprire eptakogom sângerare alfa postoperatorii la un pacient cu insuficiență renală care au primit heparina cu greutate moleculara mica si aspirina.

formele de dozare

Este produs sub formă de soluție finită pentru injectare sub forma unei pulberi în flacoane de 50 mg, 5 ml de soluție reconstituită cu apă sterilă sau bacteriostatică pentru injecție. După adăugarea de sticle de apă se agită bine. Concentrația finală a soluției rezultate ar trebui să fie de 10 mg / ml.