Soluție perfuzabilă Zyvox

soluție perfuzabilă Zyvox (Solutio Zyvox infusionibus pro)

Denumirea internațională și chimică: Linezolid- (s) -N - [[3- [3-fluoren-4- (4-morfolinil) fenil] -2-oxo-5-oxazolidinil] metil] acetamidă;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Incolor, soluție transparentă sau de culoarea chihlimbarului;

Compoziție. 1 ml soluție conține 2 mg de linezolid;

Alte componente: citrat de sodiu dihidrat, acid citric anhidru, dextroză monohidrat, hidroxid de sodiu, acid clorhidric, apă pentru preparate injectabile.

Forma de eliberare de droguri. Soluție perfuzabilă.

Grupa farmacoterapeutică. agenți antibacterieni pentru uz sistemic. codul ATC J01X H08.

medicamente de acțiune.

Farmacodinamica. Linezolidul - un drog antimicrobian sintetic, care aparține unei oxazolidinone de clasă, substanțe cu activitate antimicrobiană, activ in vitro cu privire la bacteriile Gram-pozitive bacterii aerobe, unele bacterii gram-negative și microorganisme anaerobe. Linezolidul inhibă selectiv sinteza proteinelor in bacterii: se leaga de ribozomii bacteriene și interferează cu formarea inițierii 70S funcționale complexe, care este o componentă importantă a procesului de traducere.

efect Postantibiotic linezolid in vitro (PAE) pentru Staphylococcus aureus devine aproximativ 2 oră. La modelele animale experimentale PAE in vivo a fost de 3, 6 - 3, 9 oră pentru Staphylococcus aureus și Streptococcus pneumoniae, respectiv.

La linezolid microorganisme sensibile:

aerobi gram-pozitive jeikeium Corynebacterium, Enterococcus faecalis (inclusiv tulpinile glikopeptidrezistentny), Enterococcus faecium (inclusiv tulpinile glikopeptidrezistentny), Enterococcus caseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (inclusiv tulpinile rezistente la meticilină), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (inclusiv tulpini cu sensibilitate intermediară la penicilină și tulpinile penitsillinrezistentny) - Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans grup, grupul streptococcus G.

Aerobe Gram-negative canis Pasteurella, Pasteurella multocida;

Clostridium perfringens Gram-pozitive, bacterii anaerobe Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.;

Gram negativ Bacteroides fragilis, anaerobe Prevotella spp.;

Alte: Chlamydia pneumoniae.

Microorganisme cu sensibilitate intermediară: spp Legionella, catarrhalts catarrhalis, Mycoplasma spp .. microorganisme rezistente: spp Neisseria, Pseudomonas spp ..

Mecanismul de acțiune Linezolid diferă de mecanismele de acțiune ale altor clase de agenți antimicrobieni (de exemplu, aminoglicozide, beta-lactamice, antagoniști ai acidului folic, glicopeptide, lincosamide, chinolone, rifampicina, streptogramine, tetracicline și cloramfenicol). Prin urmare, rezistență încrucișată între linezolid și aceste medicamente nu există. Linezolidul este activă în ceea ce privește microorganismele patogene, ambele sensibile și rezistente la aceste medicamente. Resistance se dezvoltă relativ lent linezolid prin mutație multietajate ARN ribozomal 23 S și obține o frecvență mai mică de 1 x 10^-9 - 1 x 10^-11.

Farmacocinetica. Zyvox includ (i) -linezolid biologic activ și este metabolizat în organism în derivați inactivi. Solubilitatea linezolid în apă este de aproximativ 3 mg / ml și nu depinde de pH-ul în intervalul 3-9. Parametrii farmacocinetici medii (deviația standard) de linezolid la voluntari sănătoși după o singură și multiple (până la concentrația staționară a linezolidului în sânge) administrarea intravenoasă sunt prezentate în tabelul de mai jos:

C_max - concentrația plasmatică maximă;

C_min - Concentrația plasmatică minimă;

T_max - oră până la C_max;

ASC * - aria de sub curba „concentrație - timp“;

T_1/2 - timp de înjumătățire;

CL - clearance-ul sistemic.

SD - deviație standard.

Distribuție. Linezolidul este distribuită rapid în țesuturi cu perfuzie bună. Volumul de distribuție a medicamentului atunci când concentrațiile echivalente uman adult normal este în medie, cu 40 - 50 l, care este aproximativ egal cu conținutul total de apă în organism. Legarea de proteine ​​din sânge ajunge la 31% și este independentă de concentrație.

Metabolism. Acesta a arătat că izoforme ale citocromului P450 (CYP) nu participă la metabolismul linezolid in vitro și nu inhibă activitatea izoforme importante clinic CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1.3A4). Metabolic oxidare morfolina inel conduce în primul rând la formarea a doi derivați inactivi ai unui acid carboxilic cu un inel non-închis. gidroksietilglitsin Metabolit (A) este metabolitul major pentru persoana și este formată prin procedeul neenzimatică. Un alt metabolit - acidul aminoetoksiuksusnaya (B) este format într-o cantitate mai mică. De asemenea, descrie alte "mic" metaboliți inactivi.

Retragere. Linezolidul este excretat în principal în urină sub formă de metabolit A (40%) din medicamentul nemodificat (30 - 35%) și metabolitul B (10%). medicament sub formă nemodificată, de fapt nu a determinat în materiile fecale derivate fekaliyah- 6% din metabolitul A și metabolit 3% B.

Farmacocinetica la grupe speciale de pacienți. Clearance-ul linezolidului este mai mare la copii și a scăzut odată cu creșterea vârstei.

Farmacocinetica linezolidului nu sunt modificați semnificativ la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.

Au existat unele excelente de farmacocinetică la femei, care au fost exprimate într-un volum ușor mai redus de distribuție, clearance-ul redus de aproximativ 20%, uneori în concentrații mai mari în plasmă. Deoarece perioada de înjumătățire a linezolidului la bărbați și femei, care nu au fost semnificativ diferite, necesitatea de a ajusta doza de nu se produce de droguri.

Pentru pacienții cu ajustarea dozei insuficiență renală ușoară, moderată și severă nu este necesară, deoarece nu există nici o relație între clearance-ul creatininei și eliminarea medicamentului prin rinichi. Deoarece 30% din doza excretată în decurs de 3 ore. pacienții hemodializați care primesc acest tratament, linezolid fi administrat după dializă.

Farmacocinetica linezolidului nu a modificat la pacienții cu ușoară până la moderată insuficiență hepatică, și, prin urmare, nu trebuie să ajusteze doza.

Farmacocinetica linezolidului la pacienții cu insuficiență hepatică severă nu a fost studiată.

Cu toate acestea, ca linezolid metabolizat datorită procesului non-enzimatice, este evident că funcția ficatului nu alterează substanțial metabolismul linezolid.

Indicații pentru utilizare. Zyvox indicat pentru tratamentul infecțiilor care cauzate de anaerobi sensibili și organismelor aerobe gram-pozitive, inclusiv infecții, bakteriyamiey însoțite, cum ar fi:

- pneumonie nosocomială;

- comunitate-dobandite pneumonie;

- infecții ale pielii și ale țesuturilor moi;

- infecții enterococice, inclusiv cele cauzate de tulpini rezistente de rezistente la Enterococcus faecalis și faecium.

Metoda de utilizare și de doză.

Zyvox alocate de 2 ori pe zi, pe cale intravenoasă. O soluție perfuzabilă trebuie administrată în timpul 30-120 minute.

Pacientii care au inceput tratamentul cu o formulare parenterală pentru indicații clinice poate fi comutată la oricare formă de dozare a medicamentului pentru administrare orală. În acest caz, alegerea dozei nu este necesară, deoarece biodisponibilitatea ingerării linezolid este de aproape 100%.

Dozele recomandate pentru adolescenți și adulți (12 ani și peste):

Dozele recomandate pentru copii (până la 11 ani inclusiv) *:

* - sugarii prematuri cu vârsta mai mică de 7 zile (mai puțin de 34 de saptamani de gestatie) au clearance-ul sistemic mai mici de linezolidă și ASC mai mare decât bebelusii nascuti la termen si copiii mai mari. sugarii prematuri mai vechi de 7 zile sunt indicatori de clearance-ul linezolid și ASC sunt similare ca și la copii maturi și mai mari.

Durata tratamentului depinde de agentul, localizarea și severitatea infecției, precum și asupra efectului clinic.

Instrucțiuni privind utilizarea. perfuzia intravenoasă se efectuează timp de 30 - 120 minute. Nu combinați pachete de perfuzie consecutiv. Îndepărtați capacul de protecție din folie imediat înainte de utilizare și timp de aproximativ 1 min. Pachetul stiskuvati pentru a se asigura nici o ieșire. În cazul în care scurgerile de informații pachet, soluția nesterilă! Reziduurile de soluție neutilizată trebuie turnat la deșeuri. Nu folosiți pachetul parțial umplut.

Efect secundar. Durere, crampe abdominale, balonare, si anomalii hematologice ale funcției hepatice, diaree, dureri de cap, candidoza, greață, modificări ale gustului, vărsături asociate de anemie, trombocitopenie, leucopenie și pancitopenie. Neuropatia (nerv periferic, optic) observate ocazional cu linezolid, în special atunci când depășește durata maximă recomandată de tratament de 28 de zile.

Contraindicații. Hipersensibilitate la linezolid sau ceva de cealaltă componentă, care este o parte din formulare.

Supradozaj. Despre supradoze de linezolidului nu sunt raportate. În cazul depășirii dozei terapeutice recomandate tratamentul simptomatic cu tehnici destinate susținerii ratei de filtrare glomerulară. Cand hemodializa este de ieșire de aproximativ 30% din doza de linezolid.

Caracteristici de utilizare. colită pseudomembranoasă de severitate diferite se pot dezvolta pe fondul utilizării de aproape toate medicamentele antibacteriene, inclusiv linezolid, care ar trebui să fie luate în considerare în dezvoltarea diareei la pacientii care au primit tratament cu antibiotice. Unii pacienți care primesc linezolid pot dezvolta mielosupresie care trece (anemie, trombocitopenie, leucopenie și pancitopenie), care depinde de durata tratamentului. În acest sens, este necesar să se monitorizeze performanța de analiză pe scară largă de sânge a pacienților care au un risc crescut de sângerare manifestări mielosupresie care iau medicamente care pot reduce cantitatea de hemoglobina sau trombocite în sânge sau proprietățile funcționale ale trombocitelor și durata tratamentului cu linezolid mai mult de 2 săptămâni.

Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării. Nu au fost efectuate studii adecvate și bine controlate privind utilizarea femeilor gravide ZYVOX. Zyvox trebuie utilizat în timpul sarcinii numai indicații absolute, adică, atunci când beneficiile potențiale ale terapiei de droguri depaseste riscul potential.

Necunoscut, sau linezolid pătrunde în laptele matern al femeilor care alăptează, astfel încât ar trebui să identifice în mod special atenți la utilizarea linezolidului la acești pacienți.

Efectul asupra capacității de conducere. au fost observate nici un efect al medicamentului asupra capacității de a conduce o masina sau de a folosi alte mecanisme.

Interacțiunea cu alte medicamente. Farmaceutice. soluție perfuzabilă Zyvox este compatibil cu astfel de soluții: soluție de dextroză 5%, 0, 9% clorură de sodiu, soluție Ringer lactată pentru preparate injectabile.

nu trebuie să introducă componente suplimentare în soluție perfuzabilă linezolid. Când linezolid este alocat simultan cu alte medicamente, fiecare medicament trebuie administrat separat, respectiv modul de dozare și metoda de administrare.

soluție perfuzabilă Zyvox fizicochimic compatibil cu astfel de medicamente: amfotericina B, clorpromazina clorhidrat, diazepam, izetionat pentamidină, fenitoina sodiu, lactobionat eritromicină și trimetoprim-sulfametoxazol. În plus, soluția nu poate fi compatibil chimic cu ceftriaxonă sodiu.

Farmacodinamică. Linezolidul este un inhibitor neselectiv inverse slab al monoaminooxidazei (MAO), cu toate acestea unii pacienți medicamentul poate determina o acțiune de câștig presoare modest de clorhidrat de pseudoefedrină și clorhidrat de fenilpropanolamină. Se recomandă reducerea dozei inițiale de agenți adrenergici, cum ar fi dopamina (sau agoniștii acesteia) pentru a efectua mai departe doza de titrare.

farmacocinetică

Farmacocinetica linezolidului nu este schimbat în timp ce aplicarea aztreonam și gentamicină.

Condiții și termeni. A nu se lăsa la îndemâna copiilor la 15 - 25 ° C, în mantaua cu folia înainte de utilizare. Nu este de a păstra în frigider.

trebuie utilizat imediat după deschiderea conținutului pachetului.

Perioada de valabilitate - 2 ani.