Agenții hipokalemia și antiaritmice, canale lente - aritmie cardiacă (1)

antiaritmice

Într-un experiment pe animale hiperpotasemia și chinidina exercită un efect sinergie asupra frecvenței potențialului de acțiune al cardiomiocitelor și asupra ratei de impulsuri. În consecință, hiperkaliemia îmbunătățește efectul toxic al chinidinei. Efectul hypokalemia mai puțin previzibile: ritmul cardiac lent îmbunătățește hypokalemia exploatație, depresie chinidina, probabil datorită acțiunii hiperpolarizare de concentrații scăzute de potasiu. La o frecvență mai mare cardiac hipokalemia ritm intensifică efectul negativ al chinidinei în așteptare în inimă izolată de iepure și la câinii anesteziați [19], care este probabil datorită durata mai mare a repolarizării sub efectul simultan al chinidinei și concentrație scăzută de potasiu decât acțiunea fiecăreia dintre ele în mod individual [ 19]. Aceasta, la rândul său, duce la o creștere a duratei perioadei refractare relative, în timpul căreia un puls lent se datorează ține răspândirea în fibrele nu sunt pe deplin repolarize. In plus, administrarea chinidinei poate cauza hipopotasemie, ceea ce poate contribui la intoxicație chinidină. Același lucru se aplică chinina, care are la inimă același efect ca și chinidina: este capabil de a provoca aritmii ventriculare grave asociate cu hipokaliemie de droguri.
Alte medicamente antiaritmice care cresc durata potențialului de acțiune pentru a interacționa cu potasiu într-un mod similar, în special în prezența hipokaliemiei, când medicație interval de alungire Q-T aparent promovează aritmii ventriculare, în special tahicardie polytopic [71, 72]. Clasa I antiaritmic creștere de droguri de decelerare cauzate hiperkaliemia [73] - impactul acestora asupra comportamentului depinde de concentrația de potasiu în plasma sanguină. Astfel, concentrația de lidocaină în efect redus terapeutic asupra ratei de depolarizare cu concentrația de potasiu extracelular sub 4,5 mM [74], dar poate reduce rata de depolarizare la o concentrație ridicată de potasiu depolarized în miocardul ischemic [75].

Fig. 4.13. ECG în plumb II (Ed. II) și V3 și registrul presiunii în artera femurală (BA) și ventriculului drept (VD). Un caine cu o greutate de 20 kg la gluconatul soluție intravenoasă, chinidina (a) și 30 minute după administrare ( b). Foarte larg QRS-complex (b) este îngustat considerabil după administrarea a 15 ml de soluție 4 M NaCl (c). Este, de asemenea remarcat creșterea tensiunii arteriale după administrarea de clorură de calciu (g) ​​[11].

Efectul negativ al chinidinei asupra conducție atrioventriculare și intraventriculare persistă la câini prin administrarea de lactat de sodiu sau clorură de sodiu. Fig. 4.13 arată efectul introducerii NaCl asupra manifestărilor ECG la câinii cu conductie intraventriculare afectata cauzate de chinidină. Imbunatatirea, probabil din cauza unei creșteri a frecvenței potențiale de acțiune sub influența sodiu. Un astfel de efect de sodiu nu este specifică intoxicație chinidina deoarece se observă în cazul inhibării acțiunii de potasiu și anumite medicamente. Administrarea de calciu exacerbează încălcări ale chinidinei datorate.

Aritmiile asociate cu canale lente: dependența și automatism

Descoperirea recentă a unui curent de ioni de intrare care curge prin membrana de așa-numitele canale lente este de o mare importanță teoretică și practică [76]. Acest curent efectuat predominant ioni de calciu și ioni de sodiu în parte joacă un rol central în depolarizarea celulei și a sinusurilor nodul atrioventricular. Mai mult decât atât, este capabil de a provoca depolarizarea celulelor cardiace de toate tipurile, în cazul în care curentul de sodiu spre interior rapid este inactivat atunci când valoarea potențialului de membrană mai puțin negativă decât -55 mV. Dependent depolarizare canale lente pot sprijini răspândirea excitație de la o rată foarte scăzută, contribuind astfel la apariția unei unități de impulsuri unidirecțional sau bidirecțional și circulația. Activitatea automată poate crește, de asemenea, în miocard, la nivelul depolarized potențialul de membrană, este inactivat (fig. 4.14), în care rapidă spre interior curentul de sodiu [77, 78]. In plus, glicozide cardiace pot cauza tranzitorie depolarizare diastolică a membranei depinde de curent care curge prin canalele lente [76].
Cu toate că o discuție detaliată a lent curentul de intrare este dincolo de domeniul de aplicare al acestui capitol, este important să ne amintim că semnificația clinică a potențialelor încălcări ale ritmului, dependente de acest curent, în cele din urmă găsit.
curentul de intrare scade lent cu o scădere și crește odată cu creșterea concentrației de calciu extracelular. Rolul dependent de potasiu în canalele lente pentru distribuirea de excitație pare destul de dificil. Astfel, concentrația ridicată de potasiu extracelular poate promova inactivarea depolarizare și curent rapid de sodiu spre interior, creând astfel condiții favorabile pentru apariția canalelor dependente de activitate lentă. Pe de altă parte, concentrațiile ridicate de potasiu, ca atare, inhibă automatism, care depinde de canalul lent. Invers, concentrația scăzută de potasiu extracelular capabili să amplifice automatism, care depinde de canalul lent. Rolul posibil al altor ioni, în funcție de canalele lente pentru distribuirea excitație, aparent neglijabilă, cel puțin în intervalul de concentrații întâlnite in vivo.

Fig. 4.14. acțiune transmembranara potențialelor mușchi papilar al cobailor atunci când se aplică depolarizing impulsuri de curent (top curbe).
Stânga - și depolarizare subliminale potențiale singură acțiune. Dreapta - aproximativ depolarizare până la -35 mV determină activitatea ritmică automată. (date nepublicate, S. Imanishi și B. Surawicz.)