Gene supresoare in cancerul pulmonar - patologie respiratorie la lichidatori accidentului de la Cernobâl
Rolul genelor supresoare tumorale in dezvoltarea tumorilor este redus pentru a bloca apoptoza și eliminarea efectului lor supresie asupra oncogenelor celulare, care în cele din urmă se termină activarea proliferării. Pentru a realiza efectul genelor supresoare daune modificări ar trebui să afecteze ambele alele ale genei mutante au fost gena supresoare se referă la menținut întotdeauna ca recesivă la dominanta. De exemplu, o mutație sau ștergerea unei alele a genei supresoare tumorale să fie însoțită de o pierdere sau o schimbare în cealaltă alelă.
Cancerul pulmonar cunoscut stergeri cromozomiale comune care afectează următoarele domenii 3r21-24, 17r13, 13ql4, 9r21-22 și 5q21. Zr21-24-ștergere apare cel mai frecvent in cancerul pulmonar - celule mici la 100% și celule non-mici - in 85% din cazuri (Kok K. et al, 1987- Sundaiesan V. et al, 1992- Thibemille L. et al ... , 1995). Dar, în această zonă nu este localizată nici o gena supresoare. Alte site-uri, de asemenea, corespund celor cunoscute gene supresor. De exemplu, p53 in localizes 17r13, gena retinoblastom - 13ql4, INK4B p16 (MTS1) și INK4B p15 (MTS2) - 9r21-22 MCC (mutant in cancerul colorectal) si (polipi adenomatoși gena de colon) APC - 5q21 (tabelul. 2).
Tabelul 2
Modificări ale genelor supresoare tumorale in cancerul pulmonar (Kogan, E. și colab., J. 1995,1996- Zborovskaya, Tatosyan A., 1997- Lederman /., Omadel D., 1995- Brambilla Pr. E., 1996)
gene supresoare | mecanism | Histotopografiei tip de tumori |
P53 | inactivare / mutații | SCLC, NSCLC |
rb | inactivarea | SCLC |
sp | 9 | SCLC, NSCLC |
ARS | Pierderea heterozygosity | SCLC, NSCLC |
MCC | Pierderea heterozygosity | SCLC, NSCLC |
NM23 | pierderea heterozygosity / expresie scăzută | SCLC, NSCLC |
Notă. cancer MRL-pulmonar cu celule mici, NSCLC - cancer pulmonar cu celule non-mici.
Funcțiile cele mai multe dintre aceste gene sunt bine cunoscute și sunt asociate cu controlul Gl faze a ciclului și / sau apoptoza mitotic. inactivarea lor este alunecarea departe de oprire în dezvoltarea Gl-fază și apoptoza. Pierderea heterozigoției a fost studiat în focarele de metaplazie, displazie, cancer in situ. Atunci când pierderea metaplazie scuamoasă heterozygosity a fost găsit în situri 17r13, 5q21 și 9p21 (Sozzi G. și colab., 1992- Sundaresan V. și colab., 1992- Thiberville L. și colab., 1995). În diferite focii în cadrul aceluiași plămân ar putea detecta mutații diferite (Sozzing G. și colab., 1995). Identificarea daune genomice în zona de gene-localizare Suprimarea la stadiul de modificări pre-canceroase sugerează implicarea acestor gene în stadiile incipiente ale creșterii tumorii.
gena P53 este cel mai expus la schimbări frecvente în creșterea tumorilor. &ldquo-Wild&p53 de tip rdquo- (natural) este un factor de transcriere cu funcții multiple, inclusiv reglarea trecerii celulare de la Gl la faza S a ciclului repararea ADN-ului, apoptoza după deteriorarea genomice (Haunault R., 1995). Eliminarea unei alele (17r13) în combinație cu o mutație punctuală în celelalte alele - ajustare genetică, observată în majoritatea tumorilor maligne (. HOLLSTEIN M. și colab, 1991), cancerul pulmonar și în care (Chiba I. et al, 1990- KishimotoY et .. al., 1992). Mutatia determină o modificare conformațională în proteinei p53 și cel acumulat în nucleele celulelor care permite determinarea imunohistochimie sale. Dimpotrivă, se crede că &ldquo-wild&tip p53 rdquo- are un foarte scurt timp de înjumătățire (20 minute), și, prin urmare, nu poate fi determinat prin imunohistochimie. Acumularea de p53 mutante este detectat în 70-100% din cazurile de cultură de celule de cancer pulmonar cu celule mici, 50-70% din activitățile de exploatare și secționate materialului (Takahashi T. et a!., 1991- D&rsquo-Amico D. și colab., 1992) și cancerul pulmonar cu celule non-mici de 45-75% (Chiba 1. et al., 1990- Brambilla E. și colab., 1993). P53-acumularea în nucleul celulei poate indica în mod fiabil apariție a unei mutații în gena, cu condiția că există cel puțin 20% celule pozitive identificate prin cel puțin două metode. P53-negativ cazuri - este nu numai cazurile cu &ldquo-wild&p53 de tip rdquo-, dar, de asemenea, cazuri de lipsă de sinteză a unei proteine p53. Aceste cazuri sunt nedefinite și lipitură mutație, care nu pot fi detectate prin imunohistochimie, acestea constituie aproximativ 20% din cazurile de p53 negativ (Gazzeri et al., 1994). În general, inactivarea p53 in cancerul pulmonar, există aproximativ 70% din cazuri. Cercetarea asupra expresiei p53 corelat cu supraviețuirea sunt contradictorii. În general, în cazul în care o astfel de acțiune este, este foarte nesemnificativ. conexiune incomprehensibil si p53 cu transformarea malignă. În același timp, datele experimentale arată că atunci când sunt activate &ldquo-wild&p53 de tip rdquo- se produce încetinirea si apoptoza se dezvolta, ceea ce poate conduce la reversia fenotipului malign (Cai D. W. și colab., 1993- Takahashi T. și colab., 1992).
Există dovezi de semnificația mutatie p53 in stadiile incipiente ale carcinogenezei pulmonar. forme mutante-P53 nu va veni la lumină, la hiperplazia celulelor bazale rezervă sau metaplazie scuamoasa fără semne de displazie. Cand mutatii p53 displazia sunt identificate în 12-53% din cazuri, si cancerul in situ - în 60-90% din cazuri în studiile de țesut pulmonar din jur. În conformitate cu rezultatele studiilor recente (buri J. E. și colab., 1996) expresia p53 frecvență așteptată pentru displazie epitelială pulmonară este de până la 91%. Corelarea cu precancer acumulare p53 cu dezvoltarea ulterioară a tumorii fiabile și p = 0,0014 și p = 0,0003. Detectarea p53 este mai mult de 20% din celulele din focii displaziei este un marker de modificari precanceroase ireversibile. Cu toate acestea, trebuie amintit faptul că aproximativ 50% din cazurile de cancer pulmonar se dezvolta fara mutatii p53. Ie p53 mutatie - nu este neapărat un fenomen caracteristic de cancer pulmonar, si asa lipsa de p53 nu este un indicator de prognostic. In plus, nici o acumulare de p53 sau mutația acestuia nu epuizează mecanismele moleculare prin care p53 este inactivat in tumori.
Am constatat ca produsul proteic al p53 a fost detectată în nucleele celulelor canceroase in 47% din cazuri. Astfel, expresia plămânului p53 in cancerul de frecventa cu celule mici a fost de 67%, iar în celule non-mici - 46% (. E. Cohen și colab, 1995). S-au găsit o corelație semnificativă între nivelul expresiei p53 și stadiul bolii (Fig. 2).
Fig. 2. Analiza de corelare a expresiei p53 și gradul de malignitate al cancerului pulmonar (NWR).
În ultimii ani, se arată că p53 funcționează încălcarea are loc atunci când interacționează cu alte proteine, autoritățile de reglementare ale ciclului mitotic - p21, MDM2, Bax.
Rb-gena este localizată la locul 13q 14, care este supus deleție în 80% din cazurile de cancer pulmonar cu celule mici (la fel de des ca și în retinoblastom). Aceasta codifica o fosfoproteină nucleară de 110 kDa în masă a celulelor și controlează ieșirea fazei G1. Hypophosphorylation Rb duce la blocarea celulelor din etapa G1 si apoptoza
Inactivarea Rb in tumorile au atins pierderea unei alele și a doua alela a mutatie genetica. Expresia Rb este absent in 90% din cazurile de cancer pulmonar cu celule mici (Harbor J.W.et al., 1988- HenselC. H.et al., 1990- Shimizu E. și colab., 1994) și are valoare predictivă slabă. In cazurile de cancer pulmonar cu celule non-mici expresie este absentă în 30% din cazuri și nu are nici o valoare de prognostic (Xu H. J. și colab., 1991- Reismann R T. și colab., 1993- Gouyer V. și colab., 1994). Mecanismele de inactivare sunt complicate și Rb nu sunt numai în pierderea de alele ale unei gene care este înregistrată numai în 25% din cazuri, dar, de asemenea, în pierderea heterozygosity și mutații ale genei, care reprezintă peste 80% din cazuri.
Am studiat imunohistochimie produs proteic Rb în 98 de cazuri de cancer pulmonar în secțiuni de parafină. Expresia Rb a fost detectată numai în carcinomul cu celule scuamoase, de obicei sub formă de grad scăzut (Kogan, E. și colab., 1995, 1996).
Prin urmare, inactivarea genelor p53 si Rb supresoare are mult mai mare importanță pentru dezvoltarea si progresia cancerului pulmonar cu celule mici, celule mici decât confirmă diferite moduri tumorigeneza a acestor tumori.
- Analiza cost-eficacitate a tratamentului - patologia aparatului respirator în lichidatori…
- Literatura 2 - patologie respiratorie în lichidatori accidentului de la Cernobâl
- Literatura 3 - boli respiratorii printre lichidatorii accidentului de la Cernobîl
- Contaminării cu radionuclizi a aerului și expunerea la lumină - patologie respiratorie la…
- Dezvoltarea proceselor radicalilor liberi sub influența particulelor de praf - boli respiratorii…
- Cernobil „particule fierbinți“ în plămâni - patologia respiratorie la…
- Mecanismele de activare a celulelor fagocitare - patologia aparatului respirator în lichidatori…
- Mecanismele de interacțiune a radiației ionizante cu molecule si celule - patologia sistemului…
- Încălcările funcției respiratorii și hemodinamica - boli respiratorii printre lichidatorii…
- Diagnosticul și tratamentul bolilor respiratorii in lichidatori - boli respiratorii printre…
- Factori de creștere, receptori pentru factorii de creștere și proteine cu legare in cancerul…
- Compoziția radionuclid de contaminare - o patologie a sistemului respirator în lichidatori…
- Markeri Biomolecular de cancer pulmonar radiatii - o patologie a sistemului respirator, în…
- Doza internă a victimelor martorilor accident, Grupul 1 - patologie respiratorie în lichidatori…
- Programul de tratament complex al lichidatorilor accidentului - o patologie a sistemului…
- Principiile de bază pentru selectarea lichidatorii pentru examinare - patologie a sistemului…
- Criteriile de diagnostic și mecanismele de bază ale prejudiciului în lucratorii de urgenta…
- Doză internă supraviețuitor martori ai accidentului - o patologie a sistemului respirator, în…
- Bibliografie 1 - patologie respiratorie la lichidatori accidentului de la Cernobâl
- Comportamentul particulelor de combustibil ale radionuclizilor în organism - bolile respiratorii…
- Dozele de radiatii - patologie respiratorie lichidatori accidentului de la Cernobâl