Posibilitatea terapiei antioxidante - patologia respiratorie la lichidatori accidentului de la Cernobâl

mecanismele de protecție ale organismului împotriva radicalilor liberi este reprezentata de un sistem complex, care poate fi împărțită în 3 unități de bază:

1. Antioxidant (AO) enzime: SOD, catalaza, glutation, etc;.
2. greutate moleculară mică antioxidanți neenzimatice;
3. chelatarea ionilor metalici cu valență variabilă (Vladimirov, Yu și colab., 1991).

Prin urmare, trei domenii principale pot fi distinse în ceea ce privește strategiile de intervenție farmacologice:

1. activarea enzimelor antioxidante;
2. utilizarea antioxidanților neenzimatice;
3. inhibarea sistemelor de radicali liberi.

Activarea enzimelor antioxidante
Principalele enzime celulare sunt AO-SOD, catalaza și glutation peroxidaza - GTR (Halliwell B. și colab ,. 1989). Acestea limitează, împreună presiunea de metaboliți toxici de oxigen în celule și să le protejeze împotriva degradării oxidative. SOD catalizează dismutare radicalilor superoxid la peroxid de hidrogen și funcția principală catalaza este utilizarea de peroxid de hidrogen pentru a forma apa. GTR este capabil, împreună cu recirculare apă oxigenată pluralitate hidroperoxizi toxice. De mare importanță este, de asemenea, activitatea de glucoză-6-fosfat dehidrogenază și 6-phosphogluconate degidroge- numit, principala enzimă hexoză monofosfat șuntului.
Încercările de utilizare farmacologică a SOD și catalaza pentru a proteja împotriva daunelor aduse oxidativ la plamani au condus la rezultate mixte. Pe de o parte, există un efect pozitiv, pe de altă parte - efectul este limitată datorită greutății moleculare mari și slabă penetrare în celulă. Pentru a îmbunătăți transportul intracelular al acestor enzime încearcă încapsulare în lipozomi. Posibilitatea creșterii activității SOD și GTP în aplicarea corticosteroizilor și a preparatelor de seleniu.

Utilizarea de antioxidanți neenzimatice

Printre non-enzimatice AO vitamina E cea mai răspândită, sau &alfa - tocoferol, - AO liposolubilă performante membrane de protecție de bază de la daune oxidative la om. AO ridicat-proprietăți, împreună cu toxicitate redusă face vitamina E foarte promițătoare farmacologică AO-agent (Erin A. N. și colab., 1988).
Utilizarea clinică a vitaminei E în daune oxidative acută în plămân uman a fost eficace atunci când valorile de referință &alfa - tocoferol au fost reduse. În ceea ce privește utilizarea vitaminei E in diverse boli pulmonare cronice, in care a crescut activitatea LPO, adică, rapoarte ale unui efect clinic pozitiv atunci cand este utilizat la pacienții cu boli cronice nespecifice pulmonare, tuberculoza, cord pulmonar cronic, fiabil dovedit a reduce activitatea peroxidarea lipidelor in cronica bronșită praf.
Aceasta a constatat antioxidant marcat și un efect de chelatare în flavonoide naturale - rutin (vitamina P), care este eficientă în prevenirea proceselor radicalilor liberi, cauzate de praf de azbest (SoodaevaS K. 1996.).
Activitatea redox Various a utilizat pe scară largă o vitamină solubilă în apă C (acid ascorbic). Se poate stinge superoxid și radicali hidroxil inactivare oxidanții eliberate de neutrofile stimulate. Vitamina C este reacționat cu un produs radical atât intracelular și în țesutul, fluidele intercelulare și secreții, în special mucus bronșic și surfactanți. Acesta protejează mucoasa bronșică de efectele ROS generate de fagocite sub influența microbilor și virusurilor, prin inhalarea de substanțe toxice, a gazelor de eșapament, fum de țigară, și particulele de praf (T Velichkovski B., 1997). Cu toate acestea, vitamina C și are un proprietăți pro-oxidant, care se datorează capacității sale de a regenera Fe3 + la Fe2 +, care poate cataliza apoi formarea de foarte reactive radical hidroxil. De aceea, nu se recomandă utilizarea acidului ascorbic ca antioxidant independent.
Din fenolică sintetică AO Ionol cele mai studiate (BHT), care formează radicali stabil practic inactiv, deci are ridicată AO-activitate (3-6 ori mai mare decât tocoferol), deși inferior lui în activitatea antiradicalică. Ar trebui subliniat fezabilitatea unui sistem integrat AO-terapie. De exemplu, utilizarea combinată a preparatelor de vitamina E și seleniu activitate antiradical &alfa - tocoferol rupere favorizează reacțiile radicalilor liberi de oxidare în membranele, iar rezultanta glutation peroxidaza hidroperoxid utilizată.

Inhibarea sistemelor de radicali liberi

JSC sunt Chelatorii eficiente de ioni metalici de valență variabilă, în special de fier. Legarea ionilor metalici pentru a inhiba activitatea catalitică în stadiul formelor radicale și inițierea peroxidării lipidelor și etapele de dezvoltare (Vladimirov Yu et al., 1991).
Până de curând Terapia zhelezohelatiruyuschey acordat o atenție insuficientă. Ca agent farmacologic anticipat utilizat dezferoksamin. În acest moment, aplicarea mai largă a medicamentului este mai puțin toxic unitol care posedă un spectru larg AO-acțiune. Există dovezi ale eficienței utilizării sale în administrarea endobronșic și intrapulmonalnom, precum și posibilitatea de a folosi inhalate.
rol important în prevenirea participării metalelor de tranziție în reacțiile oxidativ joacă ceruloplasminei. Experimental, oportunitatea aplicării sale în patologii pulmonare în cazul în care există activarea reacțiilor radicalilor liberi.
Foarte promițătoare este utilizarea de &Nu - acetil cisteină (NAC), este utilizat în pneumologie ca agenți micolitici. Preparatul are o activitate antioxidantă și chelatare pronunțat. Se afișează lui &-Ldquo prins&Proprietățile rdquo- împotriva radicalilor superoxid și peroxid de hidrogen, capacitatea de a inactiva forma ROS mai reactive - HOCL și radicali hidroxil (Auroma G. I. și colab ,. 1989). Se crede că, datorită acestor efecte, NAC inhibă ambele mutații spontane și induse în aceleași bacterii, previne formarea adducts ADN cancerigene in vivo (De Flora S. și colab., 1991).
Din cele de mai sus inițierea și dezvoltarea unor mecanisme&PSA middot-, precum și metode de corectare a acestora, rezultă că eficacitatea terapiei este necesară definirea patogenica a statutului liber al pacienților cu această boală și atribuirea agenților antioxidanți care afectează procesele specifice ale unităților libere de oxidare radicale.

REFERINȚE

Bizyukin A., B. X. Yamurov, Timofeev AA, SoodaevaS.K. procese de radicalii liberi din punct de vedere la distanță ale expunerii la radiații. // Pulmonologie - 1993 - №4. - S. 67-70.
Bilenko MV leziuni ischemice și de reperfuzie a organelor. - M: Meditsina, 1989. 367s..
Velicikovski BT Noile concepte ale patogenezei pulmonare la locul de muncă o boală cu etiologie praf // Pulmonologie. - 1995. - № 1. - pp 6-16.
Velicicovski BT moleculara si mecanismele celulare ale bolilor cauza prafului respirator. - Moscova, 1997.
Verkhoglyad II, Tsudzevich VA // Radio. - 1992. - V. 32, №3. - S. 412-417.
Vladimirov YA, Azizov OA, Deev AI și alții. Radicalii liberi in sistemele vii / / Rezultatele științei și tehnologiei. Biofizică. - M., 1991. - V. 29. - 251.
AM Dyakov, Liasko LI, Sushkevin GI etc. Statutul de oxidare a radicalilor liberi a lipidelor lichidatorii accidentului de la Cernobîl, în funcție de condițiile de lucru în zona de contaminare radioactivă // Hematologie si transfuziolog -. 1994. -№ 1 , -C. 22-24.
Erin AN, Skrypin VI, Prilipko L. Kagan VE Vitamina E: mecanisme moleculare de acțiune în radicalii membrane // oxigen biologice in chimie, biologie și medicină. - Riga: RMI, 1988. - P. 109-129.
Ibadova GD, Jaghinyan AI, Lopatinsky VV Modificări în peroxidarea lipidelor în timpul tratamentului balnear pentru pacienții cu boli ale articulațiilor, răniți în probleme de accidentul de la Cernobâl //. kurortol. - 1995. -№ 1 - S. 23-25.
Korkin L. G., B. T. Velichkovski Rolul radicalilor liberi de oxigen in patologia plămânului Radicali praf // oxigen in chimie, biologie si medicina. - Riga: RMI, 1988.- pp 153-163.
Levin AA, Tsybulskaya &Mu-. M., Lukina EA etc. Schimbarea metabolismului fierului sub acțiunea radiațiilor ionizante // Hematologie si transfuzie sangvina. - 1993. - M 9. - P. 5-8.
sisteme de enzime de activare oxigen Metelitsa DI. - M: Nauka, 1982. - 256s..
Mecanisme C. Pentru Soodaeva Svobodnoradikalnye de influență asupra Cși fibrelor de azbest organism. Dis. ... Dr. med. Stiinte. - Moscova, 1996.
Chuchalin AG Aerosol pneumopatie radionuclid // Pulmonologie. - 1993. - №4.
S. 6-9.
Auroma &Omicron-.&Iota-., B. Halliwell, Poeu VM, Butler J. Acțiunea antioxidantă a N-acetilcisteină // Free Rădic. Biol. Med. - 1989. - Vol. 6. - P. 593-597.
Bellavite P. Superoxid care formează sistemul enzimatic fagocitelor // Radic gratuit. Biol. Med. - 1988. - Vol. 4, N4 - P. 225-261.
Brody A. R., Overby S. H. încorporarea de timidină tritiată de celule epiteliale și interstițiale în regiunile alveolare ale bronhiilor azbest-expuse șobolanilor // Am. J. Pathol. - 1989. - Vol. 134. - P. 133-140.
De flora S., Izzorri A., D&rsquo-Agostini F., activitatea Cesarone C. F. Antioxidant și alte mecanisme de tioli implicate in chemoprevention de mutatie si cancer // Am. J. Med. - 1991. - Vol. 91. - P. 122s-130S.
Emerit I., Oganesian N., Sarkisian T. și colab. Factorii clastogenic in plasma de la Cernobîl lucrătorilor de recuperare a accidentelor // Radiat. Res. - 1995. - Vol. 144. - P. 198-205.
Garcia J. G. K, Dodson R. F., Callahan K. S. Efectul particulelor asupra mediului uman cultivate și endoteliu bovin // Lab. Invest. - 1989. - Vol. 61. -p. 53-61.
Gulumian M., Van WykJ. A. hidroxi! producția radicală în prezența fibrelor printr-o reacție de tip Fenton // Chem. Biol. Interacționează. - 1987. - Vol. 62. - P. 89-97.
B. Halliwell, Gvtteridge J. M. radicali liberi in biologie si medicina. - Oxford: Clarendon Press, 1989. - P. 58-188- 366-494.
Kamal A.-A. M., Gomaa A., Khafif &Mu-. E., peroxizilor lipidici Hammad A. S. Plasma printre lucrătorii expuși la pulberi de silice sau azbest // Environ. Res. - 1989. - VBL. 49. - P. 173-180.
Kamp D. W., Graceffa Ph, Pryor W. A., Weitzman S. A. Rolul radicalilor liberi din azbest -. Boli Indused // gratuit Radlc. Biot. Med. - 1992. - Vol. 12. - P. 293-315.
Libbus B. L., IUenye S. A. Craighead J. E. Inducerea pauze Strand ADN în celule de embrion de șobolan cultivate cu azbest crocidolit evaluat prin nick traducerea // Cancer Res. - 1989. - Vol. 49. - P 5713-5718.
Pezerat H., Zalma R., Guighard /., Javrand MC Producerea de radicali de oxigen prin reducerea oxigenului care rezultă din activitatea de suprafață a fibrelor minerale // Expunerea Non-ocupațională la Fibers minerale / Eds J. Bingnon, J. Peto, R. Seracci. - Lyon: IARC Sci. PM., 1989. -p. 100-111.
Rom W. N., Bitterhan P. B., Rennard S. I. și colab. Caracterizarea inflamatiei tractului respirator turn de inviduals nefumatoare cu intrestitia! boli pulmonare asociate cu inhalarea cronică de pulberi anorganice // Am. Rev. Respir. Dis. - 1987. - Vol. 136. - P. 1429-1434.
Roney P. L., Holian A. mecanism posibil de producție crisolit superoxid anion stimulate azbest în macrofagele alveolare cobai // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 1989. - Vol. 100. - P. 132-144.
Rossi F., Bellavite P, Papini E. răspuns respirator fagocitelor: NADPH oxidazei terminal și mecanismul de activare // Biochimia Macrofagele / Eds. D. nivelat și colab. - Londra: Pitman, 1986. - P. 172-189.
Rossi F., Bianca V. D., Grzeckowiak M., Bazzoni Studii F. privind reglementarea moleculara a fagocitozei neutrofilelor. Con A mediat ingestie și respiratorii asociate spargere cifra ofphosphoinisitide independent, creșterea Ca2 +, și eliberarea acidului arahidonic // J. Immunol. - 1989. - Vol. 142. - P. 1652-1660.
Shatos M. A., J. M. Doherty, Marsh J. P., Mossman T. V. Prevenirea morții celulare induse de azbest în fibroblaste pulmonare de șobolan și macrofage alveolare prin scavangers ofactive specii de oxigen // Environ. Res. - 1987. - Vol. 44. - P. 103-116
Warheit D. B., George G., Hilt L. H. și colab. azbest inhalate activează dependentă de complement chemo___________ macrofage // Lab. Invest. - 1985. - Vol. 52. - P. 505-514.
Weitzman S. A., Craceffa P. azbest catalizeaza hidroxil și generarea de radicali superoxid de peroxid de hidrogen // Arch. Biochem. Biophys. - 1984. - Vol 228. - P. 373-376.