Studiul efectelor embriotoxice și teratogene - materiale polimerice Toxicology

Studiul efectelor embriotoxice și teratogene ale materialelor polimerice și a componentelor acestora. Ca animale experimentale, de obicei folosesc mamifere mici - șoareci, șobolani, hamsteri sau iepuri (Tabelul 16.). embrioni de pui, arici de mare și alte animale care nu sunt utilizate, practic, în studiile de igienă din cauza imposibilității de a extrapola datele obținute la om, datorită diferențelor semnificative în mecanismele metabolice și de detoxifiere.
Este cunoscut faptul că detectarea efectului embriotoxic nu poate fi în toate tipurile de animale. Prin urmare, OMS recomanda testarea teratogen 3 specii de mamifere - șobolani, șoareci și iepuri. Deoarece numărul anomaliilor spontane la șoareci și șobolani albi nonconsagvni ușor, acestea sunt modelul biologic cel mai potrivit pentru studierea efectului substanțelor chimice asupra funcției de reproducere la mamifere.
În studiul substanțelor chimice embriotoxice de mare importanță pentru a da modul lor de expunere. Sal'nikova S. L. et al (1972) consideră că anterior pe scară largă a recomandat perioade critice embriogeneza nu pot fi pe deplin utilizate, deoarece pe parcursul sarcinii în fiecare zi și oră apare fila și diferențierea țesuturilor și organelor, care duce la deteriorări grave consecințe asupra fătului. În același timp, potrivit experților OMS (1968), cu toate că administrarea pe termen lung a medicamentelor în timpul sarcinii pare logic, acest mod poate modifica metabolismul său în corpul mamei și a ascunde efecte teratogene.

Nivelul de expunere la o substanță pe animale gravide trebuie să se apropie concentrațiile de prag și dozele de efecte toxice generale, în caz contrar cu privire la modificările efectuate în timpul embriogenezei, este imposibil de a judeca specificitatea acțiunii substanței studiate.
Tabelul 18. Cantitatea de greutate de fructe în diferite animale de laborator g

Tabelul 17. Anumiți indicatori ai funcției generativ de șobolani albi

Pentru a studia efectul substanțelor chimice asupra dezvoltării fetale pentru a forma un grup, astfel încât fiecare doză (concentrație) a avut la începutul experimentului 20 femele. Același număr de animale ar trebui să fie în grupul de control. femele pentru a produce materiale înfunda embrionare înainte de livrare (19-20 zile de gestație), ca nesustenabilă pot fi consumate tinere femei, ceea ce face dificilă contul rezultatelor experimentale. Jumătate dintre femele aduse la naștere, pentru a fi capabil de a urmări dezvoltarea puilor.
Atunci când este privit din fructe nota orice anomalii vizibile, care oferă caracteristici calitative și cantitative. Rezultatele studiului de produse chimice embriotoxice și teratogene sunt evaluate pe baza examinării macroscopice a indicatorilor fătului și contabile caracterizează reproducerea animalelor: indicele de inseminare (numărul care devin femele gestante / numărul fertilizat X 100%), numărul de corpora lutea, numărul de fetuși vii per 1 de sex feminin, numărul de fetuși care a murit înainte și după implantare, procentul de pre-implantare și deces post-implantare în grup, mărimea fructului cranio- caudal, greutatea fructelor, prezența anomalii de dezvoltare macroscopice, raportul dintre bărbați și femei în așternut (tabelul. 17, 18).
Conform „Ghidul pentru studiul efectelor embriotoxice ale substanțelor chimice la fundamentarea igienică a MPC în corpurile de apă“ (1984), efectul embriotoxic trebuie studiată în prezența datelor asupra materiei embriotoxicitate în orice fel intră în organism, substanțele, caracterizate prin penetrarea rapidă placenta, care afectează funcția gonade, mutageni, cancerigeni și similar în structura chimică și proprietățile materialelor pentru clasele noi sau understudied chim Compuși Sgiach. Cand au studiat efectele substanțelor chimice asupra dezvoltării embrionare a mamiferelor sunt ghidate de asemenea, „Linii directoare pentru testarea activității teratogen și embriotoxic de noi medicamente“ (1972), „Metode de studii experimentale pentru a stabili praguri de acțiune ale otrăvuri industriale asupra funcției generativ în sensul Regulamentului de igienă“ (1978 g). Wilson a folosit o tehnica care necesita pre-fixare a fructelor în fluidul Bouin, și apoi cruce tăieturi lor de ras sunt făcute.
Staples (1974) a propus o metodă de examinare viscerală a fătului. În acest caz, organele interne ale fătului sunt studiate in situ timp de 3 min. In organe viscerale uter fructe studiu tăiat de-a lungul întregii lungimi, de la fiecare fetus a fost îndepărtat membranelor fetale. Pentru a preveni hemoragia pensete fetale 30 ciupiți cablul de la baza, apoi deasupra se taie cu ajutorul unei pensete. Spre deosebire de metoda lui Wilson nu este nevoie de doua saptamani fetuși de pre-fixare și studiu a sistemului osos. Un avantaj al metodei descrise, așa cum a subliniat LV Martson (1979), este posibilitatea de detectare a anomaliilor nu au fost identificate de către Wilson, t. E. Timing este crescută concomitent cu reducerea studiilor de eficacitate.
Rezultatele experimentale sunt evaluate pe baza indicatorilor de mai sus, precum și datele de cercetare viscerale, șeful de cercetare (pentru Wilson) și schelet (pe Dawson). Secvența de operații la nivelul organelor viscerale studiu fetale descrisă în „Metoda de cercetare visceral animale de laborator fructe în timpul experimentelor de evaluare a activității teratogenă a substanțelor chimice“ (1980). Datele obținute sunt evaluate pe baza diferențelor semnificative statistic (sau nesemnificative) la animalele experimentale, în comparație cu controlul și analiza calitativă a efectelor observate.
În același timp, în conformitate cu L. Martson (1979), ar trebui să se ghideze după următoarele criterii.

1. teratogen puternic este o substanță care provoacă o singură sau mai multe modificări morfologice ale organelor de la un număr semnificativ statistic de fructe (față de control) la doze de non-toxice sau aproape toxic pentru organism părinte.

1. efect teratogen dozelor datorate substanțe toxice pentru organismul părinte, indică o lipsă de selectivitate a respectivei acțiuni și a provocat compusul menționat la teratogenilor slab.
2. Substanța nu este teratogen atunci când modificările structurale nu se regăsesc în fătul când este expus la doze care sunt toxice pentru organismul matern.

Dacă există un polimer substanțe materiale care au selectiv teratogene, domeniul de aplicare a acestora ar trebui să fie strict limitată. Preferat este înlocuirea ingredientelor periculoase din material. Migrația din materiale plastice, neselectiv teratogen, este reglată prin controlul și DCM.
Evaluarea integrată a impactului asupra funcției de reproducere - „de test de mai multe generații» (P. L. Wright, 1978). Această abordare metodică permite obținerea unei gonado- de evaluare integrată și efect embriotoxic, teratogen și mutagen în același timp. grund continuu acoperă perioada spermato-, ovo- și embriogeneza, împerechere și lactației generații. Principala procedură metodologică - animalele serie de asociere și monitorizarea femeilor gravide și a urmașilor lor.
Ca animale experimentale, rozătoare. Generația parentală (F0) sunt 10 masculi și 20 femele. Împerecherea se realizează pe baza 1 mascul + 2 femele. Începutul sarcinii la șobolani și hamsteri este determinată de prezența spermei în frotiu vaginal în timpul etapei de estru, la șoareci, a tubului vaginal. Din această zi începe sămânța generația parentală (F0) și se continuă alăptarea până la sfârșitul puilor de a doua generație. Acest lucru asigură faptul că impactul factorilor nocivi în gonadele din stadiul dezvoltării fetale de gameți.
Dupa pubertate a doua generație de animale (F1a) le (15 masculi și 30 femele) pereche și sunt a treia generație de animale (F2a). 10 femele gestante au fost sacrificate în ziua 20 de sarcină. Să ia în considerare numărul de fetuși vii, prezența malformațiilor congenitale precum și fetușii, mort înainte și după implantare. 20 femele sunt lăsate la naștere naturală, după care numărul de, masă vie și stillborn lor corporală, supraviețuirea animalelor tinere la 4-lea și 21-lea de zile după naștere.
Schema experimentului:
10 zile de la sfârșitul hrănire a descendenților F2a F1a generația parentală (20 femele și 10 masculi) sunt împerecheate din nou, pentru a produce un alt așternut (F2v), care reprezintă aceeași performanță. Rezultatele sunt supuse prelucrării statistice.
„Testul de mai multe generații“ oferă o cantitate semnificativă de cercetare, care limitează utilizarea sa pe scară largă. gonado- evaluare integrală și efecte embriotoxice și teratogene pot fi obținute într-un timp mai scurt, presupunând următoarea schemă experimentală în condiții reale la maximum adecvate de impact asupra populației factorilor de mediu nocivi.
Efectele dozei prag asupra reproducerii este stabilită ca urmare a expunerii la 3 luni la o substanță (factor) la șobolani masculi și femele, apoi animalele sunt împerecheate. semințe de sex feminin, de asemenea, a continuat în timpul sarcinii. În acest rezultat integrat obținute în cadrul experimentului se va reflecta posibilitatea acțiunii combinate a substanței asupra puilor (glanda genitală a bărbați și femei și a dezvoltării fetale). Doza va Ineficiente într-adevăr astfel, în contrast cu doza inactivă obținută în experimentele în care masculi intacți utilizate sau femele asociat animale cu expuse. Acest model corespunde probleme de experiență de igienă și nu exclude continuarea experimentelor pe alte sisteme care au ca scop stabilirea punctului de aplicare a agentului dăunător (gonade de sex masculin și feminin, sau fructe). Este avantajos mai aproape de realitate metoda de a studia acțiune embriotoxic, potrivit căruia efectele asupra femeilor începe numai din momentul concepției, și nu este inclusă posibilitatea otrăvesc precedent.