Studiul componentelor de acțiune complexe - materiale polimerice Toxicologie

Studiul componentelor complexe plastice de acțiune. acțiune complexă - expunerea aceleiași substanțe, furnizate simultan sau secvențial la corp în diferite moduri (prin sistemul respirator și tractul digestiv, piele si tubului digestiv, sistemul respirator și piele, toate căile simultan). interes substanțial este livrarea substanței în diferite stări de agregare (prin tractul respirator sub formă de aerosoli și vapori) sau în diverse medii (prin canalul alimentar cu apă și alimente, în special zhirami- prin piele într-o soluție apoasă sau ca o emulsie). O astfel de metodă de intrare subvariantă substanță poate fi considerată ca un pași integrate.
Atunci când acțiunea integrată ca factori servesc căi diferite ale aceleiași substanțe (X). Numărul de factori în acest caz sunt limitate. Următorii factori pot fi considerate ca bază: inhalare (X1), intragastric - cu apă (X2), și produse alimentare (X3), piele (X4). Natura efectului depinde, de asemenea, la nivelul dozelor de testare și timpul de studiu.
OI Voloschenko și colab (1981) au arătat că acțiunea combinată a detergentului Syntamide-5 în doze de 40 mg / kg pentru aplicare percutanată și 20 mg / kg atunci când sunt administrate pe cale orală în doze arătate antagonizm- de preparare, respectiv, 20 și 10 mg / kg pentru o serie de teste biochimice a relevat antagonism sau potențare efect.
DM Klimov și colab (1981) au studiat distribuția stirenului în organism, tritiat, inhalare și admiterea percutanata a aerului, a ajuns la concluzia că stirenul contabile și a altor substanțe cu proprietăți fizice și chimice similare precum percutanata calea disponibile. cale de inhalat conținut de stiren în plămân a fost doar de 2 ori mai mare comparativ cu penetrarea prin piele. In alte organe (creier, ficat, inimă, splină) a fost observată o cantitate în exces de stiren în calea percutană de primire. Astfel, în creier, aceasta a ajuns la 23 de ori, ficat - de 3 ori, splina - 4 ori.
Pentru a răspunde la întrebarea, modul în care acțiunea vigoare a substanței administrate în diferite moduri, necesită metode cantitative
valoarea de evaluare a fiecărei rute specifice de preparare și interacțiunea lor. Ca astfel de metode pot fi utilizate diferite planuri de experimente matematice. Există două abordări posibile:

1. primirea de către fiecare substanță considerată ca fiind independente una de alta;
2. Doza totală recepționate este luată ca 100%, iar doza vine separată de contribuție în raport cu doza totală.

În opinia noastră, ambele abordări sunt legitime. Selectarea oricare dintre ele depinde de scopul studiului, substanța de testat, nivelul său în diferite doze de testare obiecte de mediu și rutele sunt disponibile, și altele. Prima abordare este prezentată în acele cazuri în care unul dintre subiectele sosite tractului este prin inhalare, precum și în studiul de mare dozele - letale sau toxice. Atunci când se utilizează această abordare ar trebui să fie ghidată de „Orientările privind proiectarea experimentală pentru a evalua efectul efectului combinat al substanțelor chimice“ (Erevan, 1984).
După cum sa menționat mai sus, caracteristica de a doua abordare este de a limita doza totală de primire a substanței care este luată ca 100%. Această limitare în formă generală să fie scris după cum urmează:
(15.)
unde X1 sunt componente distincte ale unui factor (în această parte a unei singure între litere doză administrată pe diferite căi) - n - numărul de componente, și anume, numărul de moduri studiate de administrare ...
Locul geometric al punctelor care satisfac această constrângere este (n-1) simplex -dimensional. În prezența a două componente - una-dimensional simplex (linie dreaptă), cele trei componente - o bidimensional simplex (triunghi echilateral), patru componente - un simplex tridimensional (tetraedru). Cel mai adesea în probleme de acest tip este folosit planurile cu zăbrele simplex (TA Chemleva, NG Mikeshina, 1969- EI Spanu și colab., 1976- AN Lisenkov, 1979).
Luați în considerare întrebările studiul componentelor complexe, materiale plastice de acțiune în experiment cronic. Gusev, V. A. (1973) au investigat acțiunea complexă a formaldehidei. Medicamentul a fost administrat în șobolanii corpul albino din grupa 1 în două moduri - inhalarea de 0,5 mg / m3 și o apă de 0,1 mg / l, (în ambele cazuri, la nivel Limch), 2 grupă - respectiv 0,25 mg / m3 și 0,01 mg / l (concentrația inactivă și doză). Pe 3 si 4 grupe de animale testate efectele izolate ale medicamentului la o concentrație de 0,12 mg / m3 și o doză de 0,005 mg / l, r. F. 0.5 din nivelurile inactive.
Experimentul a durat 7 luni. Autorul a concluzionat că însumarea naturii complexe a efectului.
Noi credem că testarea unei expuneri integrate doze inactive (concentrațiile) de MPC și mai inadecvat. Chiar dacă detectează orice modificări ale stării de animale de laborator sunt dificil de explicat convingător, în special în experimentul cronic, când este posibil simptome ale bioritmurilor sezoniere, legate de varsta, boli intercurente, și altele. În cazul dozei de prag necesară pentru a lua în considerare natura probabilistă a răspunsurilor ale corpului. Deoarece experimentele cronice testat nivelul 1 sau 2 doze, atunci probabilitatea reacțiilor de prag rămâne necunoscut cercetător care o face incapabilă de a efectua comparații cantitative. Prin urmare, efectul de răspuns al naturii acțiunii complexe în experimente cronice pot fi obținute numai la doze care determină o modificare a stării organismului la un nivel ridicat de probabilitate, adică prezența unei doze severe - .. Efect.
Dată fiind complexitatea considerabilă a studia un efect complex în experiment cronic și valoare informativă relativ scăzută a acestor studii, le putem recomanda o setare numai dacă sunt îndeplinite următoarele condiții:
a) substanța este utilizată pe scară largă, este stocat pentru o lungă perioadă de timp în produsele alimentare și facilitățile biosfery-
b) există teoretic amplificarea efectului de fond din cauza diferențelor în mecanismul de toxicitate al substanței atunci când intră diverse putyami-
c) în experimentele acute a relevat acțiunea combinată a potențare.
În cazul în care necesitatea unor studii cronice au dovedit suficient, în mod necesar un design matematic de experimente, cum ar fi cele menționate pentru efectele combinate ale sprijinului metrologice cronice și de înaltă. În aceste condiții, materialul poate fi obținut pentru a identifica modele de componente multiple expunerea materialelor polimerice și pe această bază integrată, trecerea la normele complexe de igienă.