Metodele de evaluare a efectului - materiale polimerice Toxicology

Video: permeabilitatea la gaz prin polimeri și materiale ceramice

Metodele de evaluare a efectului acțiunii combinate, integrate și combinate. revizuire analitică a abordări pentru evaluarea efectului combinat al substanțelor chimice enumerate în lucrările lui E. H. Levin (1963), A. Golubev și colab (1973), VV Kustov și colab (1975), J. Kagan (1981 ).
În toxicologie profilactic important efect caracteristic cantitativ (în special cazurile sale de câștig), care ar trebui să fie luate în considerare atunci când se evaluează calitatea (în sens larg) a mediului, precum și normalizarea igienică. Baza adoptată în sistemul de evaluare toxicologie bazat pe conceptul de aditiv însumare a acțiunilor sau a efectelor toxinelor individuale (A) și (B) cu acțiunea lor combinată (A + B):
(A + B) = (A) + (B) (3)
Efectul poate fi mai mică decât sumarea (antagonism sau inhibare) și mai însumare (sinergism sau potențare). În această evaluare grafică sau cantitativă bazată pe comparația numerică directă a efectelor combinației de acțiune empirică și izolată a veninuri. acțiune independentă atunci când substanțele provoca efecte diferite sau prezintă mecanisme de acțiune diferite - în plus față de aceste trei variante de realizare a patra standuri.
Versiunea Introducerea „acțiune independentă“ care caracterizează mecanismul de acțiune comună conduce la conservarea confuziei terminologice, deoarece celelalte trei opțiuni sunt supuse numai principiul evaluării cantitative. În plus, în cazul în care termenul „potențare“ (potentia latină -. Forța de aderență, putere) reflectă consolidarea efectelor reciproce, termenul „sinergie“ (sin greacă -. Împreună, ergo - munca) arata doar aproximativ o pointedness dintre ingredientele active și acestea pot fi la fel dreptul de a aplica în cazul efectului însumării. Reducerea efectelor (mai mică decât însumarea) antagonismului reflectă, în opinia noastră, dezvoltarea timpurie a toxicologiei industriale, în cazul în care scopul principal al studiului a fost efectul combinat al unui avertisment efect de amestecuri otravă și intoxicații ocupaționale acute legate (NS PRAVDIN 1929 potențare ).
În momentul în fiecare an în producție a introdus mii de PM, pericolul principal nu este contactul cu substanțe toxice în condițiile de producție, precum și efecte cronice asupra sănătății umane concentrații relativ scăzute de substanțe chimice care curg în diferite moduri (cu alimente, apă și aer inhalat) . Dezvoltarea unor noi abordări pentru evaluarea efectului acțiunii combinate, integrate și combinate (GI Sidorenko et al., 1981).
Metode de analiză statistică permit evaluarea rezultatelor experimentelor cuantificată ca un singur totalitate, ceea ce crește în mod semnificativ evaluarea obiectivă, reduce riscul de eroare și, în același timp, face posibilă izolarea de efectul general al componentelor sale: influența forței sau contribuția factorilor individuali, și interacțiunile lor.
La planificarea experimentelor factoriale urmată de analiza varianței (NA Plohinsky, 1980- C. Hicks,

1. impactul global Su asupra indicației studiate dată de expresia:

Video: Cum de a face bine la școală? Înapoi la școală

Cx = Cy + Cz, (4)
unde C - puterea de influență a factorilor de experiență organizate Cz - aceiași factori aleatorii care nu sunt luate în considerare. În cazul impactului a doi factori, Cx, la rândul său, este împărțită în următoarele componente:
Cx = Sd + St + Sav, (5)
în cazul în care CA și CB - puterea de influență a factorilor A și B în O - forța efect al interacțiunii lor.
Atunci când analiza de regresie a materialelor de doi factori de experiment, obținem ecuația (YP Adler et al., 1976):
(6)
în cazul în care semnul și magnitudinea coeficienților de regresie reflectă direcția B1 datorită influenței factorilor relevanți Xj și interacțiunea lor. În cazul în care proiectul experimental are proprietatea de ortogonalitate - experiment factorial de tip 2P, replica lor fracționată, valoarea coeficienților de regresie corespund în mod direct contribuția factorilor (VV Nalimov, 1971). Pentru valorile maxime ale tuturor factorilor în reprezentarea lor codificate pentru următoarele expresii:
(7)
Prin urmare, caracterul adecvat al analizei comparative a impactului factorilor asupra nivelului maxim stabilit de experimentator și testate în această serie de experimente, deoarece semnul și magnitudinea coeficienților, cu care se confruntă factorii relevanți și interacțiunile lor, indică în mod direct direcția și puterea acestor efecte.
Natura și gravitatea acțiunii comune a factorilor de Ecuația 7 este interpretat după cum urmează: E0 coeficient corespunde parametrului studiat la un nivel mediu de expunere a ambilor factori. Prin urmare, pentru a mări sau micșora E0 valoare, comparativ cu martorul, este posibil să se judece direcția generală a acțiunii comune (creștere sau descreștere a activității enzimatice și așa mai departe. D.), precum și gradul de sensibilitate al indicatorului special la un impact dat.
Coeficienți b1 liniare (b1 și 2, în cazul a doi factori) caracterizează efectul factorului asupra valorii y atunci când schimbă factorul pentru variația intervalului. Cu cât valoarea absolută a coeficientului, mai mare efectul acestui factor, independent de celelalte. Coeficienții bj caracterizează efectul o modificare factor în funcție de nivelul celuilalt, adică. E. Efectul factorilor de interacțiune. Semne cu coeficienții indică indicatorul de direcție de deplasare la acțiunea independentă de factori. Semnul „+“ indică coeficienții pentru efectul de amplificare liniară asupra expunerii la nivelul superior, comparativ cu cel de la nivelul de mijloc "factor, și scăderea la nivelul inferior, semnul „-“ arată efectul opus. Evaluarea complexă a mai multe domenii de interacțiune. În cazul a doi factori, semnul „+“ la factorul 12 este creșterea indicelui cu același nume marchează factorii, semnul „-“ indică o scădere a efectului cu același nume de pe semnele factorilor și măriți-l atunci când diferite.
In studiul efectelor combinate ale trei valori ale factorilor caracterizează X1X2X3 lor de interacțiune. În cazul în care efectul interacțiunii dintre trei V123 factori a fost semnificativă, este interpretat după cum urmează. Semnul „+“ înseamnă că semnele negative sunt prezente într-un număr par de factori (zero sau oricare doi).

Fig. 2. Caracterizarea mecanismului, direcția și gravitatea acțiunii comune a efectului factorilor
„-“ semn indică faptul că un număr impar de factori are semnul minus (toate trei sau orice). Produsul a oricăror doi factori pot fi considerate în mod convențional ca un factor, atunci o interacțiune cu trei căi reduce factorial.
Rezultatele analizei matematice ne permit de a judeca fiabilitatea influențelor de experiență organizate, precum și impactul aleatoare, factori nu luate în considerare. Pe baza analizei expresiilor 5 și 6 pot identifica diferite diferentiat efecte secundare, și pot fi făcute concluzii definitive cu privire la mecanismul de acțiune al factorilor - efect independent sau interdependente (figura 2). Posibilitatea unor reacții independente la efectul combinat al factorilor rămâne controversată până în prezent. Termenul „acțiune independentă“, a intrat în clasificarea adoptată a efectului combinat. În același timp, VV Scrubs et al (1975) subliniază că „acțiunea independentă“ - termenul maloudachnyh descrie unul dintre soiurile de antagonism sau mai mică decât un efect aditiv, deoarece în întregul organism nu se poate imagina mai multe efecte independente de substanțe toxice.
Decide cu privire la posibilitatea de reacție independent este, de fapt, sarcina teoretică care implică o problemă de integritate în biologie. Această problemă este abordată în mod adecvat în lucrările academicianului Schmalhausen (1938). Autorul subliniază că, odată cu diferențierea și autonomia diferitelor funcții ale corpului are un număr de relații morfologice și fiziologice pentru a asigura unirea pieselor într-un ansamblu coerent - corp.
Trebuie avut în vedere faptul că autonomia este exprimată numai în izolarea unei anumite funcții, în timp ce durata de viață a oricărei părți este asigurată de o serie de caracteristici comune, în special schimbul de funcții. Astfel, chiar și cu o poziție teoretică generală putem presupune existența unor reacții independente și interdependente. Mai mult decât atât, independența va fi în primul rând tulburări specifice, funcțiile autonome ale organelor și sistemelor individuale. De asemenea, trebuie să țină seama de caracterul temporar al reacțiilor, adică. E. Posibilitatea de dependențe afișează la distanță.
Pentru a rezolva această problemă, împreună cu cercetarea teoretică este necesară acumularea de date empirice cu privire la natura reacțiilor de la combinate, precum și efectul combinat al diverși factori fizici și chimici. În această condiție trebuie să fie îndeplinită fiabilitatea și comparabilitatea datelor, care pot fi furnizate de un singur studii metodologice de bază. Noi credem că un astfel de cadru în stadiul actual poate fi planificarea experimentului matematic. În acest caz, concluzia se face pe baza prezenței sau absenței efectului semnificativ al factorilor de interacțiune CAB (ANOVA) sau B12 Coeficientul (analiza de regresie). Un independent înțeles factori o astfel de acțiune, în cazul în care gravitatea efectului unuia dintre ele nu depinde de nivelul de influență a celuilalt. Atunci când interdependenta acțiuni de analiză statistică arată acuratețea impactului forței sau a interacțiunii factori Sav coeficientul b12. Orientarea acțiunii comune este evaluată prin experimentele individuale și rezultatele analizei statistice (notele cu coeficienții de regresie). Acesta este împărțit în efect diferit - antagonism (grec anti -. Împotriva, gon - lupte libere) sau sinergii odnonapravlennoe-. Astfel antagonismul este înregistrată numai în cazul efectului multidirecțional, adică. E. Când efectul de conducere, efectul unui alt factor este atenuat sau reacționează cu ea. Sinergismul este împărțit în cel puțin un efect aditiv, și mai mult decât aditiv aditiv (potențare).
În practică, cazurile în care uneori înregistrate izolat impactul acestor doi factori crește activitatea unei enzime, iar acțiunea lor comună inhibă activitatea. Astfel de fenomene, pe de o parte, poate fi văzută ca un antagonism pronunțat, iar pe de altă parte - să fie rezultatul potențării.
Este de asemenea posibilă apariția unei noi efecte calitativ, t. E. O schimbare în cazul efectelor combinate ale unei astfel de măsură, care nu răspunde la acțiunea izolată a fiecăruia dintre acești factori. Un astfel de efect koalitivny (determinarea Pozzani) ar trebui să fie prezenți în oricare sistem de nomenclatură. Este detectată prin analiza calitativă este apoi utilizată una dintre metodele de analiză cantitativă.
Evaluarea efectelor efectului combinat integrat și are propriile sale specifice.

Video: Cele două părți