Citokinelor în artrita reumatoidă

Terapia Exercitarea pentru artrita reumatoida: Video

Macrofagele și fibroblaste sunt sursa majoră de citokine în sinovialei reumatoide în poliartrita reumatoidă. macrofagele sinoviale și a fibroblastelor a fost sintetizat în numeroșii factori proinflamatori comune implicați în rețeaua de citokine, incluzând IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-15, IL-16, IL-18, IL-32, TNF -a, granulocite-macrofage factor de stimulare a coloniilor (GM-CSF) și o varietate de chemokine. Aceste citokine sunt implicate în reglarea autocrin și paracrin, având ca rezultat inflamația sinovialei este îmbunătățită și menținută. De exemplu, macrofage și fibroblaști activate strat de acoperire celule adiacente, care, la rândul său, este sintetizat mediatori care stimulează „vecinii“ lor. Conceptul de rețele de citokine în care funcția principală aparține celulelor sinoviale a jucat un rol major în apariția terapiei anti-citokine în artrita reumatoidă.

Cu toate citokinele proinflamatorii pot fi citokine echilibrate supresive (IL-10), receptori solubili (TNF-alfa), proteine ​​de legare (IL-18) și receptorul naturale antagoniști, care sunt sintetizate de către macrofage și fibroblaști în sinoviala și concentrațiile lor de mai jos pentru a inhiba inflamația . În ciuda faptului că rețeaua de citokine foarte redundante, controlul bolii la mulți pacienți se realizează prin inhibarea unei singure citokine. Exemplul cel mai izbitor --TNF a- blocadă antagonist al acestei citokine la 30- 50% dintre pacienți au marcat o ameliorare clinică.

Unele dintre citokinele cheie sintetizate de către macrofage și fibroblaști in poliartrita reumatoida, sunt discutate mai jos. Aceasta este o listă incompletă, cu o rețea de mai multe și mai complicate în fiecare an. În unele cazuri, contribuția citokinelor proinflamatorii nou descrise nu a fost determinată.

factor de necroză tumorală

Factorul de necroză tumorală alfa (TNF-a) - un citokine proinflamatoare, care este sintetizată ca o proteină legată de membrană și este eliberată după scindarea proteolitică a TNF convertazei. Numele lui este, de asemenea, referire la un grup de citokine înrudit, cunoscut sub numele de TNF superfamiliei, dintre care multe sunt, de asemenea, sintetizate în articulația afectată. Unii membri ai familiei stratului microstructură subsinovialnogo controlată (limfotoxine și ligand al receptorului limfotoxinei (3 sau LIGHT), în timp ce altele sunt implicate in apoptoza (TRAIL, ligandul Fas) sau activarea osteoclastelor (RANKL, ligand al receptorului activator al NF-kV). In reumatoid artrita TNF-alfa este sintetizat în principal de macrofage sinovial. semnalele de activare nu sunt clar definite, dar poate implica TLR-familie de receptori care recunosc moleculele specifice și activează imunitatea înnăscută și a altor citokine cum ar fi IL-15. TNF-a vyazyvaetsya doi receptori ubicuitar-au exprimat (TNF-RI și TNF-RII), secreție determinând astfel de fibroblaste alte citokine și metaloproteaze, reducând sinteza proteoglicanilor prin condrocite și promovează diferențierea monocitelor în osteoclaste în prezența RANKL. Inhibitorii TNF-alfa suprima simptomele de RA, și de asemenea, reduce progresia eroziunilor osoase datorită acțiunilor altor citokine și osteoclaste. în plus față de participarea la patogeneza acestei boli, TNF-alfa este de asemenea implicat în răspunsul la definiția unui microorganism infecțios Agenții Nye. Inhibitorii TNF-alfa poate contribui la dezvoltarea infecțiilor cauzate de agenți patogeni oportuniști infecteze reactivarea tuberculozei latente și suprimă imunitatea antitumorală

Interleukina-1

Interleukina-1 (IL-1) va activa procesul inflamator prin mecanisme diferite, inclusiv prin creșterea sintezei de IL-6, chemokine, GM-KSFA, prostaglandine și colagenaza. El a jucat, de asemenea, un rol important în dezvoltarea artritei la mai multe modele experimentale. Dintre cele două forme de IL-1, IL-1 b este secretat, în timp ce IL-1-a este exprimat în celule și este asociat cu membranele celulare. Forma activă biologic a IL-1 b este format din proteina precursoare după scindarea de protează cisteinică caspazei-1 (nakzhe cunoscut sub numele de IL-1 enzimei de conversie - ICE). Acțiunea IL-1 mediată de receptorul de tip IL-1 I, în timp ce IUI-1R2 - receptorii capcană, nu transmite un semnal intracelular. Principala sursă de IL-1 în sinovială în artrita reumatoida - macrofage. Sinteza IL-1 induce diverși factori inflamatorii, incluzând TNF-a, GM-CSF, Fc-fragmente de imunoglobuline, fragmente de colagen și într-o măsură mai mică de complexe imune.

Interleukina-18

Interleukină-18 (IL-18) - un reprezentant al familiei pro-inflamatorii IL-1 care induce sinteza macrofagelor sinoviale IFN-y, IL-8, GM-CSF și TNF-a. IL-18 schimburi, de asemenea, răspunsurile imune ale celulelor T la fenotipul Thl. Acesta este exprimat în principal de fibroblastele sinoviale și macrofage ca răspuns la stimularea cu TNF-a și IL-1. Inhibarea IL-18 reduce semnificativ artrita indusă de colagen la șoareci. Proteina umană care leagă IL-18 in vitro, blochează activitatea IL-18 și este un potențial agent terapeutic.

Protein - un antagonist al receptorului de IL-1

În poliartrita reumatoidă în articulații prezintă un inhibitor natural, IL-1 - IL-1 antagonist al receptorului, dar concentrația acestuia este prea mică pentru a inhiba activitatea IL-1. antagonist al receptorilor de proteină exogenă de IL-1 este foarte eficient în IL-1-dependente de boli, cum ar fi sistemic asupra artritei juvenile idiopatice top, adult boala Still sau familie sindromul autoinflammatory Kholodova. antagonist de receptor de IL-1, împreună cu alți factori de IL-1 (direcționați inhibitori ai proteinelor IL-1 legare caspazei-1 și) este ineficientă în artrita reumatoidă. Însumând aceste date sugerează că IL-1 nu este o citokină centrală de reglementare inflamația sinovială în această boală.

Familia de interleukina-6

Interleukina-6 are efecte pleiotropice și declanșează inflamația sistemică, și hematopoieza care afectează mai multe tipuri de celule ale sistemului imunitar. Posibil, IL-6 este principalul factor care induce sinteza proteinelor de fază acută, cum ar fi sinteza CRP de către ficat. In lichidul sinovial al pacienților cu reumatoid artitom prezintă concentrații foarte mari de IL-6, în timp ce acestea sunt sursa principală de tip B sinoviocite IL-6 este de asemenea implicată în activarea endoteliale și promovează eroziunea osului prin stimularea maturizarea osteoclastelor. In artrita reumatoida dupa tratamentul cu inhibitori niveluri Lang de IL-6 a redus drastic. Studiile clinice ale inhibitorilor de IL-6 au arătat că acestea sunt comparabile în eficiența tratamentului cu antagoniști de TNF-alfa.

Video: Tabletă poliartrita reumatoida. 10 Martha 2016 (03.10.2016)

citokine suplimentare

Numărul de citokine și factori de creștere suplimentari sintetizata de macrofage și fibroblaști în artrita reumatoidă, este mare, și o descriere completă este în afara scopului acestui capitol. De exemplu, sinoviala sintetizeaza o multitudine de C-C, chemokine C-X-C, care atrag celulele mononucleare comune și neutrofile. IL-15 - citokine de macrofage activarea celulelor T și a creșterii endogene de TNF-a de sinteză. Anumite produse de macrofage, cum ar fi IL-12, afectează diferențierea celulelor T și trecerea celulelor T. la un fenotip factori de stimulare a coloniilor (de macrofage și granulocite-macrofage) sintetizat în sinovială ambelor macrofage și fibroblaști și spori diferențierea osteoclastelor și activarea macrofage, respectiv.