Cauzele artritei reumatoide

Video: artrita reumatoida. Cauze si tratament.

Cauzele artritei reumatoide până în prezent continuă să studieze. Motivele ar putea fi tulburari genetice, bacterii, virusuri, anumite importanță sunt fumatul și podea.

Incidența artritei reumatoide în populația europeană și America de Nord variaza intre 0,5 si 1%. Boala este larg răspândită în lume, dar studiile efectuate în Asia, inclusiv China și Japonia, a constatat că, în aceste regiuni, este mai puțin frecvente (0,2-0,3%). Boala este larg răspândită în unele populații native americane (peste 5%), datorită cauzelor genetice încă slab definite de artrita reumatoida.

Susceptibilitatea la artrita reumatoida contribuie la fondul genetic, iar riscul de boli la rudele de prima linie de rudenie este de 1,5 ori mai mare. Influenta critica a genelor, impreuna cu influente de mediu confirma nivel semnificativ mai mare a ratelor de concordanță între monozigoți comparativ cu gemenii dizigoți (12-15 vs. 3,5%, respectiv). ereditate Total în gemeni este de 50-60%.

Rolul HLA Ipoteza generală epitop

Majoritatea predispoziție la alelele specifice de artrită reumatoidă transmisă gistosovmestimosgi principal complex (MHC sau HLA în cazul antigenului leucocitar uman). In primele studii de comunicare MHC efectuate numai serologice sau tipizarea celulară HLA, se obtina o fracție de variație alelice. Prevalența artritei reumatoide, în prezența alelelor HLADR4 mai mari (pentru locuitorii din cele mai multe țări din Europa de Vest) sau alele HLADR1 (pentru rezidenți spanioli, evrei). tipizarea HLA Modern poate dezvălui diferența dintre variantele alelice la nivelul nucleotidelor și secvența de aminoacizi dezvăluie pacienți stabili în acest grup. Comun epitopul este glutamină-leucina-arginin-alanină-alanină (QKRAA), prezența sa este asociata cu sensibilitate crescuta la artrita reumatoida si severitatea acesteia.

Pentru a explica rolul unui epitop comun ca cauzele artritei reumatoide sunt propuse diferite modele. alele predispozante pot lega în mod eficient peptidele atritogenici, cum ar fi auto-antigeni sau plumb patogeny- microbiene la selecția pozitivă sau negativă a celulelor T autoimune in timuse- promova formarea unei cantități inadecvate de celule T T-kletok- fi vizate de reglementare datorită mimetism moleculare între QKRAA și agenți patogeni.

ipoteza alternativă a fost propusă recent, potrivit căruia reumatoide provoca artrita nu este asociată în mod necesar cu foarte frecvente epitop, dar posibila asociere între comun epitop și elaborarea unor autoanticorpi specifici, în special anti-CCP (modelul implică faptul că o legătură genetică responsabilă a fost anti-CCP, nu comun epitop). O altă posibilă explicație este că comună epitop conferă o porțiune de încărcare pozitivă care leagă peptida la MHC clasa 2 care prevenind legarea peptidelor conținând arginină. Peptidilarginin-deiminaza transformă arginina în citrulină este neîncărcat, care permite să se alăture antigenului MHC și să fie reprezentat de celulele T autoreactive. Având în vedere acest rol funcțional, Tog fapt interesant, care este implicată în patogeneza unuia dintre cele patru izoforme, RAD14, cu toate că această asociere se găsește în principal în rândul populațiilor din Asia, mai degrabă decât în ​​rândul locuitorilor din Europa de Vest.

Alte cauze genetice

Într-o măsură mai mică decât MHC, riscul de a dezvolta reumatoide crestere artrita polimorfisme ale altor gene (citokine, chemokine și receptorii lor) In aceste procese implica mai multe gene, deși datele despre ele variază semnificativ.

Video: artrita reumatoida. CAUZE. Simptome. TRATAMENT!

Recent, analiză a fost realizată (prin scanare genomice) predispoziție genetică la artrita reumatoida. gena de sensibilitate a fost descrisă - funcțională varianta de tirozin intracelulară fosfztazy N22 (RHRM22). In heterozigoti pentru aceasta gena pacientii riscul de boli este mai mare de aproximativ sa dublat, iar homozigot - de patru ori.

Influența sexului

La femei, probabilitatea de a dezvolta artrita reumatoida este de două până la trei ori mai mare decât cea a bărbaților. O parte din acest efect se explică prin factori hormonali, cum ar fi estrogen si progesteron. Estrogenul este capabil de a reduce apoptoza în celulele și să sprijine selectarea clonelor autoreactive. Hormonii au un efect compoundarea asupra balanței de subtipuri de celule T cu profiluri de citokine specifice. De exemplu, administrarea de estrogeni la animale, în funcție de temporizare și de doză crește sau suprimă imunitatea mediată T-helper. Când artrită indusă de colagen în administrarea șoarecilor de estrogen exogen are un efect protector, în primul rând datorită imunosupresiei. Cu toate acestea, motivul pentru o mai mare prevalenta a bolii in randul femeilor si rolul hormonilor în patogeneza ei nu este încă cuantificat.

Situația în timpul sarcinii exemplifică impactul planseu asupra dezvoltării artritei reumatoide. Aproximativ 75% dintre pacienții gravide experienta remisie spontana, cu toate că boala se intensifică, de obicei, în săptămânile care urmează nașterii. Acest efect poate contribui la mediatorii solubili, secretate de placenta, de exemplu, factor de creștere transformator, IL-10 sau a-fetoproteinei.

Video: Tratamentul guta si artrita reumatoida dispozitiv Biomedis Android

Schimbarea imunității în timpul sarcinii, care implica celulele fetale in circulatie materne, care contin potential aloreactiv patern molecula HLA. Schimba cursul bolii poate dezvolta aloanticorpi concurenței pentru peptidele de legare MHC sau MHC cu autoantigens embrionare materne. Intr-un studiu, majoritatea femeilor cu remisie a artritei reumatoide a fost demonstrat dezechilibru HLA de clasa 2 molecule ale mamei și a fătului în gravidă în timp ce nici o modificare în activitatea bolii a fost HLA asimetrie este mai puțin frecventă. Intr-un alt studiu, a fost detectat nici o asociere, astfel, imunologice HLA nepotrivire de mamă și făt nu a fost încă pe deplin stabilită.

tutun de fumat

Riscul de a dezvolta artrita reumatoida creste factorii de mediu, cum ar fi fumul de țigară. Fumatul creste de asemenea riscul bolii la pacienții seropozitivi cu epitop anti-CCP partajat. Mecanismul de sinteză CJAP indusă prin inhalarea de fum, probabil asociată cu activarea inflamației f a imunității înnăscute în căile respiratorii, care apoi declanseaza tsitrullinirovanie peptide. De exemplu, în purtătorul comun sensibil epitop hiperreactivitate imun impact repetitive genetic similare specifice, însoțite de influența cronică peptide citrullinate conduce la dezvoltarea de anti-CCP și alți anticorpi, cum ar fi RF. Deși relația dintre sinteza de autoanticorpi și debutul RA nu este întotdeauna clar, această situație crește răspunsul inflamator al sinovialei cu activarea nespecifică a stimulilor imun înnăscut în comun.

Bacteriile și produsele lor metabolice

Agenții infecțioși mult timp considerat principalul candidat la cauzele artritei reumatoide, deși căutarea agentului etiologic specific nu a adus rezultate. ADN-ul bacterian a fost izolat din țesutul sinovial utilizând reacția de polimerizare în lanț, cu toate acestea, au fost identificate tulpini bacteriene nu sunt unice, deoarece acestea au fost identificate și în multe alte boli ale articulațiilor. In absenta unei infecții active la nivelul articulațiilor afectate prezintă, de asemenea, alte componente microbiene, cum ar fi peptidoglycans. peptidoglican bacteriene ca ADN procariot poate stimula răspunsurile imune înnăscute pe partea țesutului sinovial. produse bacteriene chiar non-specifice pot participa la dezvoltarea sinovitei în același mod, activarea rețelei de citokine sau intensificarea răspunsurilor autoimune adaptive. Aceste fenomene sunt bine documentate în modelele animale în care artrita este cauzată de și / sau îmbunătățite prin administrarea de produse bacteriene purificate, cum ar fi lipopolizaharide (LPS) sau extractul obținut din celule micobacteriene. Este important ca FSC are o cale comuna de semnalizare cu IL-1, și poate fi înlocuit în acest anticorp cytokină-artrita, așa cum se arată în experimente pe șoareci.

viruși

În câteva virusuri au fost considerate ca posibile cauze ale artritei reumatoide. S-a sugerat boala si conexiunea EBV, sa presupus că virusul - activator policlonal de limfocite B, care crește producția de factor reumatoid. La pacienții cu artrită reumatoidă crescută a incarcaturii virale si ARN viral este exprimat în membrană lor sinovial. P110 proteinei virale - una dintre multele ksenoprotrinov care conțin secvența de aminoacizi este de asemenea detectată într-un epitop general. Aceste proteine ​​induc un răspuns autoimun prin mimetism molecular, ceea ce duce la un răspuns imun inadecvat îndreptate împotriva unei astfel de proteine ​​endogene. Deoarece cauza artritei reumatoide este considerată parvovirusul B19. ADN-ul său a fost detectat mai frecvent la nivelul articulațiilor afectate decât la nivelul articulațiilor de control sănătoase, cu toate că aproximativ 5% dintre pacienții cu artrită reumatoidă nou diagnosticați găsi dovezi ale unei infectii recente parvovirus.

Mecanismul principal al sinovitei asociat cu virusul B19, este de a crește proprietățile invazive ale sinoviocitelor fibroblastice infectate.

Pe baza datelor de curent se poate argumenta că produsele bacteriene sau acizi nucleici virali gasit in articulatii bolnave, este puțin probabil să fie parte a unei infecții active. Astfel de produse au o cauza indirecta a artritei reumatoide la indivizii susceptibili genetic.